Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af datopotamab deruxtecan plus durvalumab versus datopotamab deruxtecan hos patienter med PDL1-negativ metastatisk tredobbelt-negativ brystkræft (DIAMOND)

20. maj 2026 opdateret af: Queen Mary University of London

En åben mærket randomiseret fase II-forsøg med datopotamab deruxtecan plus durvalumab versus datopotamab deruxtecan hos patienter med PDL1-negativ metastatisk tredobbelt-negativ brystkræft

Diamantundersøgelsen udføres for at evaluere, om Datopotamab Deruxtecan (Dato-DX) i kombination med durvalumab er mere effektiv end DATO-DXD alene til behandling af PDL1-negativ avanceret eller metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (TNBC). Globalt er brystkræft den mest almindelige malignitet hos kvinder og den næst mest almindelige kræft generelt. Udtrykket TNBC bruges til at definere tumorer, der ikke udtrykker østrogenreceptorer, progesteronreceptorer og HER2 -receptorer. TNBC udgør 10-15% af alle brystkræftformer. Det forbliver undertypen med det dårligste resultat, og der er et betydeligt behov for at udvikle nye terapier til denne gruppe patienter især. Desuden har PDL1-negativ tumor ikke vist nogen fordel ved standard 1. liniebehandling af kemoterapi plus immunkontrolinhibitorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere overlegenheden af ​​datopotamab deruxtecan (Dato-DXD) plus durvalumab (durvalumab) i forhold til Dato-DXD alene hos patienter med PDL1-negativ avanceret eller metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (TNBC). Dette er også det primære slutpunkt for denne undersøgelse og effektivt målt ved progressionsfri overlevelse. Dato-DXD er et antistoflægemiddelkonjugat (ADC), der er målrettet mod tumour-associeret calciumsignaltransducer 2, trop2, et transmembrane protein, der udtrykkes meget i forskellige epitel-tumorer, herunder brystkræft. Durvalumab er en immunkontrolinhibitor og forventes at stimulere patientens anti-tumorimmunrespons ved at binde til PD-L1 og flytte balancen mod en anti-tumorrespons. De prækliniske og kliniske beviser har antydet synergistisk aktivitet mellem antistoflægemiddelkonjugat og immunkontrolinhibitor. Denne undersøgelse vil rekruttere 140 patienter, 18 år og derover, og samtykke patienter vil blive tilfældigt placeret i en af ​​to behandlingsgrupper. Den ene gruppe vil modtage datopotamab deruxtecan i kombination med durvalumab, og de andre grupper vil modtage datopotamab deruxtecan alene. Behandlingen vil fortsætte, medmindre der er tegn på uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, eller hvis patienten anmoder om at stoppe behandlingen eller døden. Sikkerhed og tolerabilitet såvel som progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, klinisk fordelrate, varighed af respons og varighed af klinisk fordel og livskvalitet vil blive vurderet.

PD-L1 er en del af et komplekst system med receptorer og ligander, der er involveret i kontrol af T-celle-aktivering. PD-1-receptoren (klynge af differentiering [CD] 279) udtrykkes på overfladen af ​​aktiverede T-celler. Det har 2 kendte ligander: programmeret celledød ligand-1 (PD-L1; B7-H1; CD274) og programmeret celledød ligand-2 (PD-L2; B7-DC; CD273). PD-L1/PD-L2 hører til en familie af immunkontrolproteiner, der fungerer som mønthibitoriske faktorer, som kan standse eller begrænse udviklingen af ​​T-celle-respons. Når PD-L1 binder til PD-1, overføres et inhiberende signal til T-cellen, hvilket reducerer cytokinproduktionen og undertrykker T-celleproliferation. Tumorceller udnytter denne immuncheckpoint -vej som en mekanisme til at undgå detektion og hæmme immunrespons.

Websteder udfører lokal PD-L1-test for at bekræfte PD-L1-status for potentielt berettigede patienter. PD-L1-negativitet i dette forsøg defineres som 22C3 kombineret positiv score (CPS) på mindre end 10.

Durvalumab er en human mAb af immunoglobulin G (IgG) 1 kappa-underklasse, der blokerer interaktionen af ​​PD-L1 (men ikke PD-L2) med PD-1 på T-celler og CD80 (B7.1) på immunceller. Den foreslåede virkningsmekanisme for durvalumab er interferens i interaktionen af ​​PD-L1 med PD-1 og CD80 (B7.1). Blokaden af ​​PD-L1/PD-1 og PD-L1/CD80-interaktioner frigiver inhiberingen af ​​immunresponser, herunder dem, der kan resultere i tumoreliminering. In vitro-undersøgelser viser, at durvalumab modvirker den inhiberende virkning af PD-L1 på primære humane T-celler, hvilket resulterer i gendannede interferon-gamma (IFN-y) -induceret proliferation. In vivo-undersøgelser har vist, at durvalumab hæmmer tumorvækst i xenograftmodeller via en T-celleafhængig mekanisme. Baseret på disse data forventes durvalumab at stimulere patientens antitumorimmunrespons ved binding til PD-L1 og flytte balancen mod en antitumorrespons. Durvalumab er konstrueret til at reducere antistofafhængig cellulær cytotoksicitet og komplementafhængig cytotoksicitet.

Dato-DXD er et antistoflægemiddelkonjugat, der er målrettet mod tumor-associeret calciumsignaltransducer 2, trop2, et transmembrane protein, der udtrykkes meget i forskellige epitel-tumorer, herunder brystkræft. TROP2 has several binding partners, including claudin 1, claudin 7, cyclin D1, protein kinase C, phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, and insulin-like growth factor 1. By binding to these targets, TROP2 affects tight junctions at the epithelial barrier and increases tumour proliferation, podosome formation, and Raf and NF-KAPPA-aktivering og undertrykker IGF-1R-signalering [21,22]. Dens ekspression korrelerer med aggressiv tumoradfærd og er blevet brugt som en prognostisk markør i flere typer kræft.

DNA -topoisomerase I er et enzym, der virker ved at forårsage en kortvarig pause i 1 streng DNA. Dette muliggør afvikling af positive eller negative supercoiled DNA gennem et hindret roterende system, hvilket muliggør adskillelse af dobbelthelixstrenge. Denne aktivitet er fremtrædende under celle -replikation. Inhibering af DNA -topoisomerase I kan føre til celle -apoptose efter flere pauser i celle -DNA'et. DNA -topoisomerase I er derfor blevet identificeret som et potentielt mål for kræftbehandling.

For at overvinde udfordringerne ved at levere cytostatik specifikt til kræftceller er ADC'er blevet udviklet. ADC'er er sammensat af et antistof, en linker og et cytotoksisk middel. ADC'er er leveringssystemer for nyttelast, der kan målrette mod celler, der udtrykker den foretrukne markør. ADC binder og internaliseres specifikt i målcellerne, og enzymatiske processer frigiver lægemidlet i cytoplasmaet.

Dato-DXD binder til TROP2, internaliseres og gennemgår enzymatisk behandling. Derefter binder DNA-DATO-DXD til TROP2, og efter yderligere enzymatisk behandling inhiberer DNA-topoisomerase I-inhibitor DXDI'er, der er frigivet, celle-replikation og fremmer celle-apoptose. Anti-Trop2-komponenten er et humaniseret IgG1 Kappa monoklonalt antistof. Det frigjorte lægemiddel er en DNA -topoisomerase I -hæmmerderivat af Exatecan. Det monoklonale antistof er kovalent konjugeret til en lægemiddelbund, som er sammensat af en spalteligt maleimid-tetrapeptid-linker og det frigivne lægemiddel. Tetrapeptid -linkeren er designet til at være stabil i plasma for at reducere systemisk eksponering for det frigjorte lægemiddel.

In vitro-undersøgelser indikerer, at DATO-DXD udviser TROP2-ekspressionsafhængig cellevækstinhiberende aktivitet, og in vivo-undersøgelser ved anvendelse af en tumorbærende musemodel indikerer, at administration af DATO-DXD resulterer i regression af TROP2-positive tumorer. The biodistribution and antitumor activity of the ADC are expected to depend on the expression level of the target antigen in tumor tissue.Dato-DXd has been evaluated in multiple solid tumors ,including NSCLC, and TNBC, HR+/HER2- BC, and urothelial cancer have high expression of TROP2, 1,2 and the DNA topoisomerase I inhibitor, irinotecan, shows clinical efficacy I disse indikationer 9,10. Dato-DXD har vist en foreløbig effektivitet i de igangværende kliniske studier.

Screeningsperioden for forsøget er 28 dage. Efter randomisering skal patienterne begynde med forsøgsbehandling inden for 3 dage.

Der er specifikke protokolbestandigt kriterier for støtteberettigelse af præ-randomisering, der skal opfyldes, som inkluderer nedenstående:

  1. Evaluering af støtteberettigelse grundigt ved hjælp af protokollens inkludering og ekskluderingskriterier og opnåelse af informeret samtykke.
  2. Udførelse af lokal PD-L1-vurdering og bekræftelse af PD-L1-negativitet med 22C3 kombineret positiv score (CPS) på mindre end 10.
  3. En repræsentativ formalin-fast, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve med den understøttende rapport er påkrævet for at muliggøre den definitive diagnose af TNBC med tilstrækkelige levedygtige tumorceller i en vævsblok.
  4. Opnåelse af medicinsk historie og demografi.
  5. Bekræftelse af ECOG -præstationsstatus.
  6. Afslutning af begrænset fysisk undersøgelse (inklusive klinisk brystundersøgelse), vitale synder og vægt med højde.
  7. Hæmatologi og biokemiblod.
  8. Urinalyse.
  9. Graviditetstest.
  10. Skjoldbruskkirtelfunktionstest.
  11. Koagulering og virologitest.
  12. Årlig oftalmologisk vurdering, hvis den udføres som rutinemæssig plejestandard.
  13. CT -tumorvurdering (ved hjælp af RECIST V1.1).
  14. Hjernescanning.
  15. Samling af bivirkninger og samtidig medicin.
  16. Afslutning af QOL -spørgeskemaer.
  17. Samling Hvis forskning af blodprøver.

Når ovenstående vurderinger er tilfredsstillende afsluttet, vil sponsorteamet, CECM Diamond Coordinerende team kontrollere screening af ECRF -data mod protokollen og bekræfte berettigelse. Når dette er afsluttet, kan stedets personale derefter fortsætte med at randomisere patienten på det interaktive responsteknologi (IRT) -system. Både webstedet og apotekets personale og CECM -koordinationsteamet modtager en bekræftelse af randomisering via e -mail.

Patienter vil blive randomiseret i 1: 1 -rationer for at modtage en af ​​de to følgende behandlingsarme:

  1. Dato-DXD (dosis 6 mg/kg, IV) plus durvalumab (1120 mg, IV) på dag 1 Q3W.
  2. Dato-DXD (dosis 6 mg/kg) på dag 1 Q3W.

Randomisering vil blive stratificeret som en tredelt stratificering af følgende:

  1. Er de novo; eller
  2. har behandlingsfrit interval på <= 12 måneder eller
  3. har et behandlingsfrit interval på> 12 måneder

Gennem hele forsøgsbehandlingen udføres nedenstående vurderinger (+/- 3 dage) og tilknyttede data indsamlet og rapporteret om ECRF:

  1. ECOG Performance Status.
  2. Begrænset fysisk undersøgelse (inklusive klinisk brystundersøgelse), vitale synder og vægt med højde.
  3. Hæmatologi og biokemiblod.
  4. Graviditetstest.
  5. Skjoldbruskkirtelfunktionstest.
  6. CT -tumorvurdering (ved hjælp af RECIST V1.1) hver 9. uge indtil sygdomsprogression.

6. Årlig oftalmologisk vurdering, hvis det gøres som rutinemæssig plejestandard. 7. Bivirkninger og samtidig medicin. 8. QOL -spørgeskemaer. 9. Patientgennemgang for sikkerhed, der kun forekommer på dag 14 fra cyklus 1 til 3, hvor information om bivirkninger om samtidig medicin indsamles.

Under sikkerhedsbesøget, der forekommer 90 dage efter den sidste dosis (+/- 7 dage), udføres nedenstående vurderinger og tilknyttede data indsamlet og rapporteret om ECRF:

  1. ECOG Performance Status.
  2. Begrænset fysisk undersøgelse (inklusive klinisk brystundersøgelse), vitale synder og vægt med højde.
  3. Hæmatologi og biokemiblod.
  4. Graviditetstest.
  5. Skjoldbruskkirtelfunktionstest.
  6. Oftalmologisk vurdering, hvis den udføres som rutinemæssig plejestandard.
  7. Bivirkninger og samtidig medicin.
  8. QOL -spørgeskemaer.

Efter sygdomsprogression udføres nedenstående vurderinger, og tilknyttede data indsamlet og rapporteret om ECRF:

  1. CT -tumorvurdering (ved hjælp af RECIST V1.1).
  2. Bivirkninger og samtidig medicin.
  3. Valgfri frisk tumorbiopsi.
  4. Undersøg blodprøver.

Når en patient afbryder undersøgelsesbehandlingen, vil de blive fulgt op til efterfølgende anticancerterapier, sygdom og overlevelsesstatus, indtil død, tab til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke (alt efter hvad der kommer først), alle patienter vil blive fulgt op for at overleve indtil 2-årig ophør af patientbehandling. Hver patient vil blive fulgt op mindst hver 6. måned i opfølgningsperioden. Hvis patientanmodninger skal trækkes tilbage fra opfølgningen; Denne anmodning skal dokumenteres i kildedokumenterne og underskrev af efterforskeren. Hvis patienten trækker sig tilbage fra undersøgelsesbehandling, men ikke fra opfølgning, kan undersøgelsespersonalet bruge patientens medicinske poster til at få information om efterfølgende anticancerterapier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Barts Cancer Institute, Centre of Experimental Cancer Medicine
        • Kontakt:
          • Peter Schmid, MD PhD, FRCP
          • Telefonnummer: 8764 +44(0)20 7882 8764
          • E-mail: p.schmid@qmul.ac.uk

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  2. Evne til at overholde protokollen.
  3. Kvinde ≥ 18 år.

  4. Triple-negativ sygdom, defineret som tumorceller, er:

    • Negativt for ER med <10% af tumorcellerne positive for ER på IHC eller IHC score (Allred) på ≤3.
    • Negativt for PR med <10% af tumorceller positive for PR på IHC eller IHC score (Allred) på ≤3 eller PR ukendt, og
    • Negativt for HER2 med 0, 1+ eller 2+ intensitet på IHC og intet bevis for amplifikation på ish.
  5. PDL1 -negativ, defineret som 22C3 cps <10.

  6. Patienter skal have:

    • Mindst en læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, der skal have en kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansafbildning (MRI) udført inden for 28 dage før randomisering, som er egnet til nøjagtig gentagne målinger, OR OR OR OR OR -eller Magnetisk resonansafbildning (MRI)
    • lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) knoglæsioner i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor; Patienter med sklerotiske/osteoblastiske knoglæsioner kun i fravær af målbar sygdom er ikke berettiget. Patient, der ikke kan vurderes af CT eller MR, skal udelukkes fra undersøgelsen.
  7. Repræsentative formalin-faste paraffinindlejret (FFPE) brysttumorprøver med en tilknyttet patologirapport fra den primære eller tilbagevendende kræft, der er bestemt til at være tilgængelig og tilstrækkelig til central test eller tumor tilgængelig til biopsi.
  8. ECOG Performance Status 0-1.
  9. Forventet levealder ≥12 uger.

  10. Tilstrækkelig hæmatologisk og slutorganfunktion inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling defineret af følgende:

    • Absolut neutrofiltælling ≥ 1500 celler/μl (1,5 x 109/L) (uden granulocyt) koloni-stimulerende faktorstøtte inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1).
    • WBC> 2500/μL (2,5 x 109/L).
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/μl (100 x 109/L) (transfusion ikke tilladt inden for 28 dage efter studiemedicin).
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) uden blodoverførsler (pakket røde blodlegemer).
    • Serumalbumin ≥ 3G/DL.
    • AST (SGOT) eller ALT (SGPT) og ALP ≤ 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN), bilirubin ≤ 1,5 x Uln (patienter med levermetastaser, der har AST eller ALT ≤ 5 x den institutionelle ULN kan tilmeldes).
    • APTT ≤ 1,5 × Den institutionelle ULN, INR <1,5 og fravær af bevis for nedsat leversyntesefunktion. Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulation; Patienter, der får terapeutisk antikoagulation, skal være på en stabil dosis.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN.
    • Glomerulær filtreringshastighed ≥ 40 ml/min som vurderet ved standardmetodologi ved undersøgelsescentret (dvs. Cockcroft Gault, MDRD eller CKD-EPI-formler, EDTA-clearance eller 24 timers opsamling af urin).
    • Intet bevis for hæmaturi: +++ på mikroskopi eller målepind.
  11. Patienter med fødedygtige potentiale er berettigede, forudsat at de har et negativt serum eller urin graviditetstest på cyklus 1, dag 1 (inden for 72 timer) efter undersøgelsesbehandling, fortrinsvis så tæt på den første dosis som muligt. Patienterne skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention, defineret som disse metoder med en svigtfrekvens på <1 % om året, der begynder 14 dage før den første dosis af studiemedicin og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Deltagerne må heller ikke donere eller hente til eget brug, OVA når som helst under denne undersøgelse og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af behandlingen. Bevarelse af OVA skal overvejes inden randomisering eller den første dosis af studieintervention.
  12. Kropsvægt> 30 kg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere kemoterapi, immunterapi (inklusive durvalumab) eller behandling med PARP -hæmmere for avanceret eller metastatisk brystkræft.
  2. Tidligere behandling med immuncheckpointinhibitorer (f.eks. Atezolizumab, pembrolizumab) eller DNA-topoisomerase I eller TROP2- eller HER2-målrettet ADC'er og TROP2-målrettet terapi i (NEO) adjuvant omgivelser inden for 6 måneder fra slutningen af ​​behandlingen og randomisering til denne undersøgelse.
  3. Patienter med tidligere allogen stamcelle eller fast organtransplantation.
  4. Patienter må ikke have en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller havde orale eller IV -steroider i 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin; Anvendelsen af ​​intranasale, inhalerede kortikosteroider aktuelle steroider eller lokale steroidinjektioner, fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider (dvs. for binyreinsufficiens) og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) eller steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT -scanningspræmi er tilladt.
  5. Administration af en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Eksempler på levende vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (vandkopper), gul feber, rabies, bacillus calette-guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsonbestemte influenzavacciner til injektion dræbes generelt virusvacciner og er tilladt; Imidlertid er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flumist®) levende dæmpede vacciner og er ikke tilladt.

  6. Aktive eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser inklusive, men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær thrombose forbundet med antiphospholipid syndrom Syndrom, Guillain-Barré-syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonephritis. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopecia
    • Patienter med hypothyreoidisme (f.eks. Efter Hashimoto -syndrom) stabilt på hormonudskiftningsterapi
    • Enhver kronisk hudtilstand, der ikke kræver systemisk terapi
    • Patienter uden aktiv sygdom i de sidste 5 år kan være inkluderet
    • Patienter med cøliaki, der kontrolleres af diæt alene
  7. Historie om idiopatisk lungefibrose (inklusive pneumonitis eller interstitiel lungesygdom), medikamentinduceret pneumonitis, stråling pneumonitis, organisering af lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogenisk organisering af lungebetændelse), der kræver steroider, eller bevis for aktiv pneumonitis på screenings-cT-scan.
  8. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  9. Historie om HIV -infektion.
  10. Kendt aktiv hepatitisinfektion (defineret som at have en positiv hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] -test ved screening) eller hepatitis C. Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV) infektion eller opløst HBV-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og et positivt antistof til hepatitis B kerne antigen [anti-HBC] antibodie) er berettigede. Patienter, der er positive for hepatitis C -virus (HCV) antistof, er kun berettigede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativt for HCV RNA.
  11. Kendt historie om aktiv tuberkulose (klinisk evaluering, der kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund eller tuberkulosetest i tråd med lokal praksis).
  12. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefinding, der efter efterforskerens mening giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et undersøgelsesmedicin, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer eller interfererer med at opnå informeret konsekvens.
  13. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
  14. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk intention inden for 28 dage før randomisering.
  15. Gravid og ammende kvindelige patienter.
  16. Større kirurgisk procedure inden for 4 uger før randomisering eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen bortset fra til diagnose.
  17. Andre maligne lidelser end brystkræft inden for 5 år før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død og behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet karcinom i situ af livmoderhalsen, basal eller squamous celleskindkræft eller ductal carcinoma in situ behandlet kirurgisk med helbredende hensigt).
  18. Alvorlige infektioner inden for 28 dage før randomisering i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til hospitalisering for komplikationer af infektion, bakteræmi eller alvorlig lungebetændelse.

  19. Enhver uopløselig toksicitet NCI CTCAE -grad ≥2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopecia, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inkluderingskriterierne:

    • Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med studielægen.
    • Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret ved behandling med durvalumab, kan kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslæge.
  20. Ukontrolleret intercurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabile angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlig kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré, situationer, der begrænser overholdelsen af ​​undersøgelsens krav, vil væsentligt øge risikoen for påføring af AES.
  21. Historie om leptomeningeal carcinomatosis.
  22. Har klinisk signifikant hornhindesygdom.
  23. Har en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner på andre monoklonale antistoffer.
  24. Historie om aktiv primær immundefekt.
  25. Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne eller nogen af ​​undersøgelsesmedicinske excipienser.
  26. Hjernemetastaser eller neoplastisk rygmarvskomprimering. Patienter, hvis hjernemetastaser er blevet behandlet, kan deltage, forudsat at de viser radiografisk stabilitet (defineret som 2 hjernebilleder, som begge opnås efter behandling af hjernemetastaserne. Disse billeddannelsesscanninger bør både opnås mindst fire ugers mellemrum og ikke vise noget bevis for intrakraniel progression. Derudover skal eventuelle neurologiske symptomer, der udviklede sig enten som et resultat af hjernemetastaserne eller deres behandling, have løst eller være stabile, uden brug af steroider eller er stabile på en steroiddosis på ≤10 mg/dag med prednison eller dets ækvivalente og antikonvulsanti i mindst 14 dage før behandlingsstart. Hjernemetastaser registreres ikke som RECIST -mållæsioner ved baseline.
  27. Gennemsnitlig QT -interval korrigeret for hjerterytme ved hjælp af Fridericias formel (QTCF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG'er (inden for 15 minutter ved 5 minutters mellemrum).

  28. Patienter, der har modtaget tidligere anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4:

    • Må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af forudgående immunterapi.
    • Alle AE'er, mens de modtager tidligere immunterapi, skal have fuldstændigt løst eller løst til baseline inden screening for denne undersøgelse.
    • Må ikke have oplevet en ≥klat 3 immunrelateret AE eller en immunrelateret neurologisk eller okulær AE af nogen karakter, mens han modtog forudgående immunterapi. Bemærk: Patienter med endokrin AE på ≤grade 2 har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de stabilt opretholdes på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.
    • Må ikke have krævet anvendelse af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en AE, ikke har oplevet gentagelse af en AE, hvis det er om-udfordret, og ikke i øjeblikket kræver vedligeholdelsesdoser på> 10 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dato-dxd Plus Durva
I ARM A modtager patienter durvalumab 1120 mg plus Dato-DXD 6,0 mg/kg.
Medicin: Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXD)
Patienter vil modtage DATO-DXD 6,0 mg/kg, som administreres ved infusion på dag 1 af hver 21-dages cyklus.
Medicin: Durvalumab
Patienter vil modtage Durva 1120 mg, som administreres ved infusion på dag 1 af hver 21-dages cyklus.
Aktiv komparator: ARM B - Dato -DXD
I arm B modtager patienter DATO-DXD 6,0 mg/kg.
Medicin: Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXD)
Patienter vil modtage DATO-DXD 6,0 mg/kg, som administreres ved infusion på dag 1 af hver 21-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede bekræftede tumorprogression (ved hjælp af RECIST 1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først forekommer hos alle patienter.
Tidsramme: PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til dato for først dokumenteret bekræftet sygdomsprogression eller død, som nogensinde forekommer først, vurderet i gennemsnit op til 12 måneder.
PFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller tilbagefald (som vurderet af stedets radiolog og/eller efterforsker ved hjælp af RECIST, version 1.1) eller død på undersøgelse fra enhver årsag (defineret som død inden for 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling), alt efter hvad der først sker. For patienter, der ikke er døde eller oplevet sygdomsprogression i slutningen af ​​undersøgelsen, censureres PFS på den sidste dato, hvor patienten var kendt for at være progression fri.
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til dato for først dokumenteret bekræftet sygdomsprogression eller død, som nogensinde forekommer først, vurderet i gennemsnit op til 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS defineres som tiden fra datoen for randomisering til dødsdatoen på grund af enhver årsag hos alle patienter.
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen på grund af enhver årsag hos alle patienter vurderes i gennemsnit op til 12 måneder.
Den samlede overlevelse defineres som tiden fra randomisering til død af enhver årsag. Alle dødsfald vil blive inkluderet, hvad enten de forekommer ved undersøgelse eller efter behandling af behandling. For patienter, der ikke er døde, censureres samlet overlevelse på datoen for sidste kontakt.
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen på grund af enhver årsag hos alle patienter vurderes i gennemsnit op til 12 måneder.
DOR er defineret som tiden fra første dokumentation af CR eller PR til bekræftet sygdomsprogression ved hjælp af RECIST 1,1 eller død på undersøgelse af enhver årsag, alt efter hvad der først forekommer hos patienter med objektiv respons.
Tidsramme: Tiden fra første dokumentation af CR eller PR til bekræftet sygdomsprogression eller død ved undersøgelse af enhver årsag, alt efter hvad der forekommer først hos patienter med objektiv respons, vurderet i gennemsnit op til 12 måneder.
Tiden fra første dokumentation af CR eller PR til bekræftet sygdomsprogression eller død ved undersøgelse af enhver årsag, alt efter hvad der forekommer først hos patienter med objektiv respons, vurderet i gennemsnit op til 12 måneder.
CBR er defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået mindst en CR eller PR eller opfyldt SD -kriterierne mindst en gang efter randomisering for et minimumsinterval på 24 uger kontinuerligt (ved hjælp af RECIST 1.1).
Tidsramme: Op til 24 uger
Klinisk fordelingsrate defineres som antal patienter med komplet eller delvis respons eller stabil sygdom opretholdt ≥24 uger (som vurderet af stedets radiolog og/eller efterforsker ved hjælp af RECIST1.1) divideret med antallet af patienter i analysen. Patienter uden en efter-baseline-tumorvurdering vil blive betragtet som ingen klinisk fordel. Et estimat af den kliniske fordelrate og 95% CI'er (Blyth-Still-Casella; 21-22) beregnes for hver behandlingsarm. CIS for forskellen i klinisk fordelingsrate (Satner og Snell 1980; Berger og Boos 1994; 23-24) beregnes. Den relative risiko (behandling: kontrol) rapporteres sammen med det tilknyttede 95% konfidensinterval. Statistisk inferens vil blive evalueret ved hjælp af chi-square-statistik; Fishers nøjagtige test kan bruges, hvis de forventede tællinger i nogle celler er små.
Op til 24 uger
DOCB beregnes som tid (i måneder) fra randomisering til progression eller død af enhver årsag hos patienter med en klinisk fordel.
Tidsramme: Fra det tidspunkt (i måneder) fra randomisering til progression eller død af enhver årsag hos patienter med en klinisk fordel, vurderet i gennemsnit op til 12 måneder ..
For patienter med en objektiv respons defineres varigheden af ​​objektiv respons som tiden fra den første komplette eller delvise respons på sygdomsprogression eller død på undersøgelse fra enhver årsag (defineret som død inden for 30 dage efter den sidste undersøgelse), alt efter hvad der forekommer først. For patienter med en klinisk fordel (objektiv respons eller stabil sygdom opretholdes ≥24 uger), defineres varigheden af ​​klinisk fordel som tidspunktet fra randomisering til sygdomsprogression eller død ved undersøgelse af enhver årsag (defineret som død inden for 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling), alt efter hvad der forekommer først. Metoder til håndtering af censurering og til analyse er de samme som dem, der er beskrevet for PFS.
Fra det tidspunkt (i måneder) fra randomisering til progression eller død af enhver årsag hos patienter med en klinisk fordel, vurderet i gennemsnit op til 12 måneder ..
Ændringer i livskvalitet målt på tidspunktet for forringelse (TTD)
Tidsramme: Fra tilmeldingstidspunktet til sikkerhedsbesøget (90 dage +/- 7 dage efter den sidste dosis.), Er der vurderet op til mindst 122 PFS-begivenheder

Ændringer i livskvalitet målt på tidspunktet for forringelse (TTD) i poster 29 (samlet sundhed) og 30 (samlet QoL) af EORTC-livskvalitetsspørgeskemaet 30 (QLQ-C30) og procentdelene af patienter med et fald eller stigning på henholdsvis ≥ 10 point på den globale sundhedsstatus/HRQOL-skala af EORTC QLQ-C30 og On Subset.

Patientens rapporterede resultatvurdering er en type klinisk resultatvurdering og er et generelt udtryk, der henviser til alle resultater og symptomer, der er direkte rapporteret af deltageren. Fordele er blevet vigtige for at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​undersøgelsesinterventioner i kliniske studier og vil hjælpe med at forstå fordelen/risikovurderingen.
Fra tilmeldingstidspunktet til sikkerhedsbesøget (90 dage +/- 7 dage efter den sidste dosis.), Er der vurderet op til mindst 122 PFS-begivenheder
Forekomst, natur og sværhedsgrad af bivirkninger med sværhedsgrad bestemt i henhold til CTCAE v5.0.
Tidsramme: Fra tilmeldingstidspunktet til sikkerhedsbesøget (90 dage +/- 7 dage efter den sidste dosis.), Er vurderet op til mindst 122 PFS-begivenheder forekommet
Fra tilmeldingstidspunktet til sikkerhedsbesøget (90 dage +/- 7 dage efter den sidste dosis.), Er vurderet op til mindst 122 PFS-begivenheder forekommet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: Peter Schmid, MD PhD, FRCP, Queen Mary University of London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2025

Først opslået (Faktiske)

1. maj 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1011098

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tredobbelt negativ brystkræft

Kliniske forsøg med Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXD)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner