Badanie kliniczne porodu NT-301 (APPROVE)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat, obejmujące w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
2. Masa ciała ≥50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 32 kg/m2 włącznie przy badaniach przesiewowych.
3. Kobieta o potencjale dziecięcej (WOCBP) lub płodni uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na zastosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji od początku badań przesiewowych do 90 dni (uczestników płci męskiej) lub 60 dni (uczestników) po ostatniej wizycie w badaniu.
4. WOCBP musi mieć ujemny test ciążowy w surowicy na badaniach przesiewowych i negatywny test ciążowy moczu przed podaniem pierwszej dawki interwencji badań (w tym domperidon) i być gotowym do przeprowadzenia dodatkowych testów ciąży, zgodnie z wymaganiami.

5. Uczestnicy muszą być w dobrym zdrowiu ogólnym, jak wykazano podczas badań przesiewowych i przed pierwszym podaniem jakiejkolwiek interwencji badanej (w tym domperidon) przez brak klinicznie istotnych (w opinii badacza) nieprawidłowości w oparciu o ocenę medyczną, w tym przegląd historii medycznej, badanie fizykalne, testy laboratoryjne bezpieczeństwa, istotne znaki, 12-letnie monitorowanie ECG.

   UWAGA: Odpowiedzialistą jest ocena znaczenia klinicznego jakiejkolwiek nieprawidłowości/IES; Jednak konsultacje z MM mogą być uzasadnione.

6. Normalne objawy życiowe po ≥5 minutach spoczynku w pozycji leżącej:

   1. ≥90 mmHg i ≤160 mmHg skurczowe ciśnienie krwi (SBP)
   2. ≥50 mmHg i ≤95 mmHg rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP)
   3. ≥ 45 bpm i ≤100 bpm (HR)
   4. Temperatura ciała (bęben) ≥35,5 ° C i ≤37,7 ° C
7. Brak istotnych klinicznie zmian i/lub związanych z nimi objawów związanych z niedociśnieniem ortostatycznym podczas pomiaru ciśnienia krwi (BP) i częstością tętna (PR) w ciągu 2 minut od stania z pozycji pleciowej.
8. Trzykrotnie 12-wiodący EKG, pobrany po ≥5 minutach w pozycji na wznak, z odstępem QT skorygowanym przy użyciu metody Fridericia (QTCF) ≤ 450 ms dla mężczyzn i ≤ 470 ms dla kobiet, przedział PR ≤ 220 ms lub czas trwania QRS ≤ 120 ms ≤ 120 ms qT lub historia długiego QT i nie ma klinicznie Awrotyzowania (OR QUIFATER (OR QUIFATER (OR QUIFATER wyznaczony).
9. Chętny i można ograniczyć się do CRU w okresie badań i przestrzegać ogólnego harmonogramu wizyty w badaniu, procedur i innych wymagań dotyczących protokołu, jak oceniono przez badacza (lub wykwalifikowanego wyznaczonego).
10. Rozumie i dobrowolnie podpisuje dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem ocen/procedur związanych z badaniem.

Kryteria wykluczenia:

1. Wszelkie znaczące stan medyczny, choroba fizyczna lub psychiczna lub historia depresji, która może, w opinii badacza (lub wykwalifikowanego wyznaczonego) opinii bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ukończenie tego badania.
2. Historia klinicznie znaczącej OUN, sercowa, płucna, metaboliczna, nerkowa, wątrobowa lub żołądkowo -jelitowa (GI), w tym obejście żołądka lub inne zabieg chirurgiczny odchudzania.
3. Wszelkie warunki, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, które według badacza (lub wykwalifikowanego wyznaczonego wyznaczającego) stawiają uczestnika niedopuszczalnego ryzyka, jeśli mieliby uczestniczyć w badaniu lub mogą pomylić zdolność do interpretacji danych z badania. Obejmuje to obecność niekontrolowanej prądowej choroby (np. Infekcji), infekcji wirusowej, alergii sezonowej lub równoczesnej wysypki skórnej.
4. Wszelkie warunki nosa, w tym przekrwienie nosa, fizyczna zablokowanie nozdrza, odchylona przegroda, strukturalne lub anatomiczne choroby nosa lub operacja nosa w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Zastosowanie miejscowych leków nosowych (np. Ostre lub przewlekłe stosowanie na receptę lub bez recepty spraye nosowe), które mogą wpływać na podawanie lub wchłanianie badanego leku.
5. Zastosowanie antagonistów 5HT3, leków znanych z przedłużenia QTC i stosowania przeciwnadciśnieniowości.
6. Uczestnik ma historię medyczną lub pozytywne badanie krwi dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV: HIV, przeciwciała anty-HIV1 i anty-HIV2), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV, przeciwciała anty-HCV) lub antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B (HBSAG).
7. Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaniny (ALT), transferaza gamma-glutamylowa (GGT), kreatyna w surowicy lub całkowita bilirubina> 1,5x górna granica normalnego (ULN). Te testy laboratoryjne można powtórzyć raz, jeśli są nienormalne podczas pierwszego badania przesiewowego, a jeśli istnieje medyczny powód, aby sądzić, że wyniki mogą być niedokładne. Jeśli test powtórki znajduje się w normalnym zakresie, uczestnik może zostać uwzględniony w badaniu tylko wtedy, gdy badacz (lub wykwalifikowany wyznaczający) uzna, że ​​poprzednie odkrycie nie zagrozi bezpieczeństwu uczestnika i nie będzie zakłócać interpretacji danych bezpieczeństwa.
8. Pozytywny ekran narkotykowy lub alkoholowy. Pozytywny wynik testu badań od narkotyków lub alkoholu może zostać zweryfikowany przez ponowne testowanie według uznania badacza (lub wykwalifikowanego wyznaczonego), z dozwolonym wynikiem fałszywie dodatnich.
9. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych zdefiniowanych jako średnie tygodniowe spożycie> 21 jednostek. Jedna jednostka jest równoważna 10 g alkoholu, a następujące mogą być użyte jako przewodnik: pół-penry (~ 240 ml) piwa, 1 szklanka (125 ml) wina lub 1 (30 ml) miary duchów.
10. Uczestnik nie chce powstrzymać się od spożycia alkoholu od 24 godzin przed leczeniem jakąkolwiek interwencją badawczą (w tym domperidonem) i aż do wypisania z Cru i przez 24 godziny przed wszystkimi innymi wizytami ambulatoryjnymi w CRU.
11. Uczestnik jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę w ciągu 90 dni od badania lub karmił piersią.
12. Główna operacja w ciągu 4 tygodni od badań przesiewowych, która mogłaby zakłócać lub dla których leczenie może zakłócać prowadzenie badania, lub które stanowiłoby dla uczestnika niedopuszczalne ryzyko w opinii badacza (lub wykwalifikowanego wyznaczonego).
13. Zastosowanie produktów tytoniowych lub nikotynowych przekraczających 5 papierosów (lub równoważnych) tygodniowo w dowolnej formie w ciągu 30 dni przed leczeniem jakąkolwiek interwencją badawczą (w tym dominidonem) lub niechęci do powstrzymania się od palenia, wapowania lub używania produktów nikotynowych przez co najmniej 48 godzin przed dawkowaniem z dowolną interwencją badawczą (w tym dominowaniem), ograniczającym okresem i dowolnym podążaniem za wizytami.
14. Uczestnik używa lub planuje użyć jakichkolwiek leków na receptę lub niereprepcji (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych), suplementów ziołowych i diety, w ciągu 5 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed leczeniem z jakąkolwiek interwencją badawczą (w tym dominidonem), chyba że w opinii PI, lokalne MM i sponsorowanie reprezentacji medycznej, leczenie nie jest w stanie infrestryzować lub compromis Seconerze.
15. Udział w badaniu klinicznym i otrzymaniu leku badawczego w ciągu 90 dni, 5 półtrwania (jeśli jest znane) lub dwa razy więcej niż działanie biologiczne dowolnego leku, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, który jest dłuższy, przed pierwszą dawką badań.
16. Zastosowanie wszelkich silnych środków hamujących lub indukujących CYP450-3A4/5 w ciągu 14 dni od dawkowania z dowolną interwencją badawczą (w tym dominidonem) i przez czas badania.
17. Spożycie grejpfruta, soku grejpfruta, owoce gwiazdy, pomarańczy, soku pomarańczowego, pomarańczy w Sewilli, w ciągu 14 dni przed podaniem jakiejkolwiek interwencji badawczej (w tym domperidonowi), a uczestnik nie chce powstrzymać się od spożycia tych produktów do czasu po zwolnieniu z CRU.
18. Uczestnik nie chce powstrzymać się od spożycia produktów zawierających kofeinę i/lub ksantiny (np. Kawa, herbata, czekolada i kofeina itp.) Od momentu przyjęcia do Cru w dniu -1 aż po wypisie z Cru.
19. Znana wrażliwość na każdą interwencję badawczą, w tym NT-301, apomorfinę HCl i domperidon.
20. Utrata lub darowiznę pełnej krwi (> 499 ml) w ciągu 3 miesięcy i/lub darowizny w osoczu w ciągu 2 tygodni, przed podaniem z dowolną badaną interwencją (w tym dominidonem) lub zamiarem darowizny krwi lub produktów krwionośnych podczas badania.
21. Uczestnik ma historię raka, z wyjątkiem raka komórkowego podstawowego lub raka szyjki macicy in situ, który jest w remisji przez ≥5 lat przed pierwszą dawką badanego leczenia.
22. Uczestnicy z przedpozycją do nudności i wymiotów (np. Historia poważnej choroby podróżnej).
23. Uczestnik nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać wymagań dotyczących protokołu, w tym samowystarczalności domperidonu i ukończenia dziennika oraz frekwencji podczas wizyty obserwacyjnej lub w inny sposób nieodpowiedni dla uczestnictwa w badaniu w opinii śledczy.