NT-301の鼻腔内送達の臨床試験 (APPROVE)

包含基準：

1. 18歳から60歳の男性または60歳の男性または女性の参加者は、インフォームドコンセント文書に署名した時点で包括的です。
2. スクリーニングを含む18〜32 kg/m2の範囲内の体重≥50kgおよびボディマス指数（BMI）。
3. 出産可能性の女性（WOCBP）または肥沃な男性の参加者は、最終研究訪問後、90日（男性の参加者）または60日（女性参加者）まで、スクリーニングの開始から60日間（女性の参加者）まで避妊の許容可能な方法を使用することに同意する必要があります。
4. WOCBPは、スクリーニング時に陰性血清妊娠検査と、研究介入の最初の投与（ドンペリドンを含む）の投与前に陰性の尿妊娠検査を受け、研究全体を通して必要に応じて追加の妊娠検査を受けなければなりません。

5. 臨床的に有意な（調査員の意見では）、病歴、身体検査、安全性実験室テスト、バイタル標識、12リードECGモニタリングを含む医学的評価に基づいて、臨床的に有意な（調査員の意見）異常がないことにより、スクリーニングおよび最初の研究介入（ドンペリドンを含む）の最初の投与の前に実証されているように、参加者は良好な一般的な健康状態にある必要があります。

   注：異常/IEの臨床的意義を評価することは調査員の責任です。ただし、MMとの協議は保証される場合があります。

6. 仰pine位の位置で5分以上休んだ後の通常のバイタルサイン：

   1. ≥90mmHgおよび≤160mmHg収縮期血圧（SBP）
   2. ≥50mmHgおよび≤95mMHg拡張期血圧（DBP）
   3. 45 bpm以上および≤100bpm心拍数（HR）
   4. 体温（鼓膜）≥35.5°Cおよび≤37.7°C
7. 血圧（BP）と脈拍率（PR）を仰pe位置から2分以内に測定した場合、臨床的に有意な変化および/または関連する症状はオルトスタティック低血圧に関連すると考えられていません。
8. 仰pine位で5分以上後に採取された3回の12リードECG、QT間隔は、雄の場合はFridericiaメソッド（QTCF）≤450ミリ秒を使用して修正され、女性の場合は470ミリ秒以下、PRインターバル≤220MSECまたはQRS期間≤120MSECまたは歴史の歴史（臨床的に重要なアブナルム）被指名者）。
9. 調査期間中、CRUに閉じ込められ、研究者（または資格のある被指名人）によって評価されるように、全体的な研究訪問スケジュール、手順、およびその他のプロトコル要件を順守することができます。
10. 実施される研究関連の評価/手順の前に、インフォームドコンセント文書を自発的に署名し、自発的に署名します。

除外基準：

1. 捜査官（または資格のある被指名人）の意見では、参加者の安全性を妥協するか、この研究の完了を妨害する可能性のあるうつ病の重大な病状、身体的または精神疾患、またはうつ病の歴史。
2. 臨床的に有意なCNS、心臓、肺、代謝、腎、肝臓、または胃腸（GI）条件の病歴または胃バイパスまたはその他の減量外科手術を含む疾患（GI）条件。
3. 調査員（または資格のある被指名人）によると、研究に参加する場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる可能性がある場合、参加者を容認できないリスクにした研究室異常の存在を含む条件。 これには、制御されていない現在の病気（感染など）の存在、ウイルス感染、季節性アレルギー、または同時皮膚発疹が含まれます。
4. 鼻の輻輳、鼻孔のいずれかの物理的閉塞を含む鼻の状態は、過去6か月間に中隔の物理的閉塞、構造的または解剖学的鼻条件、または鼻の手術を逸脱しています。 研究薬の投与または吸収に影響を与える可能性のある局所鼻薬（例：処方の急性または慢性的な使用）の使用。
5. 5HT3アンタゴニストの使用、QTCを延長することが知られている薬物、および降圧剤の使用。
6. 参加者には、ヒト免疫不全ウイルス（HIV：HIV、抗HIV1および抗HIV2抗体）の病歴または陽性の血液検査があります。C型肝炎ウイルス（HCV、抗HCV抗体）、またはスクリーニング時のB型肝炎B表面抗原（HBSAG）があります。
7. アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、ガンマ - グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、血清クレアチン、または総ビリルビン> 1.5倍の正常（ULN）。 これらの臨床検査は、最初のスクリーニングで異常である場合、および結果が不正確であると考える医学的理由がある場合、一度繰り返される場合があります。 繰り返しテストが正常範囲内にある場合、参加者（または資格のある被指名人）が以前の発見が参加者の安全性を妥協せず、安全データの解釈を妨げないと考える場合にのみ、参加者が研究に含まれる場合があります。
8. ポジティブな薬物またはアルコールのスクリーン。 陽性の薬物またはアルコールのスクリーンテストの結果は、調査員（または資格のある被指名人）の裁量で再テストすることで検証され、最大1つの偽陽性結果が許可されます。
9. スクリーニングから6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、21ユニットを超える平均週摂取量として定義されています。 1つのユニットは10 gのアルコールに相当し、以下はガイドとして使用できます：ハーフパイント（〜240 ml）のビール、1ガラス（125 ml）のワイン、またはスピリッツの1つ（30 ml）の尺度。
10. 参加者は、研究介入（ドンペリドンを含む）およびCRUからの退院まで、およびCRUへの他のすべての外来患者訪問の24時間前に、治療の24時間前からアルコール消費を控えたくない。
11. 参加者は妊娠しているか、研究から90日以内に妊娠することを計画しているか、母乳育児です。
12. 研究の実施を妨害する可能性のある、または治療が妨害される可能性のある、または治療が妨害される可能性のある、または、調査員（または資格のある被指名人）の意見の参加者に容認できないリスクをもたらす可能性のあるスクリーニングから4週間以内の主要な手術。
13. 研究介入（ドンペリドンを含む）で治療前に30日前にあらゆる形態で週に5つのタバコ（または同等）を超えるタバコまたはニコチン製品の使用、または喫煙、蒸気、またはニコチン製品の使用を控えることは、施設介入（ドンペリドーンを含む）、敷設期間、およびフォローアップを控える前に少なくとも48時間使用しません。
14. 参加者は、PI、Locial MM、およびスポンサーの医療代表の意見ではない限り、5日間または5日間以内に、5日間または5日間以内に、5日間または5日間以内に、5日間または5日間以内に治療前（ドンペリドンを含む）で5日間または5日間以内に（ホルモン避妊薬と栄養補助食品を除いて（ホルモン避妊薬を除く）、処方薬または非処方薬（ホルモン避妊薬と栄養補助食品を使用）を使用または計画しています。
15. 臨床試験への参加および90日以内の治験薬の受領、5人の半減期（既知の場合）または、研究介入の最初の用量のいずれか長いいずれか長いいずれかの期間の2倍の期間。
16. 任意の強力なCYP450-3A4/5の使用は、研究介入（ドンペリドンを含む）を投与してから14日以内および研究期間中に剤を阻害または誘導します。
17. グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、星果物、オレンジ、オレンジジュース、セビリアのオレンジの消費、14日以内に、研究介入（ドンペリドンを含む）と参加者の投与の14日以内に、CRUからの排出後、これらの製品の消費を控えることは嫌いです。
18. 参加者は、カフェインおよび/またはキサンチンを含む製品（コーヒー、紅茶、チョコレート、カフェインを含むカフェインなど）の消費を、1日目のCRUへの入院時からCRUからの排出後までのCRUへの消費を控えません。
19. NT-301、アポモルフィンHCl、ドンペリドンなど、あらゆる研究介入に対する既知の感受性。
20. 3か月以内に全血（> 499 mL）および/または2週間以内に血漿寄付の喪失または寄付、研究介入（ドンペリドンを含む）を投与する前、または研究中に血液または血液製剤を寄付する意図。
21. 参加者は、基底細胞癌または研究治療の最初の用量の5年以上前に寛解しているin situ子宮頸がんを除き、癌の病歴を持っています。
22. 吐き気や嘔吐に対する事前偏見を持つ参加者（たとえば、重度の旅行病の歴史）。
23. 参加者は、ドンペリドンの自己投与と日記の完了、フォローアップ訪問への出席、または調査員の意見への研究参加に適していないことを含む、プロトコルの要件に従うことを嫌がっているか、それに従うことができない。