Клиническое испытание интраназальной доставки NT-301 (APPROVE)

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет, включительно во время подписания документа информированного согласия.
2. Вес тела ≥50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 32 кг/м2 включительно на скрининге.
3. Женщина -деторождающий потенциал (WOCBP) или плодородные участники мужчин должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции с самого начала скрининга до 90 дней (участников -мужчин) или 60 дней (женщины -участников) после окончательного посещения исследования.
4. WOCBP должен пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке на скрининге и отрицательный тест на беременность в моче до введения первой дозы исследовательского вмешательства (включая домперидон) и быть готовым провести дополнительные тесты на беременность, как требуется, на протяжении всего исследования.

5. Участники должны быть в хорошем здоровье, как продемонстрировано при скрининге и до первого введения в какое-либо исследовательское вмешательство (включая домперидон) в результате отсутствия клинически значимых (по мнению исследователей), основанных на медицинской оценке, включая обзор истории болезни, физические осмотры, лабораторные тесты на безопасность, витальные признаки, мониторинг ECG на 12 лиденх.

   Примечание: исследователь несет ответственность за оценку клинической значимости любых аномалий/IES; Тем не менее, консультации с MM могут быть оправданы.

6. Нормальные жизненно важные признаки после ≥5 мин отдыхают в положении лежа на спине:

   1. ≥90 мм рт. Ст. И ≤160 мм рт.ст. Систолическое артериальное давление (SBP)
   2. ≥50 мм рт. Ст. И ≤95 мм рт. Ст. Диастолическое артериальное давление (DBP)
   3. ≥ 45 ударов в минуту и ​​≤100 ударов сердечных сокращений (ЧСС)
   4. Температура тела (барабанная зароды) ≥35,5 ° C и ≤37,7 ° C
7. Нет клинически значимых изменений и/или связанных симптомов, связанных с ортостатической гипотонией при измерении артериального давления (АД) и частотой импульса (PR) в течение 2 минут после стояния из положения лежа на спине.
8. Тройная ЭКГ 12-ответы, взятая через ≥5 мин в лежаном положении, с интервалом QT, скорректированным с использованием метода Fridericia (QTCF) ≤ 450 мс для мужчин и ≤ 470 мс для женщин, интервал PR ≤ 220 мс или QRS продолжительностью ≤ 120 мс или в анамнезе Синдром QT и неоплачиваемые. Управляющий).
9. Желающие и могут быть ограничены в CRU в течение периода исследования и придерживаться общего графика посещения учебы, процедур и других требований протокола, оцениваемых следователем (или квалифицированным назначенным работником).
10. Понимает и добровольно подписывает документ информированного согласия до каких -либо оценки, связанных с исследованием/процедурами.

Критерии исключения:

1. Любое значительное заболевание, физическое или психиатрическое заболевание или история депрессии, которые, по мнению исследователя (или квалифицированного назначенного), поставить под угрозу безопасность участника или мешать завершению данного исследования.
2. История клинически значимых CNS, сердечных, легочных, метаболических, почечных, печеночных или желудочно -кишечных (GI) условий, включая обход желудка или другую хирургическую процедуру по снижению веса.
3. Любое условие, включая наличие лабораторных нарушений, которые, по мнению исследователя (или квалифицированного назначенного лица), ставит участника к неприемлемому риску, если они должны участвовать в исследовании или могут смешать способность интерпретировать данные из исследования. Это включает в себя наличие неконтролируемого текущего заболевания (например, инфекция), вирусную инфекцию, сезонную аллергию или одновременную кожную сыпь.
4. Любое носовое состояние, включая застой назального, физическую блокировку ноздри, отклоненную перегородку, структурные или анатомические носовые заболевания или хирургию носа за последние 6 месяцев. Использование местных носовых препаратов (например, острого или хронического использования рецепта или безрецептурных спреев носа), которые могут повлиять на введение или поглощение исследуемого препарата.
5. Использование антагонистов 5HT3, препаратов, известных для продления QTC, и использования антигипертензивных.
6. Участник имеет историю болезни или положительный анализ крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ: ВИЧ, анти-ВИЧ1 и анти-ВИЧ2 антитела), вирус гепатита С (HCV, анти-HCV-антитела) или поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) на скрининге.
7. Аспартат-трансаминаза (AST), аланиновая трансаминаза (ALT), гамма-глутамилтрансфераза (GGT), креатин сыворотки или общий билирубин> 1,5x верхний предел нормального (ULN). Эти лабораторные тесты могут повторяться один раз, если они ненормальны при первом скринингу, и если есть медицинская причина полагать, что результаты могут быть неточными. Если повторный тест находится в пределах нормального диапазона, участник может быть включен в исследование только в том случае, если исследователь (или квалифицированный дизайнер) считает, что предыдущий вывод не поставит под угрозу безопасность участника и не будет мешать интерпретации данных безопасности.
8. Положительный экран наркотиков или алкоголя. Положительный результат теста на наркотики или экран алкоголя может быть подтвержден путем повторного тестирования по усмотрению следователя (или квалифицированного назначенного управления) с разрешением до 1 ложноположительного результата.
9. История регулярного потребления алкоголя в течение 6 месяцев после скрининга определяется как среднее еженедельное потребление> 21 единицы. Одна единица эквивалентна 10 г алкоголя, и следующее можно использовать в качестве руководства: полупинка (~ 240 мл) пива, 1 бокал (125 мл) вина или 1 (30 мл) меры спиртных напитков.
10. Участник не желает воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до лечения с любым исследовательским вмешательством (включая Domperidone) и до выписки из CRU и в течение 24 часов до всех других амбулаторных посещений CRU.
11. Участник беременен или планирует забеременеть в течение 90 дней после исследования или грудью.
12. Основная хирургия в течение 4 недель после скрининга, которая может мешать или для которой лечение может мешать проведению исследования, или которое будет представлять собой неприемлемый риск для участника в мнении следователя (или квалифицированного назначенного управления).
13. Использование табачных или никотиновых продуктов, превышающих 5 сигарет (или эквивалентных) в неделю в любой форме в течение 30 дней до лечения с любым исследовательским вмешательством (включая домперидон) или нежелание воздерживаться от курения, вейпинга или использования любых никотиновых продуктов в течение не менее 48 часов до того, как вмешательство в исследование (включая Domperidone), срок конверта и последующие посещения.
14. Участник использует или планирует использовать любые рецептурные или непрецептурные препараты (за исключением гормональных контрацептивов), травяные и пищевые добавки, в течение 5 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до лечения с каким-либо исследовательским вмешательством (включая Domperidon
15. Участие в клиническом испытании и получении исследуемого препарата в течение 90 дней, 5 периодов полураспада (если известно) или вдвое превышающим продолжительность биологического эффекта любого лекарства, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы изучаемого вмешательства.
16. Использование любых сильных CYP450-3A4/5, ингибирующих или индуцирующих агенты в течение 14 дней после дозирования с любым исследовательским вмешательством (включая домперидон) и в течение всего исследования.
17. Потребление грейпфрута, грейпфрутового сока, звездных фруктов, апельсинов, апельсинового сока, севильских апельсинов, в течение 14 дней до дозирования с любым исследовательским вмешательством (включая домперидон), а участник не желает воздерживаться от потребления этих продуктов до после выписки из CRU.
18. Участник не желает воздерживаться от потребления продуктов, содержащих кофеин и/или ксантин (например, кофе, чай, шоколад и кофеин, содержащие газированные газеты и т. Д.) С момента поступления в CRU в день -1 до выписки из CRU.
19. Известная чувствительность к любому исследовательскому вмешательству, включая NT-301, апоморфин HCL и Domperidone.
20. Потеря или пожертвование цельной крови (> 499 мл) в течение 3 месяцев и/или донорства в плазме в течение 2 недель, перед дозировкой с любым исследовательским вмешательством (включая доминидон) или намерение пожертвовать крови или продукты крови во время исследования.
21. Участник имеет историю рака, за исключением базального карциномы или рака шейки матки in situ, который находится в ремиссии в течение ≥5 лет до первой дозы учебного лечения.
22. Участники с предварительной диспозицией к тошноте и рвоте (например, история тяжелой туристической болезни).
23. Участник не желает или не может следовать требованиям протокола, в том числе домиперидон, самостоятельное управление и заполнение дневника, а также посещаемость при последующем посещении (ов) или иным образом не подходит для участия в исследовании в мнении следователя.