Klinisk forsøg med intranasal levering af NT-301 (APPROVE)

Inkluderingskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 og 60 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke -dokument.
2. Kropsvægt ≥50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området fra 18 til 32 kg/m2 inklusive screening.
3. Kvinde af fødedygtige potentiale (WOCBP) eller frugtbare mandlige deltagere skal blive enige om at bruge en acceptabel metode til prævention fra starten af ​​screening indtil 90 dage (mandlige deltagere) eller 60 dage (kvindelige deltagere) efter det endelige undersøgelsesbesøg.
4. WOCBP skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest inden administration af den første dosis af studieintervention (inklusive domperidon) og være villig til at have yderligere graviditetstest, som krævet, under hele undersøgelsen.

5. Deltagerne skal være i godt generelt helbred, som vist ved screening og inden den første administration af enhver undersøgelsesintervention (inklusive domperidon) ved fraværet af klinisk signifikante (i mening fra efterforskeren) abnormiteter baseret på en medicinsk evaluering, herunder gennemgang af medicinsk historie, fysisk undersøgelse, sikkerhedslaboratorietest, vitalskilte, 12-blade EKG-overvågning.

   Bemærk: Det er efterforskerens ansvar at vurdere den kliniske betydning af enhver abnormitet/IE'er; Imidlertid kan konsultation med MM være berettiget.

6. Normale vitale tegn efter ≥5 minutter hviler i liggende position:

   1. ≥90 mmHg og ≤160 mmHg systolisk blodtryk (SBP)
   2. ≥50 mmHg og ≤95 mmHg diastolisk blodtryk (DBP)
   3. ≥ 45 bpm og ≤100 bpm hjerterytme (HR)
   4. Kropstemperatur (tympanisk) ≥35,5 ° C og ≤37,7 ° C
7. Ingen klinisk signifikante ændringer og/eller tilknyttede symptomer, der betragtes som relateret til ortostatisk hypotension, når man måler blodtryk (BP) og pulshastighed (PR) inden for 2 minutter efter stående fra en liggende position.
8. Triplikat 12-bly-EKG, taget efter ≥5 minutter i en liggende, position, med et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-metoden (QTCF) ≤ 450 msek for mænd og ≤ 470 msek for kvinder, PR-interval ≤ 220 msek eller QRS-varighed ≤ 120 msek eller historie med lang QT-syndrom og ingen klinisk signifikante abnormiteter som dommer ved investeringen (eller kvalificerede signifikat).
9. Villig og i stand til at blive begrænset til CRU i undersøgelsesperioden og overholde den samlede undersøgelsesplan, procedurer og andre protokolbehov, som vurderet af efterforskeren (eller kvalificeret udpeget).
10. Forstår og underskriver frivilligt et informeret samtykke -dokument, inden der gennemføres undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver betydelig medicinsk tilstand, fysisk eller psykiatrisk sygdom eller depressionshistorie, der i efterforskerens (eller kvalificerede udpegede) udtalelse kompromitterer deltagerens sikkerhed eller forstyrrer afslutningen af ​​denne undersøgelse.
2. Historie om klinisk signifikant CNS, hjerte, lunge, metabolisk, nyre, lever eller gastrointestinal (GI) tilstande, herunder gastrisk bypass eller anden vægttab kirurgisk procedure.
3. Enhver betingelse, der inkluderer tilstedeværelsen af ​​laboratorie abnormiteter, der ifølge efterforskeren (eller kvalificeret designet) placerer deltageren på uacceptabel risiko, hvis de skulle deltage i undersøgelsen eller kan forvirre evnen til at fortolke data fra undersøgelsen. Dette inkluderer tilstedeværelsen af ​​ukontrolleret nuværende sygdom (f.eks. En infektion), en virusinfektion, sæsonbestemt allergi eller samtidig hududslæt.
4. Enhver næsetilstand, inklusive nasal overbelastning, fysisk blokering af enten næsebor, afviget septum, strukturelle eller anatomiske næseforhold eller næseoperation i de sidste 6 måneder. Anvendelse af aktuelle nasale medikamenter (f.eks. Akut eller kronisk anvendelse af recept eller over tælleren næsespray), der kan påvirke administrationen eller absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
5. Brug af 5HT3 -antagonister, lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC, og anvendelse af antihypertensiva.
6. Deltageren har en medicinsk historie med eller en positiv blodprøve for human immundefektvirus (HIV: HIV, anti-HIV1 og anti-HIV2 antistoffer), hepatitis C-virus (HCV, anti-HCV-antistoffer) eller hepatitis B overfladeantigen (HBSAG) ved screening.
7. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), serumkreatin eller total bilirubin> 1,5x den øvre grænse for normal (ULN). Disse laboratorieundersøgelser kan gentages én gang, hvis de er unormale ved første screening, og hvis der er en medicinsk grund til at tro, at resultaterne kan være unøjagtige. Hvis gentagelsestesten er inden for det normale interval, kan deltageren kun være inkluderet i undersøgelsen, hvis efterforskeren (eller kvalificeret designet) finder, at den forrige konstatering ikke vil gå på kompromis med deltagerens sikkerhed og ikke vil forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsdata.
8. Et positivt stof- eller alkoholskærm. Et positivt testresultat af lægemiddel- eller alkoholskærm kan verificeres ved at testes efter efterforskerens skøn (eller kvalificerede udpegede) med op til 1 falskt positivt resultat tilladt.
9. Historie om regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter screening defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på> 21 enheder. En enhed svarer til 10 g alkohol, og følgende kan bruges som en guide: en halv-pint (~ 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (30 ml) mål for spiritus.
10. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra alkoholforbrug fra 24 timer før behandling med enhver undersøgelsesintervention (inklusive domperidon) og indtil decharge fra CRU og i 24 timer før alle andre ambulante besøg i CRU.
11. Deltageren er gravid eller planlægger at blive gravid inden for 90 dage efter undersøgelsen eller ammer.
12. Større kirurgi inden for 4 uger efter screening, der kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, undersøgelsen af ​​undersøgelsen, eller som ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i den efterforskeres opfattelse (eller kvalificeret designet).
13. Anvendelse af tobaks- eller nikotinprodukter, der overstiger 5 cigaretter (eller tilsvarende) pr. Uge i enhver form inden for 30 dage før behandling med ethvert undersøgelsesintervention (inklusive domperidon), eller uvillighed til at afstå fra at ryge, vaping eller ved anvendelse af nikotinprodukter i mindst 48 timer inden dosering med enhver undersøgelsesintervention (herunder Domperidonon), indeslutningsperioden og ethvert opfølgning.
14. The participant uses or is planning to use any prescription or non-prescription medications (with the exception of hormonal contraceptives), herbal and dietary supplements, within 5 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to treatment with any study intervention (including domperidone), unless in the opinion of the PI, local MM and Sponsor medical representative, the medication is not expected to interfere with the study procedures or compromise participant safety
15. Deltagelse i et klinisk forsøg og modtagelse af en undersøgelsesmedicin inden for 90 dage, 5 halveringstider (hvis kendt) eller to gange varigheden af ​​den biologiske virkning af enhver medicin, alt efter hvad der er længere, før den første dosis af studieintervention.
16. Anvendelse af enhver stærk CYP450-3A4/5-hæmmende eller inducerende midler inden for 14 dage efter dosering med enhver undersøgelsesintervention (inklusive domperidon) og i undersøgelsens varighed.
17. Forbrug af grapefrugt, grapefrugtjuice, stjernefrugt, appelsiner, appelsinsaft, Sevilla -appelsiner inden for 14 dage før dosering med enhver undersøgelsesintervention (inklusive domperidon) og deltageren er uvillig til at undlade at forbrug af disse produkter indtil efter udskrivning fra CRU.
18. Deltager er uvillig til at afholde sig fra forbruget af koffein og/eller xanthin, der indeholder produkter (f.eks. Kaffe, te, chokolade og koffein, der indeholder sodavand osv.) Fra adgangstidspunktet på CRU på dag -1 indtil efter udskrivning fra CRU.
19. Kendt følsomhed over for enhver undersøgelsesintervention, herunder NT-301, apomorphin HCI og domperidon.
20. Tab eller donation af helblod (> 499 ml) inden for 3 måneder og/eller plasmadonation inden for 2 uger, inden dosering med enhver undersøgelsesintervention (inklusive domperidon) eller intention om at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen.
21. Deltageren har en historie med kræft, med undtagelse af basalcellekarcinom eller livmoderhalskræft i stedet, der har været i remission i ≥5 år før den første dosis af undersøgelsesbehandling.
22. Deltagere med en præ-disposition til kvalme og opkast (f.eks. Historie om svær rejsesyge).
23. Deltageren er uvillig eller ikke i stand til at følge protokolkrav, herunder Domperidone selvadministration og afslutning af dagbog og deltagelse i opfølgningsbesøg (er) eller på anden måde uegnet til undersøgelsesdeltagelse i efterforskerens mening.