Fluzoparib+Bevacizumab/식이 중재 vs Fluzoparib 단독 요법 HRD +/- 고급 난소 암의 일차 유지로서

포함 기준 :

1. 참가자는 자발적으로 연구에 참여하고 서면 사전 동의를 제공하며 좋은 준수를 보여 주며 후속 조치에 동의합니다.
2. 여성, 18 세 이상 (사전 동의서 서명 당일에 계산).

3. 조직 학적으로 고급 장액 난소 암, 나팔관 암 또는 1 차 복막 암; 난소의 자궁 내막 선암종 (II 등급) :

   혼합 종양의 경우 : 고급 세로 또는 등급 ≥II II 자궁 내막 성분은 50%를 초과해야합니다.

4. Figo 2018 단계 III 또는 IV로 준비.
5. 문서화 된 HRD (동종 재조합 결핍) 테스트 결과.

6. 다음과 같은 요구 사항으로 백금 기반 화학 요법을 완료했습니다.

   • 결정적인 이유로 화학 요법을 견딜 수없는 환자는 최소 4주기의 백금 기반 화학 요법을 완료해야합니다.
   • 간격의 디포 킹 수술을받는 환자는 수술 후 3 회 이상의 백금 기반 화학 요법을 완료해야합니다.

7. 무작위 배정 전에, 환자는 질병 (NED)의 증거가 없거나 1 차 백금 기반 화학 요법 후에도 연구 치료 시작까지 반응이 유지 된 후 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 달성하지 않아야합니다. 무작위 화 및 치료는 마지막 화학 요법 복용량 후 8 주 이내에 시작해야합니다.

   -CR 정의 : 질병의 방사선 학적 증거 및 CA125 ≤ 정상 (ULN)의 상한.

   -PR 정의 : 전 화학 요법 또는 CA125 감소와 비교하여 종양 크기의 ≥30% 감소 기준선에서 90% 이상 ≥90% (영상이 병변이 없지만 CA125가 ULN 이상으로 남아 있음).

   -초기 디 컬링 수술 후 NED를 달성 한 환자의 경우 : CA125는 치료 중에 <1 × uln으로 감소해야하며 무작위 배정 전 7 일 이내에 <1 × uln을 유지해야합니다. 또는 CA125는 기준선으로부터 90% 이상 ≥90%, 무작위 배정 전 7 일 이내에> 10% 증가하지 않았다.

   -백금 기반 화학 요법 중/후에 배정 : 다른 조사 약물 (내분비 요법 제외) 또는 치료의 동시 사용.

   -화학 요법 중에 허용 : 베바 시주 맙 병용 요법.

8. ECOG 성능 상태 (PS) : 0-1.

9. 적절한 기관 기능 (무작위 화 전 14 일 이내에 수혈 또는 성장 인자 없음) :

   -BSOLUTE 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 10/L.

   -PlateLets ≥90 × 10 °/L.

   -헤모글로빈 ≥9 g/dl.

   -Serum 알부민 ≥3 g/dl.

   -Total Bilirubin ≤1.5 × Uln.

   -ALT 및 AST ≤2.5 × Uln.

   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × uln.

     1 0. 가임 잠재력을 가진 여성의 경우 :

   • 무작위 배정 전 72 시간 이내에 음성 혈청 임신 검사.
   • 치료 중 및 마지막 복용량 후 6 개월 동안 의학적으로 승인 된 피임약을 사용하기로 합의했습니다.
   • 비 수신.

   HRD 음성 코호트에 대한 추가 포함 기준 만 :

11. 기준선 체질량 지수 (BMI) ≥18.5 kg/m² (BMI = 체중 [kg]/높이 [M] ²).

제외 기준 :

1. 5 년 이내에 처리되지 않은 다른 또는 능동적 악성 종양의 병력 (치료 된 갑상선 암, 기저 세포 암종, 자궁 경부 암종 또는 급진적 수술 후 3 년의 재발이없는 생존이있는 유방암 제외).

2. 처리되지 않은 중추 신경계 (CNS) 전이 :

   -이전 전신/국소 요법 (예 : 수술/방사선 요법) 및 2 주 동안 스테로이드 (> 10 mg/일 프레드니손 등가) 후 안정적인 CNS 전이 (1 개월 이상 영상화에 의해 확인 됨)가있는 환자는 자격이있을 수 있습니다.

3. PARP 억제제의 사전 사용 (예 : Olaparib, Niraparib, Rucaparib, Pamiparib, Fluzoparib).

4. 약물 흡수에 영향을 미치는 정제 또는 위장 기능 장애 (조사자 판단에 따라)를 삼킬 수있는 가능성.

5. 무작위 배정 전 3 개월 이내에 보조 폐쇄 또는 위장 천공.

6. 무작위 배정 전 3 개월 이내에 배수 또는 배수가 필요한 상징적 악성 복수/흉막 삼출.

7. 부서절 통제 심장 질환 :

• NYHA 클래스 ≥II 심부전.
• 불안정한 협심증.
• 1 년 이내에 심근 경색.
• 치료가 필요한 임상 적으로 중요한 부정맥.
• QTC 간격> 470ms. 8. 응집 이상 :
• INR> 1.5 또는 PT> ULN +4 초.

• 혈전 용해성/항응고제의 출혈 경향 또는 현재 사용 (저용량 LMWH 또는 아스피린 예방이 허용됨).

  9. 무작위 배정 전 3 개월 이내에 클릭으로 유의 한 출혈 (예 : 위장 출혈, 출혈성 위 궤양, 혈관염).

• 기준선 대변 오컬트 혈액 검사가 양성인 경우 리 테스트가 필요합니다. 지속적인 양성은 내시경 검사를 필요로 할 수있다.

  10. 활발한 궤양, 무모한 상처 또는 골절. 11. 통제 고혈압 (수축기 ≥140 mmHg 또는 이완기 ≥90 mmHg).

  1 2. 무작위 화 4 주 이내에 ≥2 출혈 사건 (CTCAE v5.0에 따라).

  13. 활동 감염 또는 설명 할 수없는 열병> 스크리닝 중/무작위 배정 전/38.5 ° C.

  14. 면역 결핍 또는 활성 간염 :

• HIV 양성.

• 활성 HBV (HBSAG+ 및 HBV DNA ≥500 IU/ML) 또는 HCV (HCV AB+ 및 HCV RNA> ULN).

  1 5. 재생 항암 치료 :

• 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 연구 치료 전 4 주 (또는 경구 표적 제제의 경우 5 개의 반감기).

• 이전 요법> 1 등급 (CTCAE v5.0; 탈모증 제외)으로부터의 잔류 독성. 16. 무작위 화 전 6 개월 이내에 (예 : 뇌졸중, 일시적인 허혈성 공격, DVT, 폐색전증) 관상/정맥 혈전 색전증.

  17. honeditary/획득 출혈 장애 (예 : 혈우병, 혈소판 감소증).

  18. 연구 중 다른 전신 항암 요법의 계획된 사용. 19. 수사관 판결에 따라 조기 연구 종료로 이어질 수있는 조건.

HRD- 음성 코호트에 대한 추가 제외 기준 전용 :

20. 의도하지 않은 체중 감소는 3-6 개월 내에 또는 악액질의 존재 내에 5% 이상.

21. 영양 위험 :

-NRS2002 점수 ≥3 또는 영양 지원이 필요합니다. 22. 인슐린 또는 인슐린 분비가 필요한 디아베트. 23. acute 간 질환/기능 장애. 24. 활성 만성 또는 급성 신장 질환/기능 장애