研究datopotamab deruxtecan加上durvalumab与datopotamab deruxtecan的PDL1阴性转移性三阴性乳腺癌患者 (DIAMOND)
Datopotamab deruxtecan和Durvalumab与Datopotamab deruxtecan的开放标签随机，II期试验
研究概览
详细说明
这项研究的目的是证明Datopotamab deruxtecan（Dato-DXD）加上Durvalumab（Durvalumab）相对于单独的Dato-DXD的优势，PDL1阴性晚期或转移性三重阴性乳腺癌（TNBC）的患者的优势。 这也是这项研究的主要终点，并且通过无进展生存率测量的有效性。 Dato-DXD是一种抗体药物缀合物（ADC），它靶向与肿瘤相关的钙信号传感器2，trop2，一种跨膜蛋白，在包括乳腺癌在内的各种上皮肿瘤中高度表达。 Durvalumab是一种免疫检查点抑制剂，有望通过与PD-L1结合并将平衡转移到抗肿瘤反应来刺激患者的抗肿瘤免疫反应。 临床前和临床证据表明抗体药物结合物与免疫检查点抑制剂之间的协同活性。 这项研究将招募140名18岁及以上的患者，并将同意患者随机分为两个治疗组之一。 一组将与Durvalumab结合使用Datopotamab Deruxtecan，而其他组将仅接收Datopotamab deruxtecan。 除非有不可接受的毒性，疾病进展或患者要求停止治疗或死亡的证据，否则治疗将继续进行。 安全性和耐受性以及无进展生存期，总体生存率，临床利益率，反应持续时间和临床收益持续时间和生活质量将被评估。
PD-L1是控制T细胞激活的复杂受体和配体系统的一部分。 PD-1受体（分化簇[CD] 279）在活化T细胞的表面上表达。 它具有2种已知的配体：程序性细胞死亡配体1（PD-L1; B7-H1; CD274）和程序性细胞死亡配体2（PD-L2; B7-DC; CD273）。 PD-L1/PD-L2属于作为共抑制因子的免疫检查点蛋白家族，可以停止或限制T细胞反应的发展。 当PD-L1与PD-1结合时，将抑制信号传播到T细胞中，从而降低细胞因子的产生并抑制T细胞增殖。 肿瘤细胞利用该免疫检查点途径作为逃避检测并抑制免疫反应的机制。
站点将执行局部PD-L1测试，以确认潜在合格患者的PD-L1状态。 该试验中的PD-L1负性将定义为22C3的合并正分数（CP）小于10。
Durvalumab是免疫球蛋白G（IgG）1 Kappa亚类的人物，它阻止了T细胞上PD-L1（但不是PD-L2）与PD-1的相互作用，而T细胞和CD80（B7.1）在免疫细胞上的相互作用。 提出的Durvalumab作用机理是干扰PD-L1与PD-1和CD80的相互作用（B7.1）。 PD-L1/PD-1和PD-L1/CD80相互作用的阻断释放了免疫反应的抑制，包括可能导致肿瘤消除的抑制。 体外研究表明，Durvalumab拮抗Pd-L1对原代人T细胞的抑制作用，从而导致恢复的干扰素 - γ（IFN-γ）诱导的增殖。 体内研究表明，Durvalumab通过T细胞依赖性机制抑制异种移植模型的肿瘤生长。 基于这些数据，预计Durvalumab可以通过与PD-L1结合并将平衡转移到抗肿瘤反应中，从而刺激患者的抗肿瘤免疫反应。 Durvalumab已设计为减少抗体依赖性细胞细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。
Dato-DXD是一种抗体药物缀合物，靶向与肿瘤相关的钙信号传感器2，Trop2（Trop2），Trop2是一种跨膜蛋白，在包括乳腺癌在内的各种上皮肿瘤中高度表达。 TROP2 has several binding partners, including claudin 1, claudin 7, cyclin D1, protein kinase C, phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, and insulin-like growth factor 1. By binding to these targets, TROP2 affects tight junctions at the epithelial barrier and increases tumour proliferation, podosome formation, and Raf and NF-kappa activation and抑制IGF-1R信号[21,22]。 它的表达与侵袭性肿瘤行为相关，并已被用作几种类型的癌症的预后标记。
DNA拓扑异构酶I是一种通过在1链DNA中引起短暂断裂而起作用的酶。 这样可以通过阻碍的旋转系统解开正或负超涂的DNA，从而可以分离双螺旋链。 该活性在细胞复制过程中很突出。 DNA拓扑异构酶I的抑制作用可导致细胞DNA多次断裂后导致细胞凋亡。 因此，DNA拓扑异构酶I已被确定为癌症治疗的潜在靶标。
为了克服将细胞抑制剂专门输送到癌细胞中的挑战，已经开发了ADC。 ADC由抗体，接头和细胞毒性剂组成。 ADC是有效载荷输送系统，可以靶向表达首选标记的单元格。 ADC特异性结合并内化到靶细胞中，并将酶促过程释放到细胞质中。
Dato-DXD与trop2结合，内部化，并经历酶促处理。 此后，DNA Dato-DXD与trop2结合，在进一步的酶促加工后，DNA拓扑异构酶I抑制剂DXDIS释放，抑制细胞复制并促进细胞凋亡。 抗TROP2成分是一种人源化的IgG1 Kappa单克隆抗体。 释放的药物是exatecan的DNA拓扑异构酶I抑制剂衍生物。 单克隆抗体与药物链链式共轭，该抗体由可裂解的马来酰亚胺四肽接头和释放的药物组成。 四肽接头旨在在血浆中稳定，以减少系统性暴露于释放的药物。
体外研究表明，Dato-DXD表现出Trop2表达依赖性细胞生长抑制活性，并且使用含肿瘤小鼠模型的体内研究表明，dato-DXD的给药会导致Trop2阳性肿瘤的回归。 ADC的生物分布和抗肿瘤活性预计取决于肿瘤组织中靶抗原的表达水平。Dato-DXD已在包括NSCLC和TNBC，HR+/HER2-BC在内的多种实体瘤中进行了评估这些指示9,10。 Dato-DXD在正在进行的临床研究中表现出了初步疗效。
试验的筛查期为28天。 随机化后，患者必须在3天内开始试验治疗。
有特定的协议要求实现的预先合法资格标准需要履行，其中包括以下内容：
- 使用协议包含和排除标准彻底评估资格并获得知情同意。
- 进行局部PD-L1评估并确认22c3的PD-L1负相关性效果（CPS）小于10。
- 具有辅助报告的代表性福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）肿瘤标本需要实现TNBC的明确诊断，并在组织块中具有足够的可行肿瘤细胞。
- 获得病史和人口统计学。
- 确认ECOG性能状态。
- 完成有限的身体检查（包括临床乳房检查），重要的罪行和身高。
- 血液学和生物化学血液。
- 尿液分析。
- 怀孕测试。
- 甲状腺功能测试。
- 凝血和病毒学测试。
- 如果作为常规护理标准进行，则年度眼科评估。
- CT肿瘤评估（使用RECIST V1.1）。
- 脑扫描。
- 收集不良事件和伴随药物。
- 完成QOL问卷。
- 收集如果研究血液样本。
一旦上述评估令人满意地完成，赞助商团队，CECM钻石协调团队将根据协议检查筛选ECRF数据并确认资格。 完成此操作后，现场人员可以继续将患者随机在交互式响应技术（IRT）系统上。 网站和药房人员以及CECM协调团队都将通过电子邮件获得随机化的确认。
患者将在1：1的口粮中随机分配以接收以下两个治疗组之一：
- dato-dxd（剂量6mg/kg，iv）加上durvalumab（1120 mg，iv）Q3W。
- dato-dxd（剂量6mg/kg）Q3W。
随机化将按以下方式分类为三部分分层：
- 是从头开始；或者
- 无治疗间隔为<= 12个月或
- 无治疗间隔> 12个月
在试验治疗的整个过程中，将进行以下评估（+/- 3天），并在ECRF上收集和报告的相关数据：
- ECOG性能状态。
- 身体检查有限（包括临床乳房检查），重要的罪行和身高。
- 血液学和生物化学血液。
- 怀孕测试。
- 甲状腺功能测试。
- CT肿瘤评估（使用RECIST v1.1）每9周进行一次疾病进展。
6。如果作为常规护理标准进行，则年度眼科评估。 7。不良事件和伴随药物。 8。QOL问卷。 9.患者对安全性的审查仅在第1周期到第3周期的第14天进行，其中将收集有关伴随药物的不良事件的信息。
在上次剂量后90天（+/- 7天）发生的安全访问期间，将进行以下评估，并在ECRF上收集并报告相关的数据：
- ECOG性能状态。
- 身体检查有限（包括临床乳房检查），重要的罪行和身高。
- 血液学和生物化学血液。
- 怀孕测试。
- 甲状腺功能测试。
- 眼科评估如果作为常规护理标准进行。
- 不良事件和伴随药物。
- QOL问卷。
疾病进展后，将进行以下评估，并在ECRF上收集并报告相关的数据：
- CT肿瘤评估（使用RECIST V1.1）。
- 不良事件和伴随药物。
- 可选的新鲜肿瘤活检。
- 研究血液样本。
当患者中断研究治疗时，将随后进行随后的抗癌疗法，疾病和生存状况，直到死亡，损失对同意的随访或撤回同意（以先到者为准）所有患者将被跟进，直到最后两年的患者治疗后两年中断。 在随访期间，至少每6个月每6个月都会跟踪每个患者。 如果患者要求退出随访；该请求必须记录在源文件中并由调查员签署。 如果患者退出研究治疗，但不能从随访中退出，则研究人员可以使用患者病历来获取有关后续抗癌疗法的信息。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Peter Schmid, MD PhD, FRCP
- 电话号码：8764 +44(0)20 7882 8764
- 邮箱：bci-diamond@qmul.ac.uk
学习地点
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London、英国
- 招聘中
- Barts Health NHS Trust
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London、英国、EC1M 6BQ
- 尚未招聘
- Barts Cancer Institute, Centre of Experimental Cancer Medicine
-
接触：
- Peter Schmid, MD PhD, FRCP
- 电话号码：8764 +44(0)20 7882 8764
- 邮箱：p.schmid@qmul.ac.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意并且能够提供书面知情同意。
- 能够遵守协议。
- 女性≥18岁。
定义为肿瘤细胞的三阴性疾病是：
- ER为<10％的ER肿瘤细胞为阳性的ER为阳性ER在IHC或IHC评分（Allred）≤3的阳性。
- 对于IHC或IHC评分（ALLRED）≤3或PR未知的PR阳性的PR阴性为pr阳性，并且
- HER2对IHC的0、1+或2+强度为负，并且在ISH上没有放大的证据。
- PDL1负，定义为22C3 CP <10。
患者必须有：
- 至少一个先前未辐照的病变，可以在基线时准确测量≥10mm的最长直径（除了必须具有短轴≥15mm的淋巴结（CT）或磁共振成像或磁共振成像（MRI）（MRI除外）在28天内进行，以便在28天内进行准确的重复测量，或适用于随机的重复重复测量，
- 如上所述，在没有可测量疾病的情况下，裂解或混合（裂解 +硬化）骨折；仅在没有可测量疾病的情况下，患有硬化/成骨细胞骨折的患者才有资格。 不能由CT或MRI评估的患者应排除在研究之外。
- 代表性的福尔马林固定石蜡嵌入（FFPE）乳腺肿瘤样品和原发性或复发性癌症的相关病理报告确定可用于中心测试或可用于活检的中央测试或肿瘤。
- ECOG性能状态0-1。
- 预期寿命≥12周。
在以下第一个研究治疗前的28天内，足够的血液学和末端器官功能：
- 绝对中性粒细胞计数≥1500细胞/μL（1.5 x 109/L）（无粒细胞）刺激因子在第1循环第1天之前的2周内刺激性因子支持。
- WBC> 2500/μL（2.5 x 109/L）。
- 血小板计数≥100,000/μL（100 x 109/L）（在研究药物后28天内不允许输血）。
- 血红蛋白≥9.0g/dL（90g/L），没有输血（填充红细胞）。
- 血清白蛋白≥3G/dL。
- AST（SGOT）或ALT（SGPT）和ALP≤2.5倍正常（ULN），胆红素≤1.5x ULN的机构上限（肝转移患者AST或AST≤5x）机构ULN可能会招募）。
- APTT≤1.5×制度性ULN，INR <1.5和缺乏肝合成功能受损的证据。 这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者应达到稳定的剂量。
- 血清肌酐≤1.5x机构紫外线。
- 通过标准方法在研究中心（即Cockcroft Gault，MDRD或CKD-EPI公式，EDTA清除率或24小时的尿液收集）评估，通过标准方法评估的肾小球过滤率≥40ml/min。
- 没有血液的证据：+++在显微镜或量油画上。
- 生育潜力的患者有资格，只要他们在研究治疗的第1天（72小时内）的血清或尿液妊娠试验阴性或尿液妊娠试验，最好是尽可能接近第一次剂量。 患者必须同意使用足够的避孕方法，该方法定义为在第一次剂量的研究药物前14天，在最后剂量的研究药物之前的7个月开始，每年的失败率<1％。 此外，参与者在本研究中的任何时间，在最后剂量治疗后至少7个月内，参与者不得捐赠或取回自己的使用OVA。 在随机化之前或研究干预措施之前，应考虑保存卵子。
- 体重> 30公斤。
排除标准：
- 先前的化学疗法，免疫疗法（包括杜瓦卢马布）或用PARP抑制剂治疗晚期或转移性乳腺癌。
- 先前用免疫检查点抑制剂（例如Atezolizumab，pembrolizumab）或DNA拓扑异构酶I或Trop2-或Her2靶向ADC和Trop2靶向治疗（NEO）辅助治疗的辅助治疗，从治疗结束和随机进行此研究。
- 具有先前同种异体干细胞或固体器官移植的患者。
- 患者不得诊断为免疫缺陷或接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效），或在第一次剂量的研究药物之前14天口服或IV类固醇；使用鼻内，吸入的皮质类固醇局部类固醇或局部类固醇注射，生理替代糖皮质激素剂量（即，对于肾上腺不足）和盐皮质激素（例如， Fludrocortisone）或类固醇作为高敏反应的预性（例如，允许CT扫描预言。
- 在研究药物的第一个剂量之前的30天内给予活疫苗。 实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。 注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
活跃或先前的自身免疫性或炎症性疾病，包括但不限于重症肌炎，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑红斑炎，，类风湿关节炎，炎症性肠病，血管性肠道病，与抗抗磷脂综合的血管造血相关Guillain-Barré综合征，多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎。 以下是此标准的例外：
- 白癜风或脱发的患者
- 甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）在激素替代疗法上稳定
- 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
- 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括
- 仅饮食控制的乳糜泻患者
- 特发性肺纤维化病史（包括肺炎或间质肺病），药物诱发的肺炎，放射性肺炎，组织肺炎（即支气管炎，ob骨，隐态性肺炎，肺炎）需要类固醇的证据，表明骨膜炎筛分筛分。
- 需要全身治疗的主动感染。
- 艾滋病毒感染的史。
- 已知的活性肝炎感染（定义为肝炎表面阳性抗原[HBSAG]在筛查中的阳性）或乙型肝炎。患有过去乙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为具有负HBSAG测试和对肝炎B核B型抗原抗原抗原抗体抗体抗体抗体抗体抗体[抗原抗体]的抗体[抗Intibib]抗体[Antiby] antibib [Antiby] [抗体]。 仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
- 已知的活性结核病病史（可能包括临床病史，体格检查和射线照相发现或与当地实践一致的结核病测试）。
- 研究人员认为，任何其他疾病，代谢功能障碍，身体检查发现或临床实验室发现，对疾病或病情有合理的怀疑，这些疾病或病情禁忌使用了研究药物，可能会影响结果的解释，可能会使患者处于治疗并发症的高风险或获得知情同意的情况。
- 不允许遵守研究方案的心理，家庭，社会学或地理条件。
- 与其他实验药物的同时治疗或在随机化前28天内与治疗意图一起参加另一项临床试验。
- 怀孕和哺乳的女性患者。
- 在随机化之前的4周内或预期在研究过程中需要进行主要外科手术的主要手术程序，而不是进行诊断。
- 除乳腺癌外，除乳腺癌外，在第1天第1天的5年内，除了具有可忽略的转移或死亡风险的患者外，并接受了预期的治疗结果（例如，对宫颈，基础或鳞状细胞皮肤癌，或与治疗效率进行过度治疗的治疗疗法的治疗）。
- 研究前28天内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI级≥2，除了脱包，白癜风和纳入标准中定义的实验室值外：
- 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
- 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病，限制与研究相关的情况会增加与研究相关的情况，这会增加依赖的情况，这会增加风险，并增加危险。
- 瘦脑癌病史。
- 患有临床意义的角膜疾病。
- 对其他单克隆抗体有严重的超敏反应病史。
- 主动原发免疫缺陷的病史。
- 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
- 脑转移或肿瘤脊髓压缩。 只要表现出射线照相稳定性（定义为2个脑图像，这两者都是在对脑转移治疗后获得的，都可以参与脑转移的患者。 这些成像扫描都应至少相隔四个星期获得，并且没有颅内进展的证据。 此外，任何因脑转移而产生的神经系统症状或治疗都必须在不使用类固醇的情况下可以解决或稳定，或者在泼尼松的类固醇剂量≤10mg或其等效性和抗惊厥药的类固醇剂量上至少在治疗开始前14天。 脑转移将不会记录为基线时的恢复目标病变。
- 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出（相距5分钟的15分钟内），使用Fridericia的公式（QTCF）校正了心率。
接受过抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4的患者：
- 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久终止的毒性。
- 在接受此研究的筛查之前，所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决到基线。
- 在接受先前的免疫疗法时，不得经历≥Grade3免疫相关的AE或任何等级的免疫相关的神经或眼AE。 注意：如果内分泌AE≤Grade2的患者在适当的替换疗法上稳定地维持并且无症状。
- 除皮质类固醇外，不需要使用其他免疫抑制来治疗AE，如果重新挑选了AE，则不会经历过AE的复发，目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Dato-dxd加杜尔瓦
在A臂A中，患者将接受Durvalumab 1120mg加上Dato-DXD 6.0mg/kg。
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患者将获得Dato-DXD 6.0mg/kg，每21天周期的第1天通过输注来给药。
患者将接受杜尔瓦1120mg，每21天周期的第1天通过输注来给药。
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有源比较器：手臂B- dato -dxD
在B中，患者将获得Dato-DXD 6.0mg/kg。
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患者将获得Dato-DXD 6.0mg/kg，每21天周期的第1天通过输注来给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PFS定义为从随机分析日期到首次记录的确认肿瘤进展（使用Recist 1.1）或任何原因的死亡的时间，所有患者首先发生。
大体时间：PFS定义为从随机性日期到首先记录的已确认疾病进展或死亡的时间（首先发生），平均评估长达12个月。
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PFS被定义为从随机化到疾病进展或复发的时间（如站点放射科医生和/或研究者的评估，使用Recist，版本1.1）或任何原因的研究死亡（定义为上次研究治疗后30天内定义为死亡），以首先发生的任何原因。
对于研究结束时尚未死亡或经历疾病进展的患者，将在最后一次审查患者无进展的日期进行审查。
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PFS定义为从随机性日期到首先记录的已确认疾病进展或死亡的时间（首先发生），平均评估长达12个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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OS被定义为从随机性日期到所有患者因任何原因而导致死亡日期的时间。
大体时间：从随机分析的日期到由于所有患者的任何原因而导致的死亡日期，平均评估长达12个月。
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总体生存定义为从任何原因的随机化到死亡的时间。
无论是在学习中还是在治疗中停用后，所有死亡都将包括在内。
对于尚未死亡的患者，将在上次接触之日进行审查。
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从随机分析的日期到由于所有患者的任何原因而导致的死亡日期，平均评估长达12个月。
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DOR被定义为从CR或PR的首次文献进行的时间到使用Recist 1.1确认的疾病进展，或任何原因的研究死亡，以客观反应的患者的首先发生。
大体时间：从CR或PR的第一个文献记录到确认的疾病进展或从任何原因进行的研究死亡的时间，无论是在客观反应的患者中首先发生的，平均评估长达12个月。
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从CR或PR的第一个文献记录到确认的疾病进展或从任何原因进行的研究死亡的时间，无论是在客观反应的患者中首先发生的，平均评估长达12个月。
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CBR定义为在随机分组后至少达到至少达到CR或PR或达到SD标准的患者的百分比，连续24周（使用RECIST 1.1）。
大体时间：长达24周
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临床福利率定义为使用RECIST1.1进行的≥24周的完全或部分反应或稳定疾病的患者人数（由位置放射科医生和/或研究者评估）
除以分析中的患者数量。
没有基线后肿瘤评估的患者将被认为没有临床益处。
将计算每个治疗组的临床益处和95％顺式（Blyth-Still-Casella; 21-22）的估计值。
将计算CI的临床益处差异（Satner和Snell 1980； Berger and Boos 1994； 23-24）。
将报告相对风险（治疗：对照）以及相关的95％置信区间。
统计推断将使用卡方统计量进行评估；如果某些细胞中的预期计数很小，则可以使用Fisher的精确测试。
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长达24周
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DOCB被计算为具有临床益处患者的任何原因的随机化到进展或死亡的时间（几个月）。
大体时间：从随机化到具有临床益处的患者的任何原因的时间（几个月），平均评估长达12个月。
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对于具有客观反应的患者，客观反应的持续时间被定义为从任何原因对疾病进展的最初或部分反应的时间（在上一次研究治疗后30天内定义为死亡）的时间，以先到者为准。
对于具有临床益处的患者（客观反应或维持≥24周的稳定疾病），临床益处的持续时间被定义为从随机化到疾病进展或从任何原因进行研究（定义为最后一次研究治疗后30天内死亡）的时间，无论是先发生的。
处理审查和分析的方法与PFS所描述的方法相同。
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从随机化到具有临床益处的患者的任何原因的时间（几个月），平均评估长达12个月。
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生活质量的变化在劣化时间（TTD）时衡量
大体时间：从入学时间到安全访问时间（上次剂量后的90天+/- 7天）。
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在项目29（总体健康）和EORTC生活质量问卷核心30（QLQ-C30）的项目中，生活质量的变化（TTD）在劣化时间（TTD）（TTD）以及30（QLQ-C30）的30（总QOL）以及在全球健康状况/HRQOL QLQ-C30和SUBSESS的全球健康状况/HRQOL量表上的降低或增加10点的患者百分比。 患者报告的结果评估是一种临床结果评估的一种类型，是参与者直接报告的所有结果和症状的一般术语。 优点在评估研究干预措施在临床研究中的功效和耐受性变得重要，并将有助于理解利益/风险评估。 |
从入学时间到安全访问时间（上次剂量后的90天+/- 7天）。
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根据CTCAE v5.0确定的不良事件的发生率，性质和严重性。
大体时间：从入学时间到安全访问时间（上次剂量后的90天+/- 7天）。
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从入学时间到安全访问时间（上次剂量后的90天+/- 7天）。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Peter Schmid, MD PhD, FRCP、Queen Mary University of London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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