Klinisk studie av intranasal levering av NT-301 (APPROVE)

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere mellom 18 og 60 år, inkluderende på tidspunktet for å signere det informerte samtykkedokumentet.
2. Kroppsvekt ≥50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 32 kg/m2 inkluderende ved screening.
3. Kvinne med barnehagepotensial (WOCBP) eller fruktbare mannlige deltakere må gå med på å bruke en akseptabel metode for prevensjon fra starten av screening til 90 dager (mannlige deltakere) eller 60 dager (kvinnelige deltakere) etter det endelige studiebesøket.
4. WOCBP må ha en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest før administrering av den første dosen av studieintervensjon (inkludert domperidon) og være villig til å ha ytterligere graviditetstester, etter behov, gjennom hele studien.

5. Deltakerne må være i god generell helse, som demonstrert ved screening og før første administrering av noen studieintervensjon (inkludert domperidon) ved fravær av klinisk signifikant (etter etterforskerens mening) abnormiteter basert på en medisinsk evaluering inkludert gjennomgang av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, sikkerhetslaboratorietester, vitale tegn, 12-leder EKG-overvåking.

   Merk: Det er etterforskerens ansvar å vurdere den kliniske betydningen av all abnormitet/IES; Imidlertid kan konsultasjon med MM være berettiget.

6. Normale vitale tegn etter ≥5 minutter hviler i liggende stilling:

   1. ≥90 mmHg og ≤160 mmHg systolisk blodtrykk (SBP)
   2. ≥50 mmHg og ≤95 mmHg diastolisk blodtrykk (DBP)
   3. ≥ 45 bpm og ≤ 100 bpm hjertefrekvens (HR)
   4. Kroppstemperatur (tympanisk) ≥35,5 ° C og ≤37,7 ° C
7. Ingen klinisk signifikante endringer og/eller tilhørende symptomer ansett relatert til ortostatisk hypotensjon når du måler blodtrykk (BP) og puls (PR) innen 2 minutter etter stående fra en liggende stilling.
8. Triplikat 12-bly EKG, tatt etter ≥5 minutter i en liggende, stilling, med et QT-intervall korrigert ved bruk utpekt).
9. Villig og i stand til å være innesperret på CRU for studieperioden og overholde den generelle studiebesøksplanen, prosedyrer og andre protokollkrav, som vurdert av etterforskeren (eller kvalifisert utpekt).
10. Forstår og signerer frivillig et informert samtykkedokument før studierelaterte vurderinger/prosedyrer som utføres.

Eksklusjonskriterier:

1. Enhver vesentlig medisinsk tilstand, fysisk eller psykiatrisk sykdom eller depresjonshistorie som i etterforskerens (eller kvalifiserte utpekt) oppfatning kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre gjennomføringen av denne studien.
2. Historie med klinisk signifikante CNS, hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever- eller gastrointestinale (GI) forhold inkludert gastrisk bypass eller annen vekttap kirurgisk prosedyre.
3. Enhver betingelse inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som ifølge etterforskeren (eller kvalifisert utpekt), plasserer deltakeren i uakseptabel risiko hvis de skulle delta i studien eller kan forvirre evnen til å tolke data fra studien. Dette inkluderer tilstedeværelsen av ukontrollert strøm sykdom (f.eks. En infeksjon), en virusinfeksjon, sesongmessig allergi eller samtidig hudutslett.
4. Enhver nesetilstand, inkludert nesetetthet, fysisk blokkering av enten nesebor, avviket septum, strukturelle eller anatomiske neseforhold eller nasal kirurgi de siste 6 månedene. Bruk av aktuelle nesemedisiner (f.eks. Akutt eller kronisk bruk av resept eller over disk nasale spray) som kan påvirke administrering eller absorpsjon av studiemedisinen.
5. Bruk av 5HT3 -antagonister, medisiner kjent for å forlenge QTC og bruk av antihypertensiva.
6. Deltakeren har en medisinsk historie med eller en positiv blodprøve for humant immunsviktvirus (HIV: HIV, anti-HIV1 og anti-HIV2 antistoffer), hepatitt C-virus (HCV, anti-HCV-antistoffer) eller hepatitt B overflateantigen (HBSAG) ved screening.
7. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), serumkreatin eller total bilirubin> 1,5x den øvre grensen for normal (ULN). Disse laboratorietestene kan gjentas en gang hvis de er unormale ved første screening, og hvis det er en medisinsk grunn til å tro at resultatene kan være unøyaktige. Hvis gjenta testen er innenfor normalområdet, kan deltakeren være inkludert i studien bare hvis etterforskeren (eller kvalifisert utpekt) vurderer at det forrige funnet ikke vil kompromittere deltakerens sikkerhet og ikke vil forstyrre tolkningen av sikkerhetsdata.
8. En positiv medikament- eller alkoholskjerm. Et positivt testresultat for medikament- eller alkoholskjermtest kan bekreftes ved å prøve på nytt etter etterforskerens skjønn (eller kvalifisert utpekt), med opptil 1 falskt positivt resultat tillatt.
9. Historie med vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter screening definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på> 21 enheter. En enhet tilsvarer 10 g alkohol, og følgende kan brukes som en guide: en halv pint (~ 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (30 ml) mål på ånder.
10. Deltakeren er ikke villig til å avstå fra alkoholforbruket fra 24 timer før behandling med ethvert studieinngrep (inkludert domperidon) og inntil utskrivning fra CRU, og i 24 timer før alle andre polikliniske besøk i CRU.
11. Deltakeren er gravid eller planlegger å bli gravid innen 90 dager etter studien eller ammer.
12. Større kirurgi innen 4 uker etter screening som kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren i etterforskerens mening (eller kvalifisert utpekt).
13. Bruk av tobakks- eller nikotinprodukter som overstiger 5 sigaretter (eller tilsvarende) per uke i noen form innen 30 dager før behandling med ethvert studieinngrep (inkludert domperidon), eller uvillighet til å avstå fra å røyke, følge opp visning, eller bruke noen nikotinprodukter for minst 48 timer før du kan ha en hvilken som helst studie -intervensjon.
14. Deltakeren bruker eller planlegger å bruke reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler), urte- og kosttilskudd, innen 5 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før behandling med noen studieintervensjoner inkludert Domperidone), med mindre PI-studiet ikke er i stand til å være i stand til å være i stand til å være i stand til å være i stand til å være i stand til å være.
15. Deltakelse i en klinisk studie og mottak av en undersøkelsesmedisin innen 90 dager, 5 halveringstid (hvis kjent) eller det dobbelte av varigheten av den biologiske effekten av medisiner, avhengig av hva som er lengre, før den første dosen av studieinngrep.
16. Bruk av sterk CYP450-3A4/5 som hemmer eller induserer midler innen 14 dager etter dosering med ethvert studieinngrep (inkludert domperidon) og i studiens varighet.
17. Forbruk av grapefrukt, grapefruktjuice, stjernefrukt, appelsiner, appelsinjuice, Sevilla appelsiner, innen 14 dager før dosering med ethvert studieinngrep (inkludert domperidon) og deltakeren er ikke villig til å avstå fra forbruket av disse produktene til etter utskrivning fra CRU.
18. Deltakeren er ikke villig til å avstå fra forbruket av koffein og/eller xantin som inneholder produkter (f.eks. Kaffe, te, sjokolade og koffein som inneholder brus, etc.) fra opptak til CRU på dag -1 til etter utskrivning fra CRU.
19. Kjent følsomhet for enhver studieintervensjon, inkludert NT-301, apomorfin HCl og domperidon.
20. Tap eller donasjon av fullblod (> 499 ml) innen 3 måneder og/eller plasmadonasjon innen 2 uker, før dosering med ethvert studieinngrep (inkludert domperidon), eller intensjon om å donere blod- eller blodprodukter under studien.
21. Deltakeren har en krefthistorie, med unntak av basalcellekarsinom eller livmorhalskreft i stedet som har vært i remisjon i ≥5 år før første dose studiebehandling.
22. Deltakere med en forhåndsavsetning til kvalme og oppkast (f.eks. Historie med alvorlig reisesyke).
23. Deltakeren er uvillig eller ikke i stand til å følge protokollkrav, inkludert domperidon selvadministrasjon og fullføring av dagbok, og oppmøte på oppfølgingsbesøk (er), eller på annen måte uegnet til studiedeltakelse i etterforskerens mening.