Klinisk prövning av intranasal leverans av NT-301 (APPROVE)

Inkluderingskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare mellan 18 och 60 år, inklusive vid undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
2. Kroppsvikt ≥50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 32 kg/m2 inklusive screening.
3. Woman of Chifaring Potential (WOCBP) eller bördiga manliga deltagare måste gå med på att använda en acceptabel metod för preventivmedel från början av screening till 90 dagar (manliga deltagare) eller 60 dagar (kvinnliga deltagare) efter det slutliga studiebesöket.
4. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före administrering av den första dosen av studieintervention (inklusive domperidon) och vara villig att ha ytterligare graviditetstester, efter behov, under hela studien.

5. Deltagarna måste ha god allmän hälsa, vilket visas vid screening och före första administrering av någon studieintervention (inklusive domperidon) genom frånvaro av kliniskt signifikanta (enligt utredarens åsikt) avvikelser baserat på en medicinsk utvärdering inklusive granskning av medicinsk historia, fysisk undersökning, säkerhetslaboratorietester, vitala tecken, 12-ledande ECG-övervakning.

   Obs: det är utredarens ansvar att bedöma den kliniska betydelsen av eventuella avvikelser. Konsultation med MM kan dock vara motiverat.

6. Normala vitala tecken efter ≥5 minuter vilar i ryggläge:

   1. ≥90 mmHg och ≤160 mmHg systoliskt blodtryck (SBP)
   2. ≥50 mmHg och ≤95 mmHg diastoliskt blodtryck (DBP)
   3. ≥ 45 bpm och ≤100 bpm hjärtfrekvens (HR)
   4. Kroppstemperatur (tympan) ≥35,5 ° C och ≤37,7 ° C
7. Inga kliniskt signifikanta förändringar och/eller tillhörande symtom som anses relaterade till ortostatisk hypotension vid mätning av blodtryck (BP) och pulsfrekvens (PR) inom 2 minuter efter stående från en ryggläge.
8. Triplikat 12-Lead EKG, taget efter ≥5 min i en rygg, position, med ett QT-intervall korrigerat med hjälp av Fridericia-metoden (QTCF) ≤ 450 msek för män och ≤ 470 msek för kvinnor, PR-intervall ≤ 220 msek eller QRS-varaktighet ≤ 120 MSEC eller History of Long Qt Syndrom anställd).
9. Villiga och kunna begränsas vid CRU för studieperioden och följa det övergripande schemat för studiebesök, förfaranden och andra protokollkrav, enligt utredaren (eller kvalificerad anställd).
10. Förstår och undertecknar frivilligt ett informerat samtyckedokument innan några studierelaterade bedömningar/förfaranden genomförs.

Uteslutningskriterier:

1. Varje betydande medicinskt tillstånd, fysisk eller psykiatrisk sjukdom eller historia av depression som i utredarens (eller kvalificerade anställd) kan äventyra deltagarens säkerhet eller störa genomförandet av denna studie.
2. Historia med kliniskt signifikanta CN: er, hjärt-, lung-, metaboliska, njur-, lever- eller gastrointestinala (GI) -tillstånd inklusive gastrisk bypass eller annan kirurgisk procedur.
3. Varje tillstånd inklusive närvaron av laboratorieavvikelser, som enligt utredaren (eller kvalificerad anställd), placerar deltagaren på oacceptabel risk om de skulle delta i studien eller kan förvirra förmågan att tolka data från studien. Detta inkluderar närvaron av okontrollerad nuvarande sjukdom (t.ex. en infektion), en virusinfektion, säsongsallergi eller samtidig hudutslag.
4. Varje nästillstånd, inklusive nässtockning, fysisk blockering av antingen näsborre, avvikna septum, strukturella eller anatomiska näsförhållanden eller näsoperation under de senaste 6 månaderna. Användning av topiska näsmediciner (t.ex. akut eller kronisk användning av recept eller över räknare nasala sprayer) som kan påverka administrationen eller absorptionen av studiemedlet.
5. Användning av 5HT3 -antagonister, läkemedel som är kända för att förlänga QTC och användning av antihypertensives.
6. Deltagaren har en medicinsk historia av eller ett positivt blodprov för humant immunbristvirus (HIV: HIV, anti-HIV1 och anti-HIV2-antikroppar), hepatit C-virus (HCV, anti-HCV-antikroppar) eller hepatit B-ytantigen (HBSAG) vid screening.
7. Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), gammaglutamyltransferas (GGT), serumkreatin eller total bilirubin> 1,5x Den övre gränsen för normal (Uln). Dessa laboratorietester kan upprepas en gång om de är onormala vid första screening, och om det finns en medicinsk anledning att tro kan resultaten vara felaktiga. Om repetitionstestet ligger inom det normala intervallet, kan deltagaren inkluderas i studien endast om utredaren (eller kvalificerad anställd) anser att det tidigare fyndet inte kommer att äventyra deltagarens säkerhet och inte kommer att störa tolkningen av säkerhetsdata.
8. En positiv drog- eller alkoholskärm. Ett positivt testresultat för läkemedels- eller alkoholskärm kan verifieras genom att testa efter utredarens bedömning (eller kvalificerad anställd), med upp till 1 falskt positivt resultat tillåtet.
9. Historia med regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter screening definierad som ett genomsnittligt veckointag på> 21 enheter. En enhet motsvarar 10 g alkohol och följande kan användas som en guide: en halvpint (~ 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (30 ml) mått på sprit.
10. Deltagaren är ovillig att avstå från alkoholkonsumtion från 24 timmar före behandling med någon studieintervention (inklusive domperidon) och tills utskrivning från Cru, och i 24 timmar före alla andra öppenvårdsbesök i CRU.
11. Deltagaren är gravid eller planerar att bli gravid inom 90 dagar efter studien eller ammar.
12. Stora kirurgi inom fyra veckor efter screening som kan störa eller för vilken behandlingen kan störa studiens uppförande eller som skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagaren i utredarens åsikt (eller kvalificerad anställd).
13. Användning av tobaks- eller nikotinprodukter som överstiger 5 cigaretter (eller motsvarande) per vecka i någon form inom 30 dagar före behandling med någon studieintervention (inklusive domperidon) eller ovilja att avstå från rökning, vaping eller användning av nicotinprodukter i minst 48 timmar före dosering med någon studieintervention (inklusive domare), konfinementet och underkortet.
14. Deltagaren använder eller planerar att använda receptbelagda eller icke-receptbelagda läkemedel (med undantag för hormonella preventivmedel), växtbaserade och kosttillskott, inom 5 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vad som är längre) före behandling med någon studieintervall (inklusive Domperidone), såvida inte PI, LOKAL MM och SPONSORENS PRESENTURIKTIVERAS, är det inte förväntat att det är förväntat att det är förväntat med att det är förväntat att det är förväntat att det är förväntat för att komma till den lokala mm och sponsor som är moderniserad.
15. Deltagande i en klinisk prövning och mottagande av en undersökningsmedicin inom 90 dagar, 5 halveringstid (om det är känt) eller dubbelt så mycket som den biologiska effekten av medicinering, beroende på vad som är längre, före den första dosen av studieinterventionen.
16. Användning av alla starka CYP450-3A4/5-hämmande eller inducerande medel inom 14 dagar efter dosering med någon studieintervention (inklusive domperidon) och under studiens varaktighet.
17. Konsumtion av grapefrukt, grapefruktjuice, stjärnfrukt, apelsiner, apelsinjuice, Sevilla apelsiner, inom 14 dagar före dosering med någon studieintervention (inklusive domperidon) och deltagare är ovillig att avstå från konsumtion av dessa produkter tills efter utskrivning från CRU.
18. Deltagaren är ovillig att avstå från konsumtionen av koffein och/eller xantin som innehåller produkter (t.ex. kaffe, te, choklad och koffein som innehåller läsk, etc.) från tidpunkten för tillträde till Cru på dag -1 till efter utsläpp från Cru.
19. Känd känslighet för varje studieintervention, inklusive NT-301, apomorfin HCl och domperidon.
20. Förlust eller donation av helblod (> 499 ml) inom 3 månader och/eller plasmadonation inom två veckor, före dosering med någon studieintervention (inklusive domperidon), eller avsikt att donera blod eller blodprodukter under studien.
21. Deltagaren har en historia av cancer, med undantag för basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ som har varit i remission i ≥5 år före den första dosen av studiebehandling.
22. Deltagare med en fördisposition till illamående och kräkningar (t.ex. historia om svår resesjuka).
23. Deltagaren är ovillig eller inte kan följa protokollkraven, inklusive självadministration av domperidon och slutförande av dagbok, och närvaro vid uppföljningsbesök, eller på annat sätt olämpligt för studiedeltagande i utredarens åsikt.