Essai clinique de la livraison intranasale de NT-301 (APPROVE)

Critères d'inclusion:

1. Les participants masculins ou féminins âgés de 18 à 60 ans, inclus au moment de la signature du document de consentement éclairé.
2. Poids corporel ≥50 kg et indice de masse corporelle (IMC) dans la plage de 18 à 32 kg / m2 inclus au dépistage.
3. La femme en potentiel de procréation (WOCBP) ou les participants fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable dès le début du dépistage jusqu'à 90 jours (participants masculins) ou 60 jours (participants) après la visite finale de l'étude.
4. Le WOCBP doit subir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration de la première dose d'intervention d'étude (y compris la dompéridone) et être disposés à subir des tests de grossesse supplémentaires, au besoin, tout au long de l'étude.

5. Les participants doivent être en bonne santé générale, comme démontré lors du dépistage et avant la première administration de toute intervention d'étude (y compris la dompéridone) par l'absence d'anomalies cliniquement significatives (de l'avis de l'enquêteur) basées sur une évaluation médicale, notamment l'examen médical, l'examen physique, les tests de laboratoire de sécurité, les signes vitaux, la surveillance de la CEC à 12 niveaux.

   Remarque: il est de la responsabilité de l'investigateur d'évaluer la signification clinique de toute anomalie / IES; Cependant, une consultation avec le MM peut être justifiée.

6. Signes vitaux normaux après ≥ 5 min reposant en position couchée:

   1. ≥90 mmHg et ≤160 mmHg La pression artérielle systolique (SBP)
   2. ≥50 mmHg et ≤ 95 mmHg de la pression artérielle diastolique (DBP)
   3. ≥ 45 bpm et ≤ 100 bpm de fréquence cardiaque (HR)
   4. Température corporelle (tympanique) ≥35,5 ° C et ≤37,7 ° C
7. Aucun changement cliniquement significatif et / ou symptômes associés considérés comme liés à l'hypotension orthostatique lors de la mesure de la pression artérielle (PA) et du pouls (PR) dans les 2 minutes suivant la position à partir d'une position couchée.
8. ECG en triple à 12 dérivations ECG, prise après ≥ 5 min en position couchée, en position, avec un intervalle QT corrigé en utilisant la méthode Fridericia (QTCF) ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msc pour les femmes, l'intervalle de relations publiques ≤ 220 msec ou la durée du QR conférencière).
9. Voli et capable d'être confiné au CRU pour la période d'étude et d'adhérer au calendrier global des visites d'étude, aux procédures et autres exigences du protocole, telle qu'évaluée par l'enquêteur (ou son représentant qualifié).
10. Comprend et signe volontairement un document de consentement éclairé avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Toute condition médicale importante, maladie physique ou psychiatrique ou antécédents de dépression qui pourrait, dans l'avis de l'investigateur (ou qualifié), compromettre la sécurité du participant ou interférer avec l'achèvement de cette étude.
2. Antécédents de SNC cliniquement significatif, cardiaques, pulmonaires, métaboliques, rénaux, hépatiques ou gastro-intestinaux (GI), y compris le pontage gastrique ou toute autre procédure de chirurgie de perte de poids.
3. Toute condition comprenant la présence d'anomalies de laboratoire, qui, selon l'enquêteur (ou désignée qualifiée), met le participant à risque inacceptable s'ils devaient participer à l'étude ou peuvent confondre la capacité d'interpréter les données de l'étude. Cela comprend la présence d'une maladie actuelle incontrôlée (par exemple, une infection), une infection virale, une allergie saisonnière ou une éruption cutanée simultanée.
4. Toute condition nasale, y compris la congestion nasale, le blocage physique de la narine, le septum dévié, les conditions nasales structurelles ou anatomiques ou la chirurgie nasale au cours des 6 derniers mois. Utilisation de médicaments nasaux topiques (par exemple, utilisation aiguë ou chronique de prescription ou de vaporisateurs nasaux en vente libre) qui peuvent affecter l'administration ou l'absorption du médicament d'étude.
5. Utilisation d'antagonistes 5HT3, médicaments connus pour prolonger le QTC et l'utilisation d'antihypertensives.
6. Le participant a des antécédents médicaux ou un test sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH: VIH, anti-HIV1 et anticorps anti-HIV2), virus de l'hépatite C (HCV, anticorps anti-HCV), ou antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) à la sélection.
7. Aspartate Transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), gamma-glutamyl transférase (GGT), créatine sérique ou bilirubine totale> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN). Ces tests de laboratoire peuvent être répétés une fois s'ils sont anormaux lors du premier dépistage, et s'il y a une raison médicale de croire que les résultats peuvent être inexacts. Si le test de répétition se situe dans la plage normale, le participant ne peut être inclus dans l'étude que si l'enquêteur (ou conçu qualifié) considère que la découverte précédente ne comprometra pas la sécurité du participant et n'interférera pas avec l'interprétation des données de sécurité.
8. Un écran de drogue ou d'alcool positif. Un résultat positif de test d'écran de drogue ou d'alcool peut être vérifié en réé testant à la discrétion de l'enquêteur (ou représentant qualifié), avec jusqu'à 1 résultat faux positif autorisé.
9. Antécédents de consommation d'alcool ordinaire dans les 6 mois suivant le dépistage défini comme un apport hebdomadaire moyen de> 21 unités. Une unité est équivalente à 10 g d'alcool et ce qui suit peut être utilisée comme guide: une demi-pinte (~ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 (30 ml) des esprits.
10. Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de la consommation d'alcool à partir de 24 h avant le traitement avec toute intervention d'étude (y compris la dompéridone) et jusqu'à la sortie du CRU, et pendant 24 h avant toutes les autres visites ambulatoires au CRU.
11. Le participant est enceinte ou prévoit de devenir enceinte dans les 90 jours suivant l'étude ou allaitait.
12. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui présenterait un risque inacceptable pour le participant à l'avis de l'enquêteur (ou concepteur qualifié).
13. L'utilisation de produits de tabac ou de nicotine dépassant 5 cigarettes (ou équivalent) par semaine sous quelque forme que ce soit dans les 30 jours précédant le traitement avec une intervention d'étude (y compris la dompéridone), ou la réticence à s'abstenir de fumer, de vapoter ou d'utiliser des produits de nicotine pendant au moins 48 h avant de doser les visites d'étude (y compris la dompéridone), la période de confinement et les visites de suivi et les visites de suivi.
14. Le participant utilise ou prévoit d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou sans ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux), des compléments à base de plantes et alimentaires, dans les 5 jours ou 5 demi-vies (selon les plus longues) avant le traitement avec une intervention d'étude (y compris la dompéridone), à ​​moins que de l'avis de l'IP, le MM local et le compromis de la médication, la médication ne s'attende à l'interférer avec les procédures d'étude ou le compromis de la sécurité, le compromis, la sécurité, la médiation, la médication ne s'attendait pas
15. Participation à un essai clinique et réception d'un médicament recherché dans les 90 jours, 5 demi-vies (si elles sont connues) ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament, selon la plus longue, avant la première dose d'intervention d'étude.
16. Utilisation de tout fort CYP450-3A4 / 5 Inhibition ou induction des agents dans les 14 jours suivant l'administration avec toute intervention de l'étude (y compris la dompéridone) et pendant la durée de l'étude.
17. La consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de fruits étoiles, d'oranges, de jus d'orange, d'oranges de Séville, dans les 14 jours précédant l'administration avec une intervention d'étude (y compris la dompéridone) et le participant ne veut pas s'abstenir de la consommation de ces produits jusqu'à la libération du CRU.
18. Le participant ne veut pas s'abstenir de la consommation de produits de caféine et / ou de xanthine (par exemple, café, thé, chocolat et caféine contenant des sodas, etc.) du moment de l'admission au CRU le jour -1 jusqu'à la sortie du CRU.
19. Sensibilité connue à toute intervention d'étude, y compris le NT-301, l'apomorphine HCl et la dompéridone.
20. Perte ou don de sang total (> 499 ml) dans les 3 mois et / ou un don de plasma dans les 2 semaines, avant de doser toute intervention d'étude (y compris la dompéridone), ou l'intention de donner du sang ou des produits sanguins pendant l'étude.
21. Le participant a des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basal des cellules ou du cancer du col utérin in situ qui est en rémission depuis ≥ 5 ans avant la première dose de traitement de l'étude.
22. Les participants ayant une pré-disposition aux nausées et aux vomissements (par exemple, des antécédents de mal des déplacements).
23. Le participant n'est pas disposé ou incapable de respecter les exigences du protocole, notamment l'auto-administration et l'achèvement du journal des dompéridone, et la fréquentation lors des visites de suivi, ou autrement inadaptées à la participation de l'étude à l'avis de l'enquêteur.