Klinická studie intranazálního dodání NT-301 (APPROVE)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci mužů nebo žen ve věku od 18 do 60 let, včetně v době podpisu dokumentu informovaného souhlasu.
2. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 32 kg/m2 včetně screeningu.
3. Žena porodu (WOCBP) nebo úrodná účastníci mužů musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce od začátku screeningu do 90 dnů (účastníky mužů) nebo 60 dní (ženské účastníky) po závěrečné studii.
4. WOCBP musí mít negativní test těhotenství v séru při screeningu a negativní těhotenský test moči před podáním první dávky studijní intervence (včetně Domperidonu) a být ochoten mít v průběhu studie další těhotenské testy.

5. Účastníci musí být v dobrém obecném zdraví, jak bylo prokázáno při screeningu a před prvním podáváním jakéhokoli studijního zásahu (včetně Domperidonu) absencí klinicky významných (podle názoru vyšetřovatele) na základě lékařského hodnocení, včetně přezkumu anamnézy, fyzikálních zkoušek, bezpečnostních laboratorních testů, testů v oblasti bezpečnosti, testů bezpečnosti, bezpečnostních laboratorních testů.

   Poznámka: Je odpovědností vyšetřovatele posoudit klinický význam jakékoli abnormality/IES; Konzultace s MM však může být zaručena.

6. Normální vitální příznaky po ≥ 5 minutách v poloze na zádech:

   1. ≥ 90 mmHg a ≤ 160 mmHg systolický krevní tlak (SBP)
   2. ≥ 50 mmHg a ≤ 95 mmHg Diastolický krevní tlak (DBP)
   3. ≥ 45 bpm a ≤ 100 bpm srdeční frekvence (HR)
   4. Tělesná teplota (tympanická) ≥ 35,5 ° C a ≤ 37,7 ° C
7. Žádné klinicky významné změny a/nebo související symptomy, které se považovaly za ortostatickou hypotenzi při měření krevního tlaku (BP) a pulzní frekvence (PR) do 2 minut po postavení od polohy na zádech.
8. Trojnásobná 12-volací EKG, odebraná po ≥ 5 minutách v poloze v zádech, s QT intervalem korigovaným pomocí metody Fridericia (QTCF) ≤ 450 msc pro muže a ≤ 470 ms pro ženy, PR interval, PR interval, PR je považován za PR Interval, který je považován za intervalu, kterým je považován za průzkumné hodnoty (OR Qualified the the the AdventAltators on the Prestinators As Abnortmals on the the Quvatetors on the the AdventAdsourtations on the the AdventAds. označení).
9. Ochotný a schopen být omezen na CRU po dobu studie a dodržovat celkový harmonogram návštěvy studie, postupy a další požadavky na protokoly, jak bylo posouzeno vyšetřovatelem (nebo kvalifikovaným označením).
10. Porozumění a dobrovolně podepíše dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících s studiemi.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakýkoli významný zdravotní stav, fyzická nebo psychiatrická nemoc nebo historie deprese, která by mohla podle názoru vyšetřovatele (nebo kvalifikovaného označení) ohrozit bezpečnost účastníka nebo zasahovat do dokončení této studie.
2. Historie klinicky významných podmínek CNS, srdečního, plicního, metabolického, ledvinového, jaterního nebo gastrointestinálního (GI) podmínek včetně obtoku žaludku nebo jiného chirurgického zákroku na hubnutí.
3. Jakákoli podmínka včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které podle vyšetřovatele (nebo kvalifikovaného předsednictví) staví účastníka nepřijatelného rizika, pokud by se měl účastnit studie nebo může zmatovat schopnost interpretovat údaje ze studie. To zahrnuje přítomnost nekontrolovaného proudového onemocnění (např. Infekce), virovou infekci, sezónní alergii nebo souběžnou vyrážku kůže.
4. Jakýkoli nosní stav, včetně nosního přetížení, fyzické zablokování buď nosní dírky, odchylte septum, strukturální nebo anatomické nosní podmínky nebo nosní chirurgii za posledních 6 měsíců. Použití lokálních nosních léků (např. Akutní nebo chronické použití předpisu nebo přes pult nosní spreje), které mohou ovlivnit podání nebo absorpci studijního léčiva.
5. Použití antagonistů 5HT3, léků, o nichž je známo, že prodlužují QTC a použití antihypertenziv.
6. Účastník má anamnézu nebo pozitivní krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV: HIV, anti-HIV1 a anti-HIV2 protilátky), virus hepatitidy C (HCV, anti-HCV protilátky) nebo hepatitidu B (HBSAG) při screeningu.
7. Aspartátát transamináza (AST), alanin transamináza (ALT), gama-glutamyl transferáza (GGT), sérový kreatin nebo celkový bilirubin> 1,5x horní hranice normálního (ULN). Tyto laboratorní testy mohou být opakovány jednou, pokud jsou při prvním screeningu neobvyklé, a pokud existuje lékařský důvod se domnívat, že výsledky mohou být nepřesné. Pokud je opakovaný test v normálním rozsahu, může být účastník zahrnut do studie pouze v případě, že vyšetřovatel (nebo kvalifikovaný označení) domnívá, že předchozí zjištění nebude ohrozit bezpečnost účastníka a nebude zasahovat do interpretace bezpečnostních údajů.
8. Pozitivní obrazovka léku nebo alkoholu. Pozitivní výsledek testu na obrazovce léčiva nebo alkoholu může být ověřen ověřením testováním na základě uvážení vyšetřovatele (nebo kvalifikovaného označení), přičemž je povoleno až 1 falešně pozitivní výsledek.
9. Historie pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od screeningu definovaný jako průměrný týdenní příjem> 21 jednotek. Jedna jednotka je ekvivalentní 10 g alkoholu a jako vodítko lze použít následující: poloviční (~ 240 ml) piva, 1 sklo (125 ml) vína nebo 1 (30 ml) míry duchů.
10. Účastník není ochoten zdržet se konzumace alkoholu od 24 hodin před léčbou studijní intervence (včetně Domperidonu) a do propuštění z CRU a po dobu 24 hodin před všemi ostatními ambulantními návštěvami CRU.
11. Účastník je těhotný nebo plánuje otěhotnět do 90 dnů od studie nebo kojí.
12. Hlavní chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu, který by mohl narušit nebo k němuž by léčba mohla narušit, provádění studie, nebo která by pro účastníka představovala nepřijatelné riziko podle názoru vyšetřovatele (nebo kvalifikovaného označení).
13. Použití tabákových nebo nikotinových produktů přesahujících 5 cigaret (nebo ekvivalentních) týdně v jakékoli formě do 30 dnů před léčbou s jakoukoli studijní intervence (včetně domperidonu) nebo neochoty zdržet se kouření, vapingu nebo používání jakýchkoli nikotinových produktů po dobu nejméně 48 hodin před dávkováním studijních zásahů (včetně domperidonu), a jakýkoli doba zavěšení a sledováním přihlašování.
14. Účastník používá nebo plánuje používat jakékoli léky na předpis nebo předpisu (s výjimkou hormonálních antikoncepčních prostředků), bylinné a stravovací doplňky, do 5 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před léčbou s jakoukoli studií (včetně domperidonu), pokud není v názoru PI a sponzorová zdravotní zástupce, neintenzivní průzkum nebo zadržením pečovatelem nebo zadržováním pečovatelům nebo zadržením pečovatelem nebo zadržením se studiem nebo zadržením se studiem nebo zadržením se studiem nebo zadržením se studiem nebo zadržením se studiem nebo zadržením se studiem nebo zadržením se studiem nebo zadržením se zabývajícím se tím, že je to studijní postup, nebo zadržují pečivo, nebo zadržují léčbu (včetně domperidonu), pokud se jedná o studium (včetně domperidonu), nebo sponzoruje.
15. Účast na klinickém hodnocení a přijetí vyšetřovacího léku do 90 dnů, 5 poločasů (pokud je to známo) nebo dvojnásobek trvání biologického účinku jakéhokoli léku, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní intervence.
16. Použití jakéhokoli silného inhibice CYP450-3A4/5 do 14 dnů od dávkování s jakoukoli studijní intervence (včetně Domperidonu) a po dobu trvání studie.
17. Spotřeba grapefruitu, grapefruitového šťávy, hvězdného ovoce, pomerančů, pomerančové šťávy, pomerančů v Seville, do 14 dnů před dávkováním s jakoukoli studijní intervencí (včetně Domperidonu) a účastník není ochoten zdržet se konzumace těchto produktů až po propuštění z Cru.
18. Účastník není ochoten zdržet se konzumace kofeinu a/nebo xanthinu obsahujících výrobky (např. Káva, čaj, čokoláda a kofein obsahující sodovky atd.) Od přijetí do Cru v den -1 po propuštění z Cru.
19. Známá citlivost na jakoukoli studijní intervenci, včetně NT-301, apomorfinu HC1 a Domperidonu.
20. Ztráta nebo darování plné krve (> 499 ml) do 3 měsíců a/nebo plazmatického dárce do 2 týdnů, před dávkováním s jakoukoli studijní intervence (včetně Domperidonu) nebo záměrem darovat krve nebo krevní produkty během studie.
21. Účastník má anamnézu rakoviny, s výjimkou karcinomu bazálních buněk nebo rakoviny děložního čípku in situ, který je v remisi ≥ 5 let před první dávkou studijní léčby.
22. Účastníci s předběžností k nevolnosti a zvracení (např. Historie těžké cestovní nemoci).
23. Účastník není neochotný nebo neschopný dodržovat požadavky protokolu, včetně Domperidone se samoobsluhou a dokončení deníku a účasti na následné návštěvě (návštěvy) nebo jinak nevhodné pro účast na studii na názoru vyšetřovatele.