Ensayo clínico de entrega intranasal de NT-301 (APPROVE)

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos de entre 18 y 60 años, inclusive al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
2. Peso corporal ≥50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kg/m2 inclusive en el examen.
3. La mujer de potencial de maternidad (WOCBP) o los participantes masculinos fértiles deben aceptar usar un método de anticoncepción aceptable desde el comienzo de la detección hasta 90 días (participantes masculinos) o 60 días (participantes femeninas) después de la visita final del estudio.
4. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la detección y una prueba negativa de embarazo de orina antes de la administración de la primera dosis de intervención de estudio (incluida la domperidona) y estar dispuesto a tener pruebas de embarazo adicionales, según sea necesario, durante todo el estudio.

5. Los participantes deben estar en buena salud general, como se demuestra en la detección y antes de la primera administración de cualquier intervención de estudio (incluida la domperidona) por la ausencia de anormalidades clínicamente significativas (en opinión del investigador) basadas en una evaluación médica que incluye la revisión del historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio de seguridad, los signos vitales, el monitoreo de 12-ECG de 12.

   Nota: Es responsabilidad del investigador evaluar la importancia clínica de cualquier anormalidad/IES; Sin embargo, la consulta con el MM puede estar justificada.

6. Signos vitales normales después de ≥5 minutos descansando en posición supina:

   1. ≥90 mmHg y ≤160 mmHg presión arterial sistólica (SBP)
   2. ≥50 mmHg y ≤95 mmHg de presión arterial diastólica (DBP)
   3. ≥ 45 lpm y ≤100 bpm frecuencia cardíaca (HR)
   4. Temperatura corporal (timpánica) ≥35.5 ° C y ≤37.7 ° C
7. No hay cambios clínicamente significativos y/o síntomas asociados considerados relacionados con la hipotensión ortostática al medir la presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso (PR) dentro de los 2 minutos de la posición desde una posición supina.
8. Triplicate 12-lead ECG, taken after ≥5 min in a supine, position, with a QT interval corrected using the Fridericia method (QTcF) ≤ 450 msec for males and ≤ 470 msec for females, PR interval ≤ 220 msec or QRS duration ≤ 120 msec or history of long QT syndrome and no clinically significant abnormalities as judged by the Investigator (or qualified designado).
9. Dispuesto y capaz de limitarse en la CRU para el período de estudio y cumplir con el programa general de visitas de estudio, procedimientos y otros requisitos de protocolo, según lo evaluado por el investigador (o designado calificado).
10. Comprende y firma voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionados con el estudio que se realicen.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier condición médica significativa, enfermedad física o psiquiátrica o historial de depresión que pueda, en la opinión del investigador (o designado calificado), comprometer la seguridad del participante o interferir con la finalización de este estudio.
2. Historia de SNC clínicamente significativas, condiciones cardíacas, pulmonares, metabólicas, renales, hepáticas o gastrointestinales (GI) que incluyen bypass gástrico u otro procedimiento quirúrgico de pérdida de peso.
3. Cualquier condición que incluya la presencia de anormalidades de laboratorio, que según el investigador (o designado calificado) coloca al participante en un riesgo inaceptable si participaran en el estudio o pueden confundir la capacidad de interpretar datos del estudio. Esto incluye la presencia de una enfermedad actual no controlada (por ejemplo, una infección), una infección viral, alergia estacional o una erupción cutánea concurrente.
4. Cualquier condición nasal, incluida la congestión nasal, el bloqueo físico de la fosa nasal, el tabique desviado, las afecciones nasales estructurales o anatómicas o la cirugía nasal en los últimos 6 meses. Uso de medicamentos nasales tópicos (por ejemplo, uso agudo o crónico de receta o aerosol nasales) que pueden afectar la administración o absorción del medicamento del estudio.
5. Uso de antagonistas 5HT3, medicamentos conocidos por prolongar QTC y el uso de antihipertensivos.
6. El participante tiene un historial médico o un análisis de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH: VIH, anti-VIH1 y anticuerpos anti-VIH2), virus de la hepatitis C (VHC, anticuerpos anti VHC) o antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) en la detección.
7. La aspartato transaminasa (AST), la alanina transaminasa (ALT), la gamma-glutamil transferasa (GGT), la creatina sérica o la bilirrubina total> 1.5x el límite superior de lo normal (ULN). Estas pruebas de laboratorio pueden repetirse una vez si son anormales en la primera detección, y si hay una razón médica para creer que los resultados pueden ser inexactos. Si la prueba de repetición está dentro del rango normal, el participante puede incluirse en el estudio solo si el investigador (o designado calificado) considera que el hallazgo anterior no comprometerá la seguridad del participante y no interferirá con la interpretación de los datos de seguridad.
8. Una pantalla positiva de drogas o alcohol. Se puede verificar un resultado positivo de la prueba de la pantalla de drogas o alcohol al volver a probar a discreción del investigador (o designado calificado), con hasta 1 resultado falso positivo permitido.
9. Historia de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses posteriores a la detección definida como una ingesta semanal promedio de> 21 unidades. Una unidad es equivalente a 10 g de alcohol y la siguiente puede usarse como guía: media pinta (~ 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 (30 ml) medida de espíritus.
10. El participante no está dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol de 24 h antes del tratamiento con cualquier intervención de estudio (incluida la domperidona) y hasta el alta de la CRU, y durante 24 h antes de todas las demás visitas ambulatorias a la CRU.
11. El participante está embarazada o planea quedar embarazada dentro de los 90 días posteriores al estudio o está amamantando.
12. La cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la detección que podría interferir con, o para la cual el tratamiento podría interferir con la realización del estudio, o eso representaría un riesgo inaceptable para el participante en opinión del investigador (o designado calificado).
13. Uso de productos de tabaco o nicotina superiores a 5 cigarrillos (o equivalentes) por semana en cualquier forma dentro de los 30 días previos al tratamiento con cualquier intervención de estudio (incluida la domperidona), o la falta de voluntad de abstenerse de fumar, vapear o usar productos nicotinos durante al menos 48 h antes de la dosis con la intervención de estudio (incluida la domeridona), el período de confinamiento y cualquier visitas de seguimiento y cualquier visitas de seguimiento.
14. El participante usa o planea utilizar cualquier medicamento recetado o sin receta (con la excepción de los anticonceptivos hormonales), los suplementos herbales y dietéticos, dentro de los 5 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del tratamiento con cualquier intervención de estudio (incluida la domerida), a menos que en la opinión del IP, el MM local y el patrocinador médico, la representación médica, no se espera que la medicación sea interfere con el estudio del estudio con el estudio del estudio con el estudio del estudio con el estudio del estudio con el estudio del estudio con el estudio del estudio con el estudio del estudio con el estudio del estudio con el estudio del estudio con el estudio del estudio que sean complejes o sean complejes del estudio con el estudio del estudio.
15. Participación en un ensayo clínico y recepción de un medicamento de investigación dentro de los 90 días, 5 vidas medias (si se conoce) o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier medicamento, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de intervención de estudio.
16. Uso de cualquier agente inhibidor o inductor de CYP450-3A4/5 en los 14 días posteriores a la dosificación con cualquier intervención de estudio (incluida la domperidona) y durante la duración del estudio.
17. El consumo de toronja, el jugo de toronja, la fruta de las estrellas, las naranjas, el jugo de naranja, las naranjas de Sevilla, dentro de los 14 días antes de la dosificación con cualquier intervención de estudio (incluida la domperidona) y el participante no está dispuesto a abstenerse del consumo de estos productos hasta después del alta de la CRU.
18. El participante no está dispuesto a abstenerse del consumo de cafeína y/o xantina que contiene productos (por ejemplo, café, té, chocolate y cafeína que contiene refrescos, etc.) desde el momento del ingreso al CRU el día -1 hasta después del alta de la CRU.
19. Sensibilidad conocida a cualquier intervención de estudio, incluidas NT-301, apomorfina HCl y domperidona.
20. Pérdida o donación de sangre completa (> 499 ml) dentro de 3 meses y/o donación de plasma dentro de las 2 semanas, antes de la dosificación con cualquier intervención de estudio (incluida la domperidona) o la intención de donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio.
21. El participante tiene antecedentes de cáncer, con la excepción del carcinoma de células basales o el cáncer de cuello uterino in situ que ha estado en remisión durante ≥5 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
22. Participantes con una preposición a las náuseas y los vómitos (por ejemplo, historia de enfermedad de viaje severa).
23. El participante no está dispuesto o no puede seguir los requisitos de protocolo, incluida la autoadministración de domperidona y la finalización del diario, y la asistencia a las visitas (s) de seguimiento, o no es adecuada para la participación del estudio en la opinión del investigador.