Fluzoparib+贝伐单抗/饮食干预vs fluzoparib单一疗法作为HRD +/-晚期卵巢癌的一线维护

纳入标准：

1. 参与者自愿加入研究，提供书面知情同意，证明良好的合规性并同意跟进。
2. 女性，年龄≥18岁（根据签署知情同意书的当天计算）。

3. 组织学证实的高度浆液卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌；子房子宫内腺癌（≥II级）：

   对于混合肿瘤：高级浆液或≥II子宫内膜类药物成分必须超过50％。

4. FIGO 2018分期为III期或IV期。
5. 记录的HRD（同源重组缺陷）测试结果。

6. 完成基于铂的化学疗法，具有以下要求：

   • 由于明确的原因，无法耐受化疗的患者必须完成至少4个基于铂的化疗的4个周期。
   • 进行间隔缓解手术的患者必须在手术后至少完成至少3个基于铂的化学疗法的周期。

7. 在随机分组之前，患者必须没有疾病（NED）的迹象或在基于铂金的化学疗法后获得完全反应（CR）或部分反应（CR）（PR），并且在研究治疗开始之前一直保持反应。 随机化和治疗必须在上次化疗剂量后的8周内开始。

   -CR定义：没有疾病的放射学证据和CA125≤正常的上限（ULN）。

   -PR定义：肿瘤大小降低≥30％，与化学疗法相比，肿瘤的大小降低或降低CA125比基线降低≥90％（如果成像没有病变，但CA125仍高于ULN）。

   - 对于初次伸出手术后获得NED的患者：CA125在治疗过程中必须降低到<1×ULN，并且在随机分组前的7天内保持<1×ULN；或CA125在随机分组前7天内降低了≥90％，无> 10％增加。

   - 在基于铂的化学疗法的过程中/之后，被禁止使用：同时使用其他研究药物（内分泌治疗除外）或治疗。

   - 化学疗法期间的禁止：贝伐单抗联合疗法。

8. ECOG性能状态（PS）：0-1。

9. 足够的器官功能（在随机分组前14天内没有输血或生长因子）：

   - 吸收中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L。

   - 平台≥90×10⁹/l。

   - 血红蛋白≥9g/dL。

   - 白蛋白≥3g/dl。

   - 总胆红素≤1.5×ULN。

   -Alt和AST≤2.5×ULN。

   • 血清肌酐≤1.5×ULN。

     1 0.对于生育潜力的妇女：

   • 在随机分组前72小时内，血清妊娠测试阴性。
   • 同意在治疗期间和最后一次剂量后6个月使用医学批准的避孕药。
   • 非批判性。

   仅针对HRD阴性队列的其他纳入标准：

11。基线体重指数（BMI）≥18.5kg/m²（BMI =重量[kg]/高度[m]²）。

排除标准：

1. 5年内其他未经治疗或活性恶性肿瘤的病史（甲状腺癌，基底细胞癌，原位宫颈癌或乳腺癌除外，自由基手术后无需3年的无复发生存）。

2. 未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移：

   - 患有稳定的中枢神经系统转移的患者（通过成像≥1个月确认）在先前/局部治疗后（例如，手术/放射疗法）和类固醇（> 10 mg/day pernisone等效）> 2周可能是符合条件的。

3. 事先使用PARP抑制剂（例如Olaparib，Niraparib，Rucaparib，Pamiparib，Fluzoparib）。

4.吞咽片剂或胃肠道功能障碍会影响吸收药物的功能（每个研究者的判断）。

5.在随机分组前3个月内滚动弓形或胃肠道穿孔。

6.症状性恶性腹水/胸膜积液需要在随机分组前3个月内引流或排水。

7.贫乏控制的心脏病：

• NYHA类≥II心力衰竭。
• 不稳定的心绞痛。
• 1年内心肌梗塞。
• 需要治疗的临床意义不肌不齐。
• QTC间隔> 470毫秒。 8.凝集异常：
• INR> 1.5或PT> ULN +4秒。

• 溶栓/抗凝剂的出血趋势或当前使用（低剂量LMWH或预防阿司匹林）。

  9.在随机分组前3个月内临床上有显着的出血（例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，血管炎）。

• 如果基线粪便隐匿血液检查是阳性的，则需要重新测试。 持续的阳性可能需要内窥镜检查。

  10.活跃的溃疡，未释放的伤口或骨折。 11.无控制的高血压（尽管药物治疗，收缩期≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）。

  1 2.在随机分组前4周内，分级≥2个出血事件（每CTCAE V5.0）。

  13.筛查期间/随机进行筛查期间的活性感染或无法解释的热> 38.5°C。

  14.免疫缺陷或主动肝炎：

• HIV阳性。

• 主动HBV（HBSAG+和HBVDNA≥500IU/mL）或HCV（HCV AB+和HCV RNA> ULN）。

  1 5.持续抗癌疗法：

• 在研究治疗前4周内的4周内，化学疗法，放疗，荷尔蒙治疗或靶向治疗（或口服靶向药物的5个半衰期）。

• 先前疗法的残余毒性> 1级（CTCAE V5.0；排除脱发）。 16.在随机分组前6个月内（例如中风，短暂性缺血性发作，DVT，肺栓塞）之内的动脉/静脉血栓栓塞。

  17，遗传性/获得性出血疾病（例如，血友病，血小板减少症）。

  18.研究期间计划使用其他系统性抗癌疗法。 19.根据调查员的判断，任何条件都可能导致过早的学习终止。

仅针对HRD阴性队列的其他排除标准：

20。在3-6个月内或存在恶病质的意外体重减轻≥5％。

21。营养风险：

-NRS2002得分≥3或需要营养支持。 22.需要胰岛素或胰岛素促分泌物的糖尿病。 23.急性肝病/功能障碍。 24.活性慢性或急性肾脏疾病/功能障碍