Fluzoparib+bevatsitsumabi/ruokavalion interventio vs Fluzoparib-monoterapia ensisijaisena ylläpidona HRD: ssä +/- Edistynyt munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja liittyy vapaaehtoisesti tutkimukseen, antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen, osoittaa hyvän noudattamisen ja suostuu seurantaan.
2. Nainen, ikä ≥18 vuotta (laskettu tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamispäivänä).

3. Histologisesti vahvistettu korkealaatuinen seroosinen munasarjasyöpä, munanjohtoputken syöpä tai primaarinen vatsakalvo syöpä; Endometrioidia adenokarsinooma munasarjan (luokka ≥II):

   Sekoitettujen kasvainten kohdalla: Korkealaatuisen seroosisen tai luokan ≥II endometrioidikomponentin on oltava yli 50%.

4. FIGO 2018 Staging vaiheen III tai IV.
5. Dokumentoitu HRD (homologinen rekombinaation puute) testitulokset.

6. Valmistunut platinapohjainen kemoterapia seuraavilla vaatimuksilla:

   • Potilaiden, jotka eivät kykene sietämään kemoterapiaa lopullisista syistä, on suoritettava vähintään 4 platinapohjaisen kemoterapian sykliä.
   • Potilaiden, joille tehdään intervallien purkamisleikkaus, on suoritettava vähintään 3 jaksoa platinapohjaista kemoterapiaa leikkauksen jälkeen.

7. Ennen satunnaistamista potilailla ei saa olla todisteita taudista (NED) tai saavuttaa täydellistä vastetta (CR) tai osittaista vastetta (PR) ensisijaisen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, vasteen ollessa ylläpidon hoidon aloittamisessa. Satunnaistamisen ja hoidon on aloitettava 8 viikon kuluessa viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.

   -CR -määritelmä: Ei radiologista näyttöä taudista ja CA125 ≤ Normaalin yläraja (ULN).

   -PR-määritelmä: ≥30% kasvaimen koon pieneneminen verrattuna esikemoterapiaan tai CA125-pelkistykseen ≥90% lähtötasosta (jos kuvantaminen ei osoita vaurioita, mutta CA125 pysyy ULN: n yläpuolella).

   -Potilaille, jotka saavuttavat NED: n alkuperäisen purkamisleikkauksen jälkeen: CA125: n on laskettava <1 x uln -hoidossa hoidon aikana ja pysyttävä <1 x uln 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista; tai CA125 -pelkistys ≥90% lähtötasosta ja ei> 10% nousu 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.

   -Kielletty platinapohjaisen kemoterapian aikana/sen jälkeen: muiden tutkintalääkkeiden (paitsi endokriinihoito) tai hoidojen samanaikainen käyttö.

   -Kemoterapian aikana järjestetty: bevatsitsumabiyhdistelmähoito.

8. ECOG Performance Status (PS): 0-1.

9. Riittävä elinten toiminta (ei verensiirtoja tai kasvutekijöitä 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista):

   -Absolute neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L.

   -Plateletit ≥90 × 10⁹/L.

   -Hemoglobiini ≥9 g/dl.

   -Serum -albumiini ≥3 g/dl.

   -Total bilirubiini ≤1,5 ​​× uln.

   -Alt ja AST ≤2,5 × uln.

   • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× uln.

     1 0. Kasvatuspotentiaalin naisille:

   • Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
   • Sopimus lääketieteellisesti hyväksyttyjen ehkäisyjen käytöstä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
   • Ei-imettämätön.

   Lisäyhteyskriteerit vain HRD-negatiiviselle kohortille:

11. Perusteline Massaindeksi (BMI) ≥18,5 kg/m² (BMI = paino [kg]/korkeus [m] ²).

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden käsittelemättömien tai aktiivisten pahanlaatuisten kasvaimien historia viiden vuoden kuluessa (lukuun ottamatta parannettua kilpirauhassyöpää, perussolukarsinoomaa, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai rintasyöpä, jolla on> 3 vuoden toistumisvapaa selviytyminen radikaalin leikkauksen jälkeen).

2. Käsittelemätön keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet:

   -Hallistajat, joilla on vakaa keskushermostometastaasit (vahvistetaan kuvantamisella ≥1 kuukauden ajan) aikaisemman systeemisen/paikallisen hoidon jälkeen (esim. Leikkaus/sädehoito) ja steroidien (> 10 mg/päivä prednisoniekvivalentti) jälkeen) voivat olla kelvollisia.

3. PARP -estäjien aikaisempi käyttö (esim. Olaparib, niraparib, rucaparib, pamiparib, fluzoparibi).

4 .Kyvyttömyys niellä tabletteja tai maha -suolikanavan toimintahäiriöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen (tutkijan harkintaa kohti).

5.Bowel -tukkeuma tai maha -suolikanavan perforointi 3 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.

6.Symptomaattinen pahanlaatuinen askiitti/keuhkopussin effuusio, joka vaatii viemäröintia tai viemäröintiä 3 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.

7.Poorly -kontrolloitu sydänsairaus:

• NYHA -luokka ≥II sydämen vajaatoiminta.
• Epävakaa angina.
• Sydäninfarkti vuoden sisällä.
• Kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa.
• QTC -aika> 470 ms. 8. Kääntämisen poikkeavuudet:
• INR> 1,5 tai pt> uln +4 sekuntia.

• Verenvuoto taipumus tai trombolytiikan/antikoagulanttien nykyinen käyttö (pieniannoksinen LMWH tai aspiriinin ennaltaehkäisy sallittu).

  9.Kliinisesti merkitsevä verenvuoto 3 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista (esim. Ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, vaskuliitti).

• Jos fekaalisen okkultistisen verikoe on positiivinen, tarvitaan uudelleentestaus. Pysyvä positiivisuus voi edellyttää endoskopiaa.

  10. Aktiiviset haavaumat, parantamattomat haavat tai murtumat. 11.Ondontrolloidut verenpainetaudin (systolinen ≥140 mmHg tai diastolinen ≥90 mmHg lääkityksestä huolimatta).

  1 2.luokka ≥2 Verenvuototapahtumia (per CTCAE v5,0) 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.

  13. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume> 38,5 ° C seulonnan aikana/ennen satunnaistamista.

  14.MIMNUNODEFICT tai AKTIIVINEN hepatiitti:

• HIV-positiivinen.

• Aktiivinen HBV (HBsAg+ ja HBV DNA ≥ 500 IU/ml) tai HCV (HCV AB+ ja HCV RNA> ULN).

  1 5.Perentti syöpälääke:

• Kemoterapia, sädehoito, hormonaalinen terapia tai kohdennettu terapia 4 viikon kuluessa ennen tutkimusta (tai 5 puoliintumista oraalisille kohdennetuille aineille).

• Aikaisemman hoidon jäännösmyrkyllisyys> Aste 1 (CTCAE V5.0; hiustenlähtöinen). 16.Arteriaalinen/laskimotromboembolismi 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista (esim. Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, DVT, keuhkoembolia).

  17.

  18. Muiden systeemisten syövän vastaisten terapioiden suunniteltu tutkimuksen aikana. 19. Jokainen ehto, että tutkijan arviointia voi johtaa ennenaikaiseen tutkimuksen lopettamiseen.

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit vain HRD-negatiiviselle kohortille:

20. Tahattoman painonpudotuksen ≥5% 3-6 kuukauden kuluessa tai kakeksian läsnäolosta.

21. ravitsemusriski:

-NRS2002 -pistemäärä ≥3 tai ravitsemustuen tarve. 22. Diabetes, joka vaatii insuliinia tai insuliinia. 23.Kuutti maksasairaus/toimintahäiriöt. 24. Aktiivinen krooninen tai akuutti munuaissairaus/toimintahäiriö