Klinische proef met intranasale afgifte van NT-301 (APPROVE)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen de 18 en 60 jaar oud, inclusief op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument.
2. Lichaamsgewicht ≥50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 32 kg/m2 inclusief bij screening.
3. Vrouw van de vruchtbare potentieel (WOCBP) of vruchtbare mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een acceptabele methode van anticonceptie te gebruiken vanaf het begin van de screening tot 90 dagen (mannelijke deelnemers) of 60 dagen (vrouwelijke deelnemers) na het laatste studiebezoek.
4. WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine -zwangerschapstest voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis onderzoeksinterventie (inclusief domperidon) en bereid zijn om extra zwangerschapstests te hebben, zoals vereist, tijdens het onderzoek.

5. Deelnemers moeten in goede algemene gezondheid zijn, zoals aangetoond bij screening en voorafgaand aan de eerste toediening van een onderzoeksinterventie (inclusief domperidon) door de afwezigheid van klinisch significante (naar de mening van de onderzoeker) afwijkingen op basis van een medische evaluatie, waaronder beoordeling van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, veiligheidslaboratoriumtests, essentiële tekens, eCG-monitoring van 12-leiden.

   OPMERKING: Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de klinische betekenis van eventuele afwijking/aten te beoordelen; Overleg met de MM kan echter gerechtvaardigd zijn.

6. Normale vitale tekenen na ≥5 minuten rusten in rugligging:

   1. ≥90 mmHg en ≤160 mmHg systolische bloeddruk (SBP)
   2. ≥50 mmHg en ≤95 mmHg diastolische bloeddruk (DBP)
   3. ≥ 45 bpm en ≤100 bpm hartslag (HR)
   4. Lichaamstemperatuur (tympanisch) ≥35,5 ° C en ≤37,7 ° C
7. Geen klinisch significante veranderingen en/of bijbehorende symptomen die worden beschouwd als gerelateerd aan orthostatische hypotensie bij het meten van de bloeddruk (BP) en polssnelheid (PR) binnen 2 minuten na staan ​​vanuit een rugligging.
8. Drievoudige 12-lead ECG, genomen na ≥5 min in een rugligging, positie, met een QT-interval gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-methode (QTCF) ≤ 450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen, PR-interval ≤ 220 msec of QRS-duur ≤ 120 msec of geschiedenis van het lange Qt-syndroom en geen klinisch significant abnormalities (of gekwalificeerd door de investeerder. aangestelde).
9. Bereid en kunnen worden opgesloten in de CRU voor de studieperiode en zich houden aan het algemene onderzoeksschema, procedures en andere protocolvereisten, zoals beoordeeld door de onderzoeker (of gekwalificeerde aangewezen persoon).
10. Begrijpt en ondertekent vrijwillig een geïnformeerd toestemmingsdocument voordat alle onderzoeksgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke belangrijke medische aandoening, fysieke of psychiatrische ziekte of geschiedenis van depressie die, naar de mening van de onderzoeker (of gekwalificeerde aangewezen), de veiligheid van de deelnemer zou kunnen in gevaar brengen of de voltooiing van deze studie kunnen verstoren.
2. Geschiedenis van klinisch significante CNS, hart, long, metabole, nier-, lever- of gastro -intestinale (GI) -omstandigheden, waaronder maagomleiding of andere chirurgische procedure voor gewichtsverlies.
3. Elke voorwaarde inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die volgens de onderzoeker (of gekwalificeerde aangewezen persoon), plaatst de deelnemer een onaanvaardbaar risico als hij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit de studie te interpreteren, kan verwarren. Dit omvat de aanwezigheid van ongecontroleerde huidige ziekte (bijvoorbeeld een infectie), een virale infectie, seizoensgebonden allergie of gelijktijdige huiduitslag.
4. Elke neusaandoening, inclusief nasale congestie, fysieke blokkade van neusgat, afwijkend septum, structurele of anatomische neusaandoeningen of neuschirurgie in de afgelopen 6 maanden. Gebruik van actuele neusmedicijnen (bijv. Acuut of chronisch gebruik van recept of vrij verkrijgbare nasale sprays) die de toediening of absorptie van het onderzoeksmedicijn kunnen beïnvloeden.
5. Gebruik van 5HT3 -antagonisten, medicijnen waarvan bekend is dat ze QTC verlengen en het gebruik van antihypertensiva.
6. De deelnemer heeft een medische geschiedenis van of een positieve bloedtest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV: HIV, anti-HIV1 en anti-HIV2-antilichamen), hepatitis C-virus (HCV, anti-HCV-antilichamen), of hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBSAG) bij screening.
7. Aspartaattransaminase (AST), alanine transaminase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), serumcreatine of totaal bilirubine> 1,5x de bovengrens van normaal (ULN). Deze laboratoriumtests kunnen eenmaal worden herhaald als ze abnormaal zijn bij de eerste screening, en als er een medische reden is om aan te nemen dat de resultaten onnauwkeurig kunnen zijn. Als de herhaaltest binnen het normale bereik ligt, kan de deelnemer alleen in de studie worden opgenomen als de onderzoeker (of gekwalificeerde aangewezen persoon) van mening is dat de vorige bevinding de veiligheid van de deelnemer niet in gevaar zal brengen en de interpretatie van veiligheidsgegevens niet zal verstoren.
8. Een positief drugs- of alcoholscherm. Een positief testresultaat voor drugs of alcohol scherm kan worden geverifieerd door opnieuw te testen naar goeddunken van de onderzoeker (of gekwalificeerde aangewezen persoon), met maximaal 1 vals positief resultaat toegestaan.
9. Geschiedenis van regulier alcoholgebruik binnen 6 maanden na screening gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van> 21 eenheden. Eén eenheid is gelijk aan 10 g alcohol en het volgende kan worden gebruikt als een gids: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (30 ml) maat van geesten.
10. De deelnemer is niet bereid zich te onthouden van alcoholgebruik vanaf 24 uur voorafgaand aan de behandeling met een onderzoeksinterventie (inclusief domperidon) en tot ontslag uit de CRU, en gedurende 24 uur voorafgaand aan alle andere poliklinische bezoeken aan de CRU.
11. De deelnemer is zwanger of is van plan om binnen 90 dagen na het onderzoek zwanger te worden of borstvoeding geeft.
12. Grote chirurgie binnen 4 weken na screening die zou kunnen interfereren met, of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren, het gedrag van het onderzoek, of dat zou een onaanvaardbaar risico vormen voor de deelnemer in de mening van de onderzoeker (of gekwalificeerde aangewezen persoon).
13. Gebruik van tabaks- of nicotineproducten die meer dan 5 sigaretten (of gelijkwaardig) per week in welke vorm dan ook binnen 30 dagen voorafgaand aan behandeling met een onderzoeksinterventie (inclusief domperidon), of onwil om te onthouden van roken, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen, vapen of nicotineproducten gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan dosering met een dosering met een onderzoeksinterventie (inclusief domperidon), de confinementsperiode en een volgt.
14. De deelnemer gebruikt of is van plan om medicijnen voor recept of niet-recept te gebruiken (met uitzondering van hormonale voorbehoedsmiddelen), kruiden- en voedingssupplementen, binnen 5 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van de mm en sponsor Medical Mm Mm- en sponsor van de medicatie, niet meer), wat meer is)
15. Deelname aan een klinische studie en ontvangst van een onderzoeksmedicatie binnen 90 dagen, 5 halfwaardetijden (indien bekend) of tweemaal de duur van het biologische effect van medicatie, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie.
16. Gebruik van sterke CYP450-3A4/5-remmen of inducerende middelen binnen 14 dagen na dosering met een onderzoeksinterventie (inclusief domperidon) en voor de duur van de studie.
17. Consumptie van grapefruit, grapefruitsap, sterfruit, sinaasappels, sinaasappelsap, sevel sinaasappels, binnen 14 dagen voorafgaand aan het doseren met een onderzoeksinterventie (inclusief domperidon) en deelnemer is niet bereid om zich te onthouden van het verbruik van deze producten tot na ontslag uit de CRU.
18. De deelnemer is niet bereid zich te onthouden van de consumptie van cafeïne en/of xanthine die producten bevatten (bijv. Koffie, thee, chocolade en cafeïne met frisdranken, enz.) Vanaf het moment van toelating tot de CRU op ​​dag -1 tot na ontslag uit de CRU.
19. Bekende gevoeligheid voor elke onderzoeksinterventie, inclusief NT-301, apomorfine HCL en domperidon.
20. Verlies of donatie van volbloed (> 499 ml) binnen 3 maanden en/of plasmadonatie binnen 2 weken, voorafgaand aan het doseren met een onderzoeksinterventie (inclusief domperidon), of de intentie om bloed of bloedproducten tijdens het onderzoek te doneren.
21. De deelnemer heeft een geschiedenis van kanker, met uitzondering van basale celcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker die ≥5 jaar vóór de eerste dosis studiebehandeling ≥5 jaar vóór de eerste dosis van de studie is.
22. Deelnemers met een voorstelling voor misselijkheid en braken (bijv. Geschiedenis van ernstige reisziekte).
23. De deelnemer is niet bereid of niet in staat om de protocolvereisten te volgen, waaronder Domperidon zelftoediening en voltooiing van het dagboek, en aanwezigheid bij follow-up bezoek (en), of anderszins ongeschikt voor onderzoeksparticipatie in de mening van de onderzoeker.