Fluzoparib+bevacizumab/kostholdsintervensjon vs Fluzoparib monoterapi som vedlikehold av førstelinjer i HRD +/- Avansert kreft i eggstokkene

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren melder seg frivillig inn i studien, gir skriftlig informert samtykke, viser god etterlevelse og samtykker i oppfølging.
2. Kvinne, alder ≥ 18 år (beregnet på dagen for signering av det informerte samtykkeskjemaet).

3. Histologisk bekreftet høykvalitets serøs eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritoneal kreft; Endometrioid adenokarsinom i eggstokken (grad ≥II):

   For blandede svulster: Høykvalitets serøs eller grad ≥ii endometrioidkomponent må overstige 50%.

4. Figo 2018 iscenesettelse som trinn III eller IV.
5. Dokumentert HRD (homolog rekombinasjonsmangel) testresultater.

6. Fullført platinabasert cellegift med følgende krav:

   • Pasienter som ikke er i stand til å tolerere cellegift av definitive årsaker, må fullføre minst 4 sykluser platinabasert cellegift.
   • Pasienter som gjennomgår intervallbulkingskirurgi må fullføre minst 3 sykluser platinabasert cellegift etter operasjonen.

7. Før randomisering må pasienter ikke ha noen bevis for sykdom (NED) eller oppnå fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter førstelinje platinabasert cellegift, med respons opprettholdt inntil studiebehandlingsinitiering. Randomisering og behandling må begynne innen 8 uker etter den siste cellegiftdosen.

   -Cr Definisjon: Ingen radiologiske bevis på sykdom og CA125 ≤ øvre grense for normal (ULN).

   -PR Definisjon: ≥30% reduksjon i tumorstørrelse sammenlignet med pre-chemoterapi eller CA125-reduksjon ≥90% fra baseline (hvis avbildning viser ingen lesjoner, men CA125 forblir over ULN).

   -For pasienter som oppnår NED etter innledende debulkingskirurgi: CA125 må avta til <1 × ULN under behandlingen og forbli <1 × ULN innen 7 dager før randomisering; eller CA125 -reduksjon ≥90% fra baseline og ingen> 10% økning i løpet av 7 dager før randomisering.

   -Hiberte under/etter platinabasert cellegift: samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner (unntatt endokrin terapi) eller behandlinger.

   -Peratt under cellegift: Bevacizumab -kombinasjonsbehandling.

8. ECOG Performance Status (PS): 0-1.

9. Tilstrekkelig organfunksjon (ingen blodoverføringer eller vekstfaktorer innen 14 dager før randomisering):

   -Absolute neutrophil count (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l.

   -Platelets ≥90 × 10⁹/l.

   -Hemoglobin ≥9 g/dL.

   -Serum albumin ≥3 g/dL.

   -Total bilirubin ≤1,5 ​​× uln.

   -Alt og AST ≤2,5 × uln.

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN.

     1 0. For kvinner med fertilpotensial:

   • Negativ serum graviditetstest innen 72 timer før randomisering.
   • Avtale om å bruke medisinsk godkjent prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter den siste dosen.
   • Ikke-lakterende.

   Ytterligere inkluderingskriterier for HRD-negativ årskull:

11. Baseline Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m² (BMI = vekt [kg]/høyde [m] ²).

Eksklusjonskriterier:

1. Historien om andre ubehandlede eller aktive maligniteter innen 5 år (unntatt kurert kreft i skjoldbruskkjertelen, basalcellekarsinom, livmorhals karsinom in situ, eller brystkreft med> 3 års tilbakefallsfri overlevelse etter radikal kirurgi).

2. Ubehandlet sentralnervesystem (CNS) metastaser:

   -Pasienter med stabile CNS -metastaser (bekreftet ved avbildning i ≥1 måned) etter tidligere systemisk/lokal terapi (f.eks. Kirurgi/strålebehandling) og av steroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent) i> 2 uker kan være kvalifisert.

3. Tidligere bruk av PARP -hemmere (f.eks. Olaparib, Niraparib, Rucaparib, Pamiparib, Fluzoparib).

4. Midtlighet til å svelge tabletter eller gastrointestinal dysfunksjon som påvirker medikamentabsorpsjon (per etterforskerdømmelse).

5.Bowel -hindring eller perforering av gastrointestinal innen 3 måneder før randomisering.

6.Symptomatiske ondartede ascites/pleural effusjon som krever drenering eller drenering innen 3 måneder før randomisering.

7. Kontrollert hjertesykdom:

• NYHA -klasse ≥ii hjertesvikt.
• Ustabil angina.
• Hjerteinfarkt innen 1 år.
• Klinisk signifikante arytmier som krever behandling.
• QTC -intervall> 470 ms. 8.Coagulation Abnormalities:
• INR> 1,5 eller Pt> ULN +4 sekunder.

• Blødende tendens eller nåværende bruk av trombolytika/antikoagulantia (lavdose LMWH eller aspirinprofylakse tillatt).

  9. Klinisk signifikant blødning innen 3 måneder før randomisering (f.eks. Gastrointestinal blødning, hemoragisk magesår, vaskulitt).

• Hvis baseline fekal okkult blodprøve er positivt, er det nødvendig med retesting. Vedvarende positivitet kan nødvendiggjøre endoskopi.

  10. Aktive magesår, uhelede sår eller brudd. 11. UNDERSIKTET HYPERTENSJON (systolisk ≥140 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg til tross for medisiner).

  1 2.Grade ≥2 blødningshendelser (per CTCAE V5,0) innen 4 uker før randomisering.

  13.aktiv infeksjon eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening/før randomisering.

  14.Immunodeficiency eller aktiv hepatitt:

• HIV-positiv.

• Aktiv HBV (HBSAg+ og HBV DNA ≥500 IE/ml) eller HCV (HCV AB+ og HCV RNA> ULN).

  1 5. Kjente kreftbehandling:

• Kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller målrettet terapi innen 4 uker før studiebehandling (eller 5 halveringstid for orale målrettede midler).

• Resttoksisitet fra tidligere terapi> Grad 1 (CTCAE V5.0; alopecia ekskludert). 16.Arteriell/venøs tromboembolisme innen 6 måneder før randomisering (f.eks. Stroke, forbigående iskemisk angrep, DVT, lungeemboli).

  17.Hereditære/ervervede blødningsforstyrrelser (f.eks. Hemofili, trombocytopeni).

  18.planlagt bruk av andre systemiske kreftbehandlinger under studien. 19. Enhver betingelse som, per etterforsker -skjønn, kan føre til for tidlig studieavslutning.

Ytterligere eksklusjonskriterier for HRD-negativ årskull:

20. Utilsiktet vekttap ≥5% innen 3-6 måneder eller tilstedeværelse av kakeksi.

21. Ernæringsrisiko:

-NRS2002 Poeng ≥3 eller behov for ernæringsstøtte. 22.Diabetes som krever insulin- eller insulinsekretagoger. 23. Aksen leversykdom/dysfunksjon. 24.aktiv kronisk eller akutt nyresykdom/dysfunksjon