Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DATOPOTAMAB DERUXTECAN PLUS DURVALUMAB VERSUS DATOPOTAMAB DERUXTECAN PDL1-negatiivinen metastaattinen kolminkertainen rintasyöpä potilailla (DIAMOND)

keskiviikko 20. toukokuuta 2026 päivittänyt: Queen Mary University of London

Datopotamab deruxtecan Plus durvalumabin avoimen satunnaistettu, vaiheen II tutkimus verrattuna datopotamab deruxtecaniin potilailla, joilla on PDL1-negatiivinen metastaattinen kolminkertainen rintasyöpä

Timanttitutkimus suoritetaan arvioidakseen, onko Datopotamab deruxtecan (dato-dx) yhdessä durvalumabin kanssa tehokkaampi kuin pelkästään dato-dxD PDL1-negatiivisen edistyneen tai metastaattisen kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän (TNBC) hoidossa. Maailmanlaajuisesti rintasyöpä on yleisin naisten pahanlaatuisuus ja toiseksi yleisin syöpä. Termiä TNBC: tä käytetään määrittelemään kasvaimet, jotka eivät ekspressoi estrogeenireseptoreita, progesteronireseptoreita ja HER2 -reseptoreita. TNBC käsittää 10-15% kaikista rintasyövistä. Se on edelleen alatyyppi, jolla on huono tulos, ja etenkin tälle potilasryhmälle on huomattava tarve kehittää uusia hoitoja. Lisäksi PDL1-negatiivinen kasvain ei ole osoittanut mitään hyötyä kemoterapian ja immuunijärjestelmän estäjien standardista 1. linjasta hoidosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa Datopotamab deruxtecanin (Dato-DXD) plus durvalumabin (durvalumabi) paremmuus suhteessa pelkästään DATO-DXD: hen potilailla, joilla on PDL1-negatiivinen edistynyt tai metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC). Tämä on myös tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma ja efektiiviset mitattuna etenemisvapaasti eloonjäämisellä. Dato-DXD on vasta-aine lääkekonjugaatti (ADC), joka kohdistuu tuumoriin liittyvään kalsiumsignaalin muuntimeen 2, TROP2: een, läpäisevään proteiiniin, joka ilmenee voimakkaasti erilaisissa epiteelikasvaimissa, mukaan lukien rintasyöpä. Durvalumabi on immuunijärjestelmän estäjä, ja sen odotetaan stimuloivan potilaan kasvaimen vastaista immuunivastetta sitoutumalla PD-L1: hen ja siirtämällä tasapainon kasvaimen vastaiseen vasteeseen. Prekliiniset ja kliiniset todisteet ovat ehdottaneet synergististä aktiivisuutta vasta -ainelääkekonjugaatin ja immuunijärjestelmän estäjän välillä. Tässä tutkimuksessa rekrytoidaan 140 18 -vuotiasta potilasta ja ylittäviä potilaita sijoitetaan satunnaisesti kahteen hoitoryhmään. Yksi ryhmä vastaanottaa Datopotamab deruxtecanin yhdessä Durvalumabin kanssa ja muut ryhmät saavat pelkästään DatoPoTamab deruxtecanin. Hoito jatkuu, ellei ole todisteita hyväksyttävästä toksisuudesta, sairauden etenemisestä tai jos potilas pyytää hoidon tai kuoleman lopettamista. Turvallisuus ja siedettävyys sekä etenemisvapaa eloonjääminen, yleinen eloonjääminen, kliininen hyötyaste, vasteen kesto ja kliinisen hyödyn ja elämänlaadun kesto arvioidaan.

PD-L1 on osa kompleksia reseptorien ja ligandien järjestelmää, jotka osallistuvat T-solujen aktivoinnin hallintaan. PD-1-reseptori (erilaistumisen klusteri [CD] 279) ilmenee aktivoitujen T-solujen pinnalla. Siinä on 2 tunnettua ligandia: ohjelmoitu solukuoleman ligandi-1 (PD-L1; B7-H1; CD274) ja ohjelmoitu solukuoleman ligandi-2 (PD-L2; B7-DC; CD273). PD-L1/PD-L2 kuuluvat immuunijärjestelmän tarkistuspisteen proteiinien perheeseen, jotka toimivat koinhibitekijöinä, jotka voivat pysäyttää tai rajoittaa T-soluvasteen kehitystä. Kun PD-L1 sitoutuu PD-1: hen, estävä signaali siirretään T-soluun, joka vähentää sytokiinien tuotantoa ja tukahduttaa T-solujen lisääntymisen. Kasvainsolut hyödyntävät tätä immuunijärjestelmän reittiä mekanismina havaitsemisen välttämiseksi ja immuunivasteen estämiseksi.

Sivustot suorittavat paikallisen PD-L1-testauksen mahdollisesti tukikelpoisten potilaiden PD-L1-tilan vahvistamiseksi. PD-L1-negatiivisuus tässä kokeessa määritellään 22C3 yhdistettynä positiivisena pistemäärässä (CPS), joka on alle 10.

Durvalumabi on immunoglobuliini G: n (IgG) 1 Kappa-alaluokan ihmisen mAb, joka estää PD-L1: n (mutta ei PD-L2) vuorovaikutuksen PD-1: llä T-soluissa ja CD80: lla (B7.1) immuunisoluissa. Ehdotettu toimintamekanismi durvalumabille on häiriö PD-L1: n vuorovaikutuksessa PD-1: n ja CD80: n kanssa (B7.1). PD-L1/PD-1: n ja PD-L1/CD80-vuorovaikutusten salpaus vapauttaa immuunivasteiden estämisen, mukaan lukien ne, jotka voivat johtaa kasvaimen eliminointiin. In vitro -tutkimukset osoittavat, että durvalumabi antaa PD-L1: n estävän vaikutuksen ihmisen primaarisiin T-soluihin, mikä johtaa palautuneeseen interferoni-gamma (IFN-y)-aiheuttamaan lisääntymiseen. In vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että durvalumabi estää kasvaimen kasvua ksenograftimalleissa T-solusta riippuvan mekanismin kautta. Näiden tietojen perusteella durvalumabin odotetaan stimuloivan potilaan vastaista immuunivastetta sitoutumalla PD-L1: ään ja siirtämällä tasapainon kasvaimen vastaiseen vasteeseen. Durvalumabi on suunniteltu vähentämään vasta-aineesta riippuvaa solujen sytoksisuutta ja komplementista riippuvaa sytotoksisuutta.

Dato-DXD on vasta-ainelääkekonjugaatti, joka kohdistuu tuumoriin liittyvään kalsiumsignaalin muuntimeen 2, trop2: een, transmembraaniproteiiniin, joka on voimakkaasti ekspressoitu erilaisissa epiteelikasvaimissa, mukaan lukien rintasyöpä. TROP2: lla on useita sitoutumiskumppaneita, mukaan lukien Claudin 1, Claudin 7, sykliini D1, proteiinikinaasi C, fosfatidyylinositoli 4,5-bisfosfaatti ja insuliinin kaltainen kasvutekijä 1. Sitoutumalla näihin kohteisiin, TROP2 vaikuttaa tiukkoihin liitoksiin epiteeliesteen ja lisää tuuman proliferaatiota, Podosome Formation ja RAF-Aktifiointia ja Nf-K-A-Aktiferaatioitaan, jotka suppring and cafappaa ja nf-kappoa koskevia liitoksiasi IGF-1R-signalointi [21,22]. Sen ekspressio korreloi aggressiivisen tuumorin käyttäytymisen kanssa ja sitä on käytetty prognostisena markkerina monen tyyppisissä syöpätyypeissä.

DNA -topoisomeraasi I on entsyymi, joka vaikuttaa aiheuttamalla ohimenevä tauko 1 DNA -juosteessa. Tämä mahdollistaa positiivisen tai negatiivisen superkouloidun DNA: n purkautumisen estetyn kiertojärjestelmän kautta, mikä mahdollistaa kaksoispään säikeiden erottamisen. Tämä aktiivisuus on näkyvä solujen replikaation aikana. DNA -topoisomeraasin I estäminen voi johtaa solujen apoptoosiin useiden taukojen jälkeen solu -DNA: ssa. Siksi DNA -topoisomeraasi I on tunnistettu potentiaaliseksi kohteena syövän hoidossa.

Sytostaatian toimittamisen haasteiden voittamiseksi erityisesti syöpäsoluihin on kehitetty. ADC: t koostuvat vasta -aineesta, linkkeristä ja sytotoksisesta aineesta. ADC: t ovat hyötykuorman jakelujärjestelmiä, jotka voivat kohdistaa solut, jotka ilmentävät ensisijaista merkkiä. ADC sitoutuu spesifisesti ja internalisoituu kohdesoluihin, ja entsymaattiset prosessit vapauttavat lääkkeen sytoplasmaan.

Dato-DXD sitoutuu TROP2: een, internalisoituu ja käy läpi entsymaattisen prosessoinnin. Sen jälkeen DNA: n data-dxd sitoutuu TROP2: een ja uuden entsymaattisen prosessoinnin jälkeen DNA-topoisomeraasi I estäjä DXDIS vapautuu, estää solujen replikaatiota ja edistää solun apoptoosia. Anti-trop2-komponentti on humanisoitu IgG1 Kappa-monoklonaalinen vasta-aine. Vapautunut lääke on Exatecanin DNA -topoisomeraasi I estäjäjohdannainen. Monoklonaalinen vasta-aine on kovalenttisesti konjugoitu lääkkeen linkkeriin, joka koostuu katkaisevasta maleimidi-tetrapeptidilinkeristä ja vapautuvasta lääkkeestä. Tetrapeptidilinkkeri on suunniteltu stabiiliksi plasmassa systeemisen altistumisen vähentämiseksi vapautetulle lääkkeelle.

In vitro -tutkimukset osoittavat, että Dato-DXD: llä on trop2-ekspressiosta riippuvainen solujen kasvun estävä aktiivisuus, ja in vivo -tutkimukset kasvainta kantavaa hiirimallia osoittavat, että Dato-DXD: n antaminen johtaa trop2-positiivisten kasvainten regressioon. ADC: n biologisen jakautumisen ja kasvaimen vastaisen aktiivisuuden odotetaan riippuvan kohde-antigeenin ekspressiotasosta kasvainkudoksessa.dato-dxd on arvioitu useissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien NSCLC, ja TNBC: n, HR+/HER2-BC: n ja uroteliaalisen syövän korkean trop2: n, 1,2: n ja DNA-topoisomeraasin IrinoTekaanin, IrinoTeekan, IrinoTeekan. Nämä indikaatiot 9,10. Dato-DXD on osoittanut alustavan tehokkuuden meneillään olevissa kliinisissä tutkimuksissa.

Kokeen seulontajakso on 28 päivää. Satunnaistamisen jälkeen potilaiden on aloitettava tutkimushoidossa 3 päivän kuluessa.

On olemassa erityisiä protokollia, jotka on täytettävä ennen satunnaistamista edeltävää kelpoisuuskriteeriä, joka sisältää alla olevat:

  1. Kelpoisuuden arviointi perusteellisesti protokollan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien avulla ja tietoisen suostumuksen saaminen.
  2. Paikallisen PD-L1-arvioinnin suorittaminen ja PD-L1-negatiivisuuden vahvistaminen 22C3: lla yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) alle 10.
  3. Vaaditaan edustava formaliinilla varustettu, parafiinin upotettu (FFPE) kasvainnäyte TNBC: n lopullisen diagnoosin mahdollistamiseksi, jolla on riittävä elinkelpoinen kasvainsolut kudoslohkossa.
  4. Sairaushistorian ja väestötietojen hankkiminen.
  5. ECOG -suorituskyvyn tilan vahvistaminen.
  6. Rajoitetun fyysisen tutkimuksen suorittaminen (mukaan lukien kliininen rintojen tutkimus), elintärkeät syntit ja paino korkeuden kanssa.
  7. Hematologia ja biokemian veri.
  8. Virtsa -analyysi.
  9. Raskaustesti.
  10. Kilpirauhasen toimintakoe.
  11. Hyytymis- ja virologiatesti.
  12. Vuotuinen oftalmologinen arviointi, jos se tehdään rutiininomaisena hoitostandardina.
  13. CT -kasvaimen arviointi (käyttämällä RECIST V1.1).
  14. Aivojen skannaus.
  15. Haittavaikutusten ja samanaikaisten lääkkeiden kerääminen.
  16. QOL -kyselylomakkeiden täyttäminen.
  17. Keräys Jos tutkitaan verinäytteitä.

Kun yllä olevat arviot ovat tyydyttävästi suorittaneet, sponsoriryhmä CECM Diamond -koordinointiryhmä tarkistaa ECRF -seulontatiedot protokollaa vastaan ​​ja vahvistaa kelpoisuuden. Kun tämä on saatu päätökseen, sivuston henkilökunta voi sitten jatkaa potilaan satunnaistamista interaktiivisessa vastetekniikan (IRT) järjestelmässä. Sekä sivuston että apteekkien henkilökunta että CECM: n koordinointiryhmä saavat vahvistuksen satunnaistamisesta sähköpostitse.

Potilaat satunnaistetaan 1: 1 -annoksissa saadaksesi yhden kahdesta seuraavista hoitoryhmistä:

  1. Dato-dxd (annos 6mg/kg, iv) plus durvalumabi (1120 mg, iv) päivänä 1 Q3W.
  2. Dato-dxd (annos 6mg/kg) päivänä 1 Q3W.

Satunnaistaminen kerrostuu kolmiosaiseksi kerrostumaksi seuraavilla:

  1. On de novo; tai
  2. Hoitovapaa aika on <= 12 kuukautta tai
  3. On hoitovapaa aika> 12 kuukautta

Koko koekäsittelyn ajan suoritetaan alla olevat arvioinnit (+/- 3 päivää) ja niihin liittyvät tiedot kerätään ja raportoidaan ECRF: ssä:

  1. ECOG -suorituskyvyn tila.
  2. Rajoitettu fyysinen tutkimus (mukaan lukien kliininen rintojen tutkimus), elintärkeät synnit ja paino korkeudella.
  3. Hematologia ja biokemian veri.
  4. Raskaustesti.
  5. Kilpirauhasen toimintakoe.
  6. CT -tuumorin arviointi (käyttämällä RECIST V1.1: tä) 9 viikon välein taudin etenemiseen asti.

6. Vuotuinen oftalmologinen arviointi, jos se tehdään rutiininomaisena hoitostandardina. 7. Haittavaikutukset ja samanaikaiset lääkkeet. 8. QOL -kyselylomakkeet. 9. Potilaan katsaus turvallisuuteen, joka tapahtuu vain päivänä 14 syklistä 1 - 3, jolloin kerätään tietoja samanaikaisten lääkkeiden haitallisista tapahtumista.

Turvallisuusvierailun aikana, joka tapahtuu 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (+/- 7 päivää), suoritetaan alla olevat arviot ja niihin liittyvät tiedot kerätään ja raportoidaan ECRF: ssä:

  1. ECOG -suorituskyvyn tila.
  2. Rajoitettu fyysinen tutkimus (mukaan lukien kliininen rintojen tutkimus), elintärkeät synnit ja paino korkeudella.
  3. Hematologia ja biokemian veri.
  4. Raskaustesti.
  5. Kilpirauhasen toimintakoe.
  6. Oftalmologinen arviointi, jos se tehdään rutiininomaisena hoitostandardina.
  7. Haittavaikutukset ja samanaikaiset lääkkeet.
  8. QOL -kyselylomakkeet.

Taudin etenemisen jälkeen suoritetaan alla olevat arviot ja niihin liittyvät tiedot kerätään ja raportoidaan ECRF: ssä:

  1. CT -kasvaimen arviointi (käyttämällä RECIST V1.1).
  2. Haittavaikutukset ja samanaikaiset lääkkeet.
  3. Valinnainen tuore kasvainbiopsia.
  4. Tutki verinäytteitä.

Kun potilas lopettaa tutkimuksen hoidon, heitä seurataan myöhemmissä syövän vastaisissa terapioissa, tauteissa ja eloonjäämistilassa kuolemaan asti, suostumuksen seurannan tai peruuttamisen menetykset (sen mukaan, kumpi ensin tulee), kaikki potilaat seurataan eloonjäämisen vuoksi 2 vuoden viimeisen potilaan hoidon lopettamisen jälkeen. Jokaista potilasta seurataan vähintään kuuden kuukauden välein seurantajaksolla. Jos potilas pyytää vetämistä seurannasta; Tämä pyyntö on dokumentoitava lähdeasiakirjoissa ja tutkijan allekirjoittama. Jos potilas vetäytyy opiskeluhoidosta, mutta ei seurannasta, tutkimushenkilöstö voi käyttää potilaan sairauskertomuksia saadakseen tietoja myöhemmistä syövän vastaisista terapioista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

140

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Peter Schmid, MD PhD, FRCP
  • Puhelinnumero: 8764 +44(0)20 7882 8764
  • Sähköposti: bci-diamond@qmul.ac.uk

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Barts Health Nhs Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
        • Ei vielä rekrytointia
        • Barts Cancer Institute, Centre of Experimental Cancer Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Peter Schmid, MD PhD, FRCP
          • Puhelinnumero: 8764 +44(0)20 7882 8764
          • Sähköposti: p.schmid@qmul.ac.uk

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  2. Kyky noudattaa protokollaa.
  3. Nainen ≥ 18 -vuotias.

  4. Kolmi-negatiivinen sairaus, joka on määritelty kasvainsoluiksi:

    • Negatiivinen ER: lle, kun <10% kasvainsoluista, jotka ovat positiivisia ER: n suhteen IHC- tai IHC -pisteet (allred) ≤3.
    • Negatiivinen PR: lle, jossa <10% kasvainsoluista on positiivinen PR: n suhteen IHC- tai IHC -pisteet (allred) ≤3 tai PR tuntematon, ja
    • Negatiivinen HER2: lle 0, 1+ tai 2+ intensiteetti IS: llä eikä todisteita monistumisesta ish: llä.
  5. PDL1 -negatiivinen, määritelty 22c3 CPS <10.

  6. Potilailla on oltava:

    • Ainakin yksi vaurio, jota ei ole aiemmin säteilytetty, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmässä halkaisijassa (paitsi imusolmukkeet, joilla on oltava lyhyt akseli ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvalla (MRI), joka suoritetaan 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta, joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin tai
    • Lyyttiset tai sekoitetut (lyyttiset + skleroottiset) luusvauriot, jotka eivät ole yllä määritelty mitattavissa olevaa sairautta; Potilaat, joilla on skleroottisia/osteoblastisia luusvaurioita vain mitattavissa olevan taudin puuttuessa, eivät ole kelvollisia. Potilas, jota CT tai MRI ei voi arvioida, olisi jätettävä tutkimuksen ulkopuolelle.
  7. Edustavat formaliinilla kiinnitetyt parafiinin sulautetut (FFPE) rintakasvaimenäytteet, joissa on liittyvä patologiaraportti primaarisesta tai toistuvasta syövästä, jonka on määritetty olevan saatavana ja riittäviä biopsian saavuttamiseen keskustestaukseen tai kasvaimeen.
  8. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1.
  9. Elinajanodote ≥12 viikkoa.

  10. Riittävä hematologinen ja loppurangan toiminta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa hoitoa seuraavan määrittelemällä:

    • Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥ 1500 solua/μl (1,5 x 109/l) (ilman granulosyyttiä) pesäkkeitä stimuloiva tekijätuki 2 viikon kuluessa ennen sykliä 1, päivää 1).
    • WBC> 2500/μl (2,5 x 109/l).
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μl (100 x 109/l) (verensiirto ei sallita 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeistä).
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (90 g/l) ilman verensiirtoja (pakatut punasolut).
    • Seerumin albumiini ≥ 3G/dl.
    • AST (SGOT) tai ALT (SGPT) ja ALP ≤ 2,5 -kertainen normaalin (ULN) institutionaalinen yläraja (ULN), bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on maksan metastaaseja, joilla on AST tai ALT ≤ 5 x institutionaalinen uln, voidaan ilmoittautua).
    • APTT ≤ 1,5 × institutionaalinen uln, INR <1,5 ja todisteiden puuttuminen heikentyneestä maksasynteesitoiminnasta. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, tulisi olla vakaassa annoksessa.
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x institutionaalinen uln.
    • Glomerulaarisen suodatusnopeus ≥ 40 ml/min, kuten arvioidaan standardimenetelmää tutkintakeskuksessa (ts. Cockcroft Gault, MDRD tai CKD-EPI-kaavat, EDTA-puhdistuma tai 24 tunnin virtsan keräys).
    • Ei todisteita hematuriasta: +++ mikroskopialla tai mittatikulla.
  11. Kasvatuspotentiaalin potilaat ovat tukikelpoisia, jos heillä on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti sykli 1, päivä 1 (72 tunnin sisällä) tutkimushoidosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta. Potilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä, joka on määritelty menetelmiksi, joiden epäonnistumisaste on <1 % vuodessa 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Osallistujat eivät myöskään saa lahjoittaa tai hakea omaa käyttöä varten milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen hoidon annoksen jälkeen. OVA: n säilyttämistä tulisi harkita ennen satunnaistamista tai ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
  12. Ruumiinpaino> 30 kg.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia (mukaan lukien durvalumabi) tai PARP -estäjillä edistyneiden tai metastaattisten rintasyövän hoidossa.
  2. Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (esim. Atetsolitsumabi, pembrolitsumabi) tai DNA-topoisomeraasi I tai TROP2- tai HER2-kohdennettavat ADC: t ja TROP2-kohdennettu terapia (NEO) advantti-asetuksessa 6 kuukauden kuluessa hoidon lopusta ja satunnaistamisesta tähän tutkimukseen.
  3. Potilaat, joilla on aikaisempi allogeeninen kantasolu tai kiinteiden elinten siirto.
  4. Potilailla ei saa olla immuunikatojen diagnoosia tai he saavat kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostelulla yli 10 mg päivittäin prednisoniekvivalentin) tai heillä oli oraaliset tai IV -steroidit 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Intranasaalisten, hengitettyjen kortikosteroidien käyttäminen ajankohtaisia ​​steroideja tai paikallisia steroidi -injektioita, glukokortikoidien fysiologisia korvausannoksia (ts. Lisämunuaisen vajaatoimintaa varten) ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) tai steroidit esiherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. CT -skannausluettelo on sallittu.
  5. Elävän rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, varicella/zoster (vesirokko), keltainen kuume, raivotauti, Bacillus calmette-guérin (BCG) ja lavantauti-rokote. Injektiotason kausittaiset influenssarokotteet tapetaan yleensä virusrokotteina ja ne ovat sallittuja; Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flumist®) ovat kuitenkin eläviä heikentyneitä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

  6. Aktiiviset tai aikaisemmat dokumentoidut autoimmuuniset tai tulehdukselliset häiriöt, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, Myasthenia-gravis, myosiitti, autoimmuuninen maksatulehdus, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, vaskulaarinen tromboosi, joka liittyy antiphopolipid-oireyhtymään, guunaja-barrome-guilome-guolomainiin Oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Seuraavat ovat poikkeuksia tästä kriteeristä:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymä), stabiili hormonikorvaushoidossa
    • Kaikki krooniset iho -olosuhteet, jotka eivät vaadi systeemistä terapiaa
    • Potilaat, joilla ei ole aktiivista sairautta viimeisen viiden vuoden aikana, voidaan sisällyttää
    • Potilaat, joilla on keliakiaa pelkästään ruokavaliossa
  7. Idiopaattisen keuhkofibroosin historia (mukaan lukien keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus), lääkkeen aiheuttama pneumoniitti, säteilypneumoniitti, pneumonian järjestäminen (ts. Bronchioliitti obliteraanit, kryptogeeninen järjestäminen keuhkokuumuun) Steroideja tai todisteita aktiivisesta pneumonitista seulankastanasi-skannaa.
  8. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.
  9. HIV -infektion historia.
  10. Tunnettu aktiivinen hepatiitti-infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAG] seulonnassa) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B-virus (HBV) -infektio tai erotettu HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAG-testiksi ja positiiviseksi vasta-aineeksi) hepatiitti-core-antigeeniksi [anti-HBC]: n antibodia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineen suhteen, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV -RNA: lle.
  11. Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin historia (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiografiset havainnot tai tuberkuloositestaus paikallisen käytännön mukaisesti).
  12. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen havainnot tai kliininen laboratorio havaitsi, että tutkijan mielestä aiheuttavat kohtuullisen epäilyksen sairaudesta tai tilasta, joka torjuu tutkintalääkkeen käyttöä, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan, mikä on suuri riski hoitokomplikaatioista tai puuttua tietoisen suostumuksen saamiseen.
  13. Psykologiset, perheelliset, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli tutkimusprotokollan noudattamista.
  14. Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jolla on terapeuttinen tarkoitus 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
  15. Raskaana ja imettäviä naispotilaita.
  16. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana muuten kuin diagnoosin aikana.
  17. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin rintasyöpä viiden vuoden kuluessa ennen sykliä 1, päivää 1 lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön etäpesäkkeet tai kuoleman riski ja joita hoidetaan odotettavissa olevalla parantavalla lopputuloksella (kuten riittävästi käsitelty karsinooma kohdunkaulan, perus-, perus- tai puristussolujen syöpään tai ductaal -karsinooman kanssa situ -hoidossa kirurgisesti.
  18. Vakavat infektiot 28 päivän kuluessa satunnaistamista tutkimuksessa, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, infektion, bakteremian tai vakavan keuhkokuumeen komplikaatioiden sairaalahoitoon.

  19. Mahdolliset ratkaisemattomat toksisuus NCI CTCAE -luokka ≥2 aikaisemmasta syöpälääkestä lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja inkluusiokriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja:

    • Potilaita, joilla on luokan ≥2 neuropatiaa, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
    • Potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabilla tapahtuvan hoidon avulla, voidaan sisällyttää vasta kuultuaan tutkimuslääkäriä.
  20. Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava krooninen gastrinationin olosuhteet, jotka liittyvät ripuliin liittyviin tilanteisiin.
  21. Leptomeningeaalisen karsinoomatoosin historia.
  22. On kliinisesti merkittävä sarveiskalvon sairaus.
  23. On ollut vakavia yliherkkyysreaktioita muihin monoklonaalisiin vasta -aineisiin.
  24. Aktiivisen primaarisen immuunikato.
  25. Tunnettu allergia tai yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa tutkimuslääketieteelliselle apulaiselle.
  26. Aivojen etäpesäkkeet tai neoplastinen selkäytimen puristus. Potilaat, joiden aivojen etäpesäkkeet on hoidettu, voivat osallistua edellyttäen, että ne osoittavat radiografista stabiilisuutta (määritelty 2 aivokuvaa, jotka molemmat saadaan aivojen metastaasien hoidon jälkeen. Nämä kuvantamisskannaukset tulisi molemmat saada vähintään neljän viikon välein toisistaan, eivätkä ne ole todisteita kallonsisäisestä etenemisestä. Lisäksi minkä tahansa neurologisten oireiden, jotka kehittyivät joko aivojen etäpesäkkeiden tai niiden hoidon seurauksena, on oltava ratkaistu tai stabiili joko ilman steroidien käyttöä tai ne ovat stabiileja steroidiannoksella ≤10 mg/päivä prednisonia tai sen ekvivalentteja ja antikonvulsantteja vähintään 14 päivää ennen hoidon alkamista. Aivojen etäpesäkkeitä ei tallenneta RECIST -kohdevaurioiksi lähtötilanteessa.
  27. Keskimääräinen QT -intervalli, joka on korjattu sykkeen suhteen käyttämällä Friderician kaavaa (QTCF) ≥470 ms, joka on laskettu 3 EKG: stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin päässä toisistaan).

  28. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisemmin anti-PD-1, anti PD-L1 tai anti CTLA-4:

    • Ei saa kokea myrkyllisyyttä, joka johti aikaisemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.
    • Kaikkien AE: ien saatuaan aikaisempaa immunoterapiaa on oltava täysin ratkaistu tai ratkaistu lähtötilanteeseen ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
    • Ei saa kokea ≥ luokan 3 immuunijärjestelmää tai immuunijärjestelmää koskevaa neurologista tai silmän AE: tä, joka on saanut aikaisempaa immunoterapiaa. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on endokriininen AE ≤grade 2: n AE, saavat ilmoittautua, jos niitä ylläpidetään vakaasti asianmukaisessa korvaushoidossa ja ovat oireettomia.
    • Ei saa vaatia muita immunosuppressiota kuin kortikosteroideja AE: n hallinnassa, ei ole kokenut AE: n toistumista uudelleen, jos ne on tutkittu uudelleen, eivätkä tällä hetkellä vaadi ylläpitoannoksia> 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dato-dxd plus durva
ARM A: ssa potilaat saavat durvalumabin 1120 mg plus Dato-dxd 6,0 ​​mg/kg.
Lääke: Datopotamab deruxtecan (dato-dxd)
Potilaat saavat Dato-DXD 6,0 mg/kg, jota annetaan infuusiolla jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.
Lääke: Durvalumabi
Potilaat saavat Durva 1120 mg, jota annetaan infuusiolla jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.
Active Comparator: Käsivarsi B - Dato -DXD
ARM B: ssä potilaat saavat Dato-DXD 6,0 mg/kg.
Lääke: Datopotamab deruxtecan (dato-dxd)
Potilaat saavat Dato-DXD 6,0 mg/kg, jota annetaan infuusiolla jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS on määritelty ajankohtana satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoidun vahvistetun kasvaimen etenemiseen (käyttämällä RECIST 1.1) tai kuoleman mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin kaikilla potilailla.
Aikaikkuna: PFS on määritelty ajankohtana satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun vahvistettuun taudin etenemiseen tai kuolemaan, joka on koskaan tapahtunut ensin, arvioidaan keskimäärin 12 kuukauteen.
PFS on määritelty ajankohtana satunnaistamisesta sairauden etenemiseen tai uusiutumiseen (kuten radiologi ja/tai tutkija arvioi, käyttämällä RECIST: tä, versiota 1.1) tai tutkimuksen kuolemaa mistä tahansa syystä (määritelty kuolemaksi 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuskäsittelystä), kumpi tapahtuu ensin. Potilaille, jotka eivät ole kuolleet tai kokeneet sairauden etenemistä tutkimuksen lopussa, PFS sensuroidaan viimeisenä päivänä, kun potilaan tiedettiin olevan etenemisvapaa.
PFS on määritelty ajankohtana satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun vahvistettuun taudin etenemiseen tai kuolemaan, joka on koskaan tapahtunut ensin, arvioidaan keskimäärin 12 kuukauteen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
OS on määritelty ajankohtana satunnaistamispäivästä kuolemanpäivään, joka johtuu kaikista potilaista.
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä kuolemaan päivään, joka johtuu kaikista potilaista, arvioidaan keskimäärin 12 kuukauteen.
Yleinen eloonjääminen määritellään ajankohtana satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Kaikki kuolemat sisällytetään riippumatta siitä, tapahtuuko ne tutkimuksessa tai hoidon lopettamisen jälkeen. Potilaille, jotka eivät ole kuolleet, yleistä eloonjäämistä sensuroidaan viimeisen kontaktipäivänä.
Satunnaistamispäivästä kuolemaan päivään, joka johtuu kaikista potilaista, arvioidaan keskimäärin 12 kuukauteen.
DOR määritellään ajankohtana CR: n tai PR: n ensimmäisestä dokumentoinnista vahvistettuun taudin etenemiseen käyttämällä RECIST 1.1: tä tai kuolemaa tutkimuksessa mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, potilailla, joilla on objektiivinen vaste.
Aikaikkuna: Aika CR: n tai PR: n ensimmäisestä dokumentoinnista vahvistettuun taudin etenemiseen tai tutkimuksen kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin potilailla, joilla on objektiivinen vaste, arvioidaan keskimäärin 12 kuukauteen.
Aika CR: n tai PR: n ensimmäisestä dokumentoinnista vahvistettuun taudin etenemiseen tai tutkimuksen kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin potilailla, joilla on objektiivinen vaste, arvioidaan keskimäärin 12 kuukauteen.
CBR määritellään prosentuaaliseksi potilaista, jotka ovat saavuttaneet vähintään yhden CR: n tai PR: n tai täyttäneet SD -kriteerit vähintään kerran satunnaistamisen jälkeen vähimmäisvälillä 24 viikkoa jatkuvasti (käyttämällä RECIST 1.1).
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Kliininen hyötyaste määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joilla on täydellinen tai osittainen vaste tai stabiili sairaus, jota ylläpidetään ≥24 viikkoa (radiologi ja/tai tutkijan arvioima, RECIST1.1: n avulla) jaettuna potilaiden lukumäärällä analyysissä. Potilailla, joilla ei ole alkion jälkeistä kasvaimen arviointia, katsotaan olevan kliinistä hyötyä. Arvio kliinisestä hyötyasteesta ja 95% CIS: stä (Blyth-Still-Casella; 21-22) lasketaan jokaiselle hoitoalueelle. CIS kliinisen hyötyasteen erolle (Satner ja Snell 1980; Berger ja Boos 1994; 23-24) lasketaan. Suhteellinen riski (hoito: Kontrolli) ilmoitetaan yhdistettyjen 95%: n luottamusvälin kanssa. Tilastolliset päätelmät arvioidaan käyttämällä chi-neliötilastoja; Fisherin tarkkaa testiä voidaan käyttää, jos joidenkin solujen odotettavissa olevat määrät ovat pieniä.
Jopa 24 viikkoa
DOCB lasketaan ajankohtana (kuukausina) satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä potilailla, joilla on kliininen hyöty.
Aikaikkuna: Aika (kuukausina) satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syistä potilailla, joilla on kliininen hyöty, arvioidaan keskimäärin 12 kuukauteen ..
Potilailla, joilla on objektiivinen vaste, objektiivisen vasteen kesto määritellään ajankohtana alkuperäisestä täydellisestä tai osittaisesta vasteesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan tutkimuksessa mistä tahansa syystä (määritelty kuolemaksi 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimushoidosta) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilailla, joilla on kliininen hyöty (objektiivinen vaste tai stabiili sairaus, jota ylläpidetään ≥24 viikkoa), kliinisen hyödyn kesto määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan tutkimuksessa mistä tahansa syystä (määritelty kuolemaksi 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuksen hoidosta), joka tapahtuu ensin. Menetelmät sensurointia ja analysointia varten ovat samat kuin PFS: lle kuvattu.
Aika (kuukausina) satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syistä potilailla, joilla on kliininen hyöty, arvioidaan keskimäärin 12 kuukauteen ..
Elämänlaadun muutokset mitattuna heikentymisaikana (TTD)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisaikasta turvallisuusvierailuun (90 päivää +/- 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.) Arvioitu vähintään 122 PFS-tapahtumaa on tapahtunut

Elämänlaadun muutokset mitattuna EORTC: n elämänlaadun laatukyselyn Core 30: n (QLQ-C30) kohteissa 29 (kokonaisterveys) ja 30 (kokonais QoL) huonontumisaikana (TTD) ja potilaiden prosenttimäärät, joiden EORTC QLQ-C30: n globaalin terveydentilan/HRQOL-asteikon pienenemisen tai lisääntyminen on vastaavasti.

Potilaan ilmoittama tulosarviointi on yhden tyyppinen kliininen tulosarviointi, ja se on yleinen termi, joka viittaa kaikkiin tuloksiin ja oireisiin, jotka osallistuja on suoraan ilmoittanut. Hyödyt ovat tulleet tärkeiksi arvioitaessa tutkimustoimenpiteiden tehokkuutta ja siedettävyyttä kliinisissä tutkimuksissa ja auttavat ymmärtämään hyöty/riskinarviointia.
Ilmoittautumisaikasta turvallisuusvierailuun (90 päivää +/- 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.) Arvioitu vähintään 122 PFS-tapahtumaa on tapahtunut
CTCAE V5.0: n mukaisesti määritettyjen haittavaikutusten esiintyvyys, luonto ja vakavuus.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisaikasta turvallisuusvierailuun (90 päivää +/- 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.) Arvioidaan vähintään 122 PFS-tapahtumaa, on tapahtunut
Ilmoittautumisaikasta turvallisuusvierailuun (90 päivää +/- 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.) Arvioidaan vähintään 122 PFS-tapahtumaa, on tapahtunut

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Queen Mary University of London

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Peter Schmid, MD PhD, FRCP, Queen Mary University of London

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 27. lokakuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. helmikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. helmikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. huhtikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1011098

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Datopotamab deruxtecan (dato-dxd)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa