Studio clinico sulla consegna intranasale di NT-301 (APPROVE)

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti maschili o femminili di età compresa tra 18 e 60 anni, inclusi al momento della firma del documento di consenso informato.
2. Peso corporeo ≥50 kg e indice di massa corporea (BMI) nell'intervallo da 18 a 32 kg/m2 inclusi allo screening.
3. Donna del potenziale di gravidanza (WOCBP) o fertili partecipanti maschi devono accettare di utilizzare un metodo accettabile di contraccezione dall'inizio dello screening fino a 90 giorni (partecipanti maschi) o 60 giorni (partecipanti femminili) dopo la visita di studio finale.
4. Il WOCBP deve avere un test di gravidanza sierica negativo allo screening e un test di gravidanza di urina negativa prima della somministrazione della prima dose di intervento di studio (incluso Domperidone) ed essere disposto ad avere ulteriori test di gravidanza, come richiesto, durante lo studio.

5. I partecipanti devono essere in buona salute generale, come dimostrato allo screening e prima della prima somministrazione di qualsiasi intervento di studio (incluso Domperidone) in base all'assenza di anomalie clinicamente significative (secondo lo investigatore) basate su una valutazione medica, compresa la revisione della storia medica, l'esame fisico, i test di laboratorio di sicurezza, i segni vitali, il monitoraggio di 12 lead ECCG.

   Nota: è responsabilità dell'investigatore valutare il significato clinico di qualsiasi anomalia/IES; Tuttavia, la consultazione con il MM può essere giustificata.

6. Segni vitali normali dopo ≥5 minuti a riposo in posizione supina:

   1. ≥90 mmHg e ≤160 mmHg della pressione arteriosa sistolica (SBP)
   2. ≥50 mmHg e ≤95 mmHg della pressione diastolica (DBP)
   3. ≥ 45 bpm e frequenza cardiaca ≤100 bpm (HR)
   4. Temperatura corporea (timpanica) ≥35,5 ° C e ≤37,7 ° C
7. Nessun cambiamento clinicamente significativo e/o sintomi associati considerati correlati all'ipotensione ortostatica quando si misurano la pressione arteriosa (BP) e la velocità di impulso (PR) entro 2 minuti dalla posizione da una posizione supina.
8. ECG a 12 lead triplicato, assunto dopo ≥5 minuti in una posizione supina, con un intervallo QT corretto usando il metodo Fridericia (QTCF) ≤ 450 msec per maschi e ≤ 470 msec per le femmine, a intervallo di PR ≤ 220 msec o durata QRS ≤ 120 msec o storia di sindrome di QT e NO significativi clinicamente come abilitanti per ramughemati per ramughemati (distinti per le faceni (NO SINDATORI (NO. designato).
9. Disposto e in grado di essere limitato alla CRU per il periodo di studio e aderire al programma complessivo delle visite allo studio, alle procedure e ad altri requisiti di protocollo, come valutato dall'investigatore (o designato qualificato).
10. Comprende e firma volontariamente un documento di consenso informato prima delle valutazioni/procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica significativa, malattia fisica o psichiatrica o storia della depressione che potrebbe, nell'opinione dello investigatore (o qualificato), compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con il completamento di questo studio.
2. Storia di CN clinicamente significative, condizioni cardiache, polmonari, metaboliche, renali, epatiche o gastrointestinali (GI) tra cui bypass gastrico o altra procedura chirurgica per la perdita di peso.
3. Qualsiasi condizione tra cui la presenza di anomalie di laboratorio, che secondo l'investigatore (o designato qualificato), pone il partecipante a rischio inaccettabile se dovessero partecipare allo studio o può confondere la capacità di interpretare i dati dello studio. Ciò include la presenza di una malattia attuale non controllata (ad esempio un'infezione), un'infezione virale, un'allergia stagionale o un'eruzione cutanea simultanea.
4. Qualsiasi condizione nasale, tra cui congestione nasale, blocco fisico di narice, setto deviato, condizioni nasali strutturali o anatomiche o chirurgia nasale negli ultimi 6 mesi. Uso di farmaci nasali topici (ad es. Uso acuto o cronico di prescrizione o spray nasali) che possono influire sulla somministrazione o l'assorbimento del farmaco di studio.
5. Uso di antagonisti 5HT3, farmaci noti per prolungare QTC e uso di antiipertensivi.
6. Il partecipante ha una storia medica o un esame del sangue positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV: anticorpi HIV, anti-HIV1 e anti-HIV2), virus dell'epatite C (HCV, anticorpi anti-HCV) o antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) allo screening.
7. Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), gamma-glutamil transferasi (GGT), creatina sierica o bilirubina totale> 1,5x Il limite superiore di normale (ULN). Questi test di laboratorio possono essere ripetuti una volta se sono anormali sul primo screening e se c'è una ragione medica per ritenere che i risultati possano essere inaccurati. Se il test di ripetizione rientra nell'intervallo normale, il partecipante può essere incluso nello studio solo se l'investigatore (o designato qualificato) ritiene che la scoperta precedente non comprometterà la sicurezza del partecipante e non interferirà con l'interpretazione dei dati di sicurezza.
8. Uno schermo di droga o alcol positivo. Un risultato positivo del test dello schermo di droga o alcol può essere verificato ri-test a discrezione dell'investigatore (o designato qualificato), con consentito fino a 1 risultato falso positivo.
9. Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo screening definito come un'assunzione settimanale media di> 21 unità. Un'unità equivale a 10 g di alcol e quanto segue può essere utilizzata come guida: una mezza pinta (~ 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 (30 ml) di spiriti.
10. Il partecipante non è disposto ad astenersi dal consumo di alcol da 24 ore prima del trattamento con qualsiasi intervento di studio (incluso Domperidone) e fino alla dimissione dalla CRU e per 24 ore prima di tutte le altre visite ambulatoriali alla CRU.
11. Il partecipante è incinta o prevede di rimanere incinta entro 90 giorni dallo studio o sta allattando.
12. La chirurgia principale entro 4 settimane dallo screening che potrebbe interferire con o per il quale il trattamento potrebbe interferire con la condotta dello studio o che rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante per l'opinione dell'investigatore (o designato qualificato).
13. Uso di prodotti di tabacco o nicotina superiori a 5 sigarette (o equivalenti) a settimana in qualsiasi forma entro 30 giorni prima del trattamento con qualsiasi intervento di studio (incluso Domperidone) o riluttanza a astenersi dal fumo, svapo o utilizzo di prodotti di nicotina.
14. Il partecipante usa o sta pianificando di utilizzare eventuali farmaci da prescrizione o non prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi ormonali), integratori a base di erbe e dietetiche, entro 5 giorni o 5 emivi (a seconda di quale sia più lungo) prima del trattamento con qualsiasi intervento di studio (incluso Domperidone), a meno che, per l'opinione del PI, del MM locale e del rappresentante medico, la medicina non si trova a intervento di studio o di compensazione di compensazione)
15. Partecipazione a uno studio clinico e ricezione di un farmaco investigativo entro 90 giorni, 5 emivite (se noto) o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose di intervento di studio.
16. Uso di qualsiasi forte CYP450-3A4/5 che inibisce o induce agenti entro 14 giorni dal dosaggio con qualsiasi intervento di studio (incluso domperidone) e per la durata dello studio.
17. Il consumo di pompelmo, succo di pompelmo, frutta stellare, arance, succo d'arancia, arance a Siviglia, entro 14 giorni prima del dosaggio con qualsiasi intervento di studio (incluso Domperidone) e il partecipante non è disposto ad astendersi dal consumo di questi prodotti fino a dopo la dimissione dalla CRU.
18. Il partecipante non è disposto ad astenersi dal consumo di caffeina e/o xantina contenenti prodotti (ad esempio caffè, tè, cioccolato e caffeina contenenti bibite, ecc.) Dal tempo di ammissione alla CRU il giorno -1 fino a dopo la dimissione dalla CRU.
19. Sensibilità nota a qualsiasi intervento di studio, tra cui NT-301, apomorfina HCl e domperidone.
20. Perdita o donazione di sangue intero (> 499 ml) entro 3 mesi e/o donazione plasmatica entro 2 settimane, prima di dosare con qualsiasi intervento di studio (incluso domperidone) o intenzione di donare sangue o prodotti ematici durante lo studio.
21. Il partecipante ha una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma cervicale in situ che è stato in remissione per ≥5 anni prima della prima dose di trattamento dello studio.
22. Partecipanti con pre-disposizione alla nausea e al vomito (ad es. Storia di grave malattia da viaggio).
23. Il partecipante non è disposto o incapace di seguire i requisiti di protocollo, tra cui l'auto-somministrazione di Domperidone e il completamento del diario e la partecipazione alle visite di follow-up, o altrimenti non idonei per la partecipazione allo studio all'opinione dell'investigatore.