Ensaio clínico de entrega intranasal de NT-301 (APPROVE)

Critérios de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idades entre 18 e 60 anos de idade, inclusive no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
2. Peso corporal ≥50 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 a 32 kg/m2, inclusive na triagem.
3. Mulher de potencial de gravidez (WOCBP) ou participantes férteis do sexo masculino devem concordar em usar um método aceitável de contracepção desde o início da triagem até 90 dias (participantes do sexo masculino) ou 60 dias (participantes do sexo feminino) após a visita final do estudo.
4. O WOCBP deve ter um teste de gravidez sérica negativo na triagem e um teste negativo de gravidez na urina antes da administração da primeira dose de intervenção do estudo (incluindo domperidona) e estar disposto a fazer testes adicionais de gravidez, conforme necessário, durante todo o estudo.

5. Os participantes devem estar em boa saúde geral, como demonstrado na triagem e antes da primeira administração de qualquer intervenção do estudo (incluindo domperidona) pela ausência de anormalidades clinicamente significativas (na opinião do investigador) com base em uma avaliação médica, incluindo revisão do histórico médico, exame físico, testes de laboratório de segurança, sinais vitais, monitoramento de 12 líderes de ECG.

   Nota: É de responsabilidade do investigador avaliar o significado clínico de qualquer anormalidade/IES; No entanto, a consulta com o MM pode ser garantida.

6. Sinais vitais normais após ≥5 minutos em repouso em uma posição supina:

   1. ≥90 mmHg e ≤160 mmHg pressão arterial sistólica (PAS)
   2. ≥50 mmHg e ≤95 mmHg pressão arterial diastólica (DBP)
   3. ≥ 45 bpm e ≤100 bpm de freqüência cardíaca (FC)
   4. Temperatura corporal (timpânica) ≥35,5 ° C e ≤37,7 ° C
7. Não há alterações clinicamente significativas e/ou sintomas associados considerados relacionados à hipotensão ortostática ao medir a pressão arterial (PA) e a taxa de pulso (PR) dentro de 2 minutos após a posição de uma posição supina.
8. Triplicado ECG de 12 líderes, tomado após ≥5 min em uma posição supina, com um intervalo QT corrigido usando o método de Fridericia (qtcf) ≤ 450 ms para machos e ≤ 470 ms para fêmeas, intervalo de PRs ≤ 220 ms ou qrs duração ≤ 120 ms msal de sinivésselos longos e sinivome Long ≤ 220 ms ou qrs ≤ 120 ms msal de sinivros longos de QTTE e sinúria longa e qrinalmente ≤ 120 msal designado).
9. Disposto e capaz de ser confinado na CRU para o período do estudo e aderir ao cronograma geral de visitas de estudo, procedimentos e outros requisitos de protocolo, conforme avaliado pelo investigador (ou designado qualificado).
10. Entende e assina voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo que sejam conduzidos.

Critérios de exclusão:

1. Qualquer condição médica significativa, doença física ou psiquiátrica ou história de depressão que pudesse, na opinião do investigador (ou designado qualificado), comprometer a segurança do participante ou interferir na conclusão deste estudo.
2. História de condições clinicamente significativas do SNC, cardíaco, pulmonar, metabólico, renal, hepático ou gastrointestinal (GI), incluindo desvio gástrico ou outro procedimento cirúrgico para perda de peso.
3. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades de laboratório, que, de acordo com o investigador (ou designado qualificado), coloca o participante em risco inaceitável se eles participarem do estudo ou podem confundir a capacidade de interpretar dados do estudo. Isso inclui a presença de doença atual não controlada (por exemplo, uma infecção), uma infecção viral, alergia sazonal ou erupção cutânea simultânea.
4. Qualquer condição nasal, incluindo congestão nasal, bloqueio físico de narina, septo desviado, condições nasais estruturais ou anatômicas ou cirurgia nasal nos últimos 6 meses. Uso de medicamentos nasais tópicos (por exemplo, uso agudo ou crônico de prescrição ou sprays nasais) que podem afetar a administração ou absorção do medicamento do estudo.
5. Uso de antagonistas 5HT3, medicamentos conhecidos por prolongar o QTC e uso de anti -hipertensivos.
6. O participante possui um histórico médico ou um exame de sangue positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV: HIV, anticorpos anti-HIV1 e anti-HIV2), vírus da hepatite C (anticorpos anti-HCV, anticorpos anti-HCV) ou antígeno superficial da hepatite B (HBSAg) na triagem.
7. A aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), creatina sérica ou bilirrubina total> 1,5x o limite superior do normal (ULN). Esses testes de laboratório podem ser repetidos uma vez se forem anormais na primeira triagem e se houver um motivo médico para acreditar que os resultados podem ser imprecisos. Se o teste de repetição estiver dentro da faixa normal, o participante poderá ser incluído no estudo apenas se o investigador (ou designado qualificado) considerar que a descoberta anterior não comprometerá a segurança do participante e não interferirá na interpretação dos dados de segurança.
8. Uma tela positiva de drogas ou álcool. Um resultado positivo no teste de tela de drogas ou álcool pode ser verificado pela re-teste a critério do investigador (ou designado qualificado), com até 1 resultado falso positivo permitido.
9. História do consumo regular de álcool dentro de 6 meses após a triagem definida como uma ingestão semanal média de> 21 unidades. Uma unidade é equivalente a 10 g de álcool e a seguinte pode ser usada como um guia: uma metade da tinta (~ 240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 (30 ml) de medida de espíritos.
10. O participante não está disposto a abster -se do consumo de álcool de 24 horas antes do tratamento com qualquer intervenção do estudo (incluindo domperidona) e até a alta da CRU, e por 24 horas antes de todas as outras visitas ambulatoriais à CRU.
11. O participante está grávida ou planeja engravidar dentro de 90 dias após o estudo ou está amamentando.
12. A grande cirurgia dentro de 4 semanas após a triagem que poderia interferir ou para a qual o tratamento pode interferir, a conduta do estudo ou que representaria um risco inaceitável para o participante na opinião do investigador (ou designado qualificado).
13. Use of tobacco or nicotine products exceeding 5 cigarettes (or equivalent) per week in any form within 30 days prior to treatment with any study intervention (including domperidone), or unwillingness to refrain from smoking, vaping, or using any nicotine products for at least 48 h prior to dosing with any study intervention (including domperidone), the confinement period, and any follow up visits.
14. The participant uses or is planning to use any prescription or non-prescription medications (with the exception of hormonal contraceptives), herbal and dietary supplements, within 5 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to treatment with any study intervention (including domperidone), unless in the opinion of the PI, local MM and Sponsor medical representative, the medication is not expected to interfere with the study procedures or compromise participant safety
15. Participação em um ensaio clínico e recebimento de um medicamento de investigação dentro de 90 dias, 5 meias-vidas (se conhecidas) ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento, o que for mais longo, antes da primeira dose de intervenção do estudo.
16. Uso de qualquer forte CYP450-3A4/5 inibindo ou induzindo agentes dentro de 14 dias após a dosagem com qualquer intervenção do estudo (incluindo domperidona) e durante a duração do estudo.
17. O consumo de toranja, suco de toranja, frutas estrela, laranjas, suco de laranja, laranjas de Sevilha, dentro de 14 dias antes da dosagem com qualquer intervenção de estudo (incluindo domperidona) e o participante não está disposto a se abster do consumo desses produtos até após a descarga da CRU.
18. O participante não está disposto a abster -se do consumo de cafeína e/ou produtos contendo xantina (por exemplo, café, chá, chocolate e cafeína contendo refrigerantes etc.) desde o momento da admissão no CRU no dia -1 até após a descarga da CRU.
19. Sensibilidade conhecida a qualquer intervenção do estudo, incluindo NT-301, Apomorfina HCl e Domperidona.
20. Perda ou doação de sangue total (> 499 mL) dentro de 3 meses e/ou doação de plasma dentro de 2 semanas, antes da dosagem com qualquer intervenção do estudo (incluindo domperidona) ou intenção de doar sangue ou produtos sanguíneos durante o estudo.
21. O participante tem um histórico de câncer, com exceção do carcinoma basocelular ou do câncer cervical in situ que está em remissão há ≥5 anos antes da primeira dose de tratamento do estudo.
22. Participantes com uma pré-disposição para náusea e vômito (por exemplo, história de graves doenças de viagem).
23. O participante não está disposto ou incapaz de seguir os requisitos de protocolo, incluindo a auto-administração da domperidona e a conclusão do diário e a participação nas visitas de acompanhamento (s) ou inadequadas para a participação no estudo na opinião do investigador.