Fluzoparib+Bevacizumab/Ernährungsintervention gegen Fluzoparib-Monotherapie als Erhaltung der ersten Line bei HRD +/- fortgeschrittenem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer tritt freiwillig in die Studie ein, sorgt für eine schriftliche Einverständniserklärung, zeigt eine gute Compliance und stimmt der Nachuntersuchung zu.
2. Weiblich, Alter ≥ 18 Jahre (berechnet am Tag der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung).

3. Histologisch bestätigte hochgradige seröse Eierstockkrebs, Eileiter-Röhrenkrebs oder primärer Peritonealkrebs; Endometrioid -Adenokarzinom des Eierstocks (Grad ≥ii):

   Bei gemischten Tumoren: Die hochgradige seröse oder Grad ≥ii Endometrioid-Komponente muss 50% überschreiten.

4. Figo 2018 Inszenierung als Stadium III oder IV.
5. Dokumentierte HRD -Testergebnisse (homologe Rekombinationsmangel).

6. Fertigende Platin-basierte Chemotherapie mit den folgenden Anforderungen:

   • Patienten, die die Chemotherapie aus endgültigen Gründen nicht tolerieren können, müssen mindestens 4 Zyklen einer Chemotherapie auf Platinbasis abschließen.
   • Patienten, die eine Intervalldebulkingoperation unterzogen werden, müssen mindestens 3 Zyklen von Chemotherapie auf Platinbasis nach der Operation absolvieren.

7. Vor der Randomisierung dürfen die Patienten nach einer Chemotherapie auf Platinbasis mit Platin-basierten Erstlinien-Basis keine Hinweise auf eine Krankheit (NED) haben oder eine vollständige Reaktion (CR) oder eine teilweise Reaktion (PR) erreichen, wobei die Reaktion bis zur Behandlung der Studienbehandlung beibehalten wurde. Die Randomisierung und Behandlung muss innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Chemotherapie -Dosis beginnen.

   -CR -Definition: Kein radiologischer Hinweis auf Krankheit und CA125 ≤ Obergrenze der Normalen (ULN).

   -PR-Definition: ≥ 30% Reduktion der Tumorgröße im Vergleich zur Prä-Chemotherapie oder CA125-Reduktion ≥ 90% gegenüber dem Ausgangswert (wenn die Bildgebung keine Läsionen zeigt, aber CA125 bleibt über ULN).

   -Für Patienten, die NED nach anfänglicher Debulkingoperation erreichen: CA125 muss während der Behandlung auf <1 × ULN abnehmen und innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung <1 × ULN bleiben; oder CA125 -Reduktion ≥ 90% gegenüber dem Ausgangswert und zu einem Anstieg von> 10% innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.

   -Prohibited während/nach platinbasierter Chemotherapie: gleichzeitige Anwendung anderer Untersuchungsmedikamente (außer endokrinen Therapie) oder Behandlungen.

   -während der Chemotherapie übergeben: Bevacizumab -Kombinationstherapie.

8. ECOG-Leistungsstatus (PS): 0-1.

9. Angemessene Organfunktion (keine Bluttransfusionen oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung):

   -Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l.

   -PlatElets ≥ 90 × 10⁹/l.

   -Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

   -Serum Albumin ≥3 g/dl.

   -Totales Bilirubin ≤ 1,5 × Uln.

   -Alt und AST ≤ 2,5 × ULN.

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

     1 0. Für Frauen mit Geburtspotential:

   • Negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung.
   • Vereinbarung zur medizinisch zugelassenen Empfängnisverhütung während der Behandlung und 6 Monate nach der letzten Dosis.
   • Nicht laktierend.

   Zusätzliche Einschlusskriterien nur für HRD-negative Kohorte:

11. Baseline Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 kg/m² (BMI = Gewicht [kg]/Höhe [m] ²).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer unbehandelter oder aktiver Malignitäten innerhalb von 5 Jahren (außer geheiltem Schilddrüsenkrebs, Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder Brustkrebs mit> 3 Jahren rezidivellfreies Überlebens nach radikaler Operation).

2. Unbehandeltes Zentralnervensystem (ZNS) Metastasen:

   -Patients mit stabilen ZNS -Metastasen (bestätigt durch Bildgebung für ≥ 1 Monat) nach vorheriger systemischer/lokaler Therapie (z. B. Operation/Strahlentherapie) und aus Steroiden (> 10 mg/Tag Prednison -Äquivalent) für> 2 Wochen können berechtigt sein.

3. Vorherige Verwendung von PARP -Inhibitoren (z. B. Olaparib, Niraparib, Rucaparib, Pamiparib, Fluzoparib).

4 .Inabilität zum Schlucken von Tabletten oder Magen -Darm -Dysfunktion, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen (pro Ermittlerbeurteilung).

5. Bowel Obstruktion oder Magen -Darm -Perforation innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.

6.Symptomatische maligne Aszites/Pleura -Erguss, die innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung eine Entwässerung oder Entwässerung erfordern.

7. Wichtig kontrollierte Herzerkrankungen:

• NYHA -Klasse ≥ii Herzinsuffizienz.
• Instabile Angina.
• Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr.
• Klinisch signifikante Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern.
• QTC -Intervall> 470 ms. 8. Coagulation Anomalien:
• INR> 1,5 oder PT> ULN +4 Sekunden.

• Blutungstendenz oder Stromnutzung von Thrombolytik/Antikoagulanzien (niedrig dosierte LMWH- oder Aspirin-Prophylaxe zulässig).

  9.klinisch signifikante Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (z. B. Magen -Darm -Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, Vaskulitis).

• Wenn die Basis -fäkulärer Occult -Blutuntersuchung positiv ist, ist die Wiederholung erforderlich. Eine anhaltende Positivität kann eine Endoskopie erfordern.

  10.aktive Geschwüre, ungeeignete Wunden oder Frakturen. 11.

  1 2.GRAVE ≥2 Blutungsereignisse (pro ctcae v5.0) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.

  13.aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber> 38,5 ° C beim Screening/vor der Randomisierung.

  14.immunodefizienz oder aktive Hepatitis:

• HIV-positiv.

• Aktiver HBV (HBSAG+ und HBV -DNA ≥500 IE/ml) oder HCV (HCV AB+ und HCV -RNA> ULN).

  1 5. STRECENT -Antikrebentherapie:

• Chemotherapie, Strahlentherapie, hormonelle Therapie oder gezielte Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung der Studie (oder 5 Halbwertszeiten für orale Zielwirkstoffe).

• Resttoxizität aus früherer Therapie> Grad 1 (CTCAE v5.0; Alopezie ausgeschlossen). 16.Arteriell/venöser Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung (z. B. Schlaganfall, transienter ischämischer Angriff, DVT, Lungenembolie).

  17. Herren/erworbene Blutungsstörungen (z. B. Hämophilie, Thrombozytopenie).

  18.Planned Verwendung anderer systemischer Krebstherapien während der Studie. 19.

Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für HRD-negative Kohorte:

20. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≥ 5% innerhalb von 3-6 Monaten oder Vorhandensein von Kachexie.

21. Ernährungsrisiko:

-NRS2002 Punktzahl ≥3 oder Bedarf an Ernährungsunterstützung. 22. Diabetes, die Insulin- oder Insulin -Sekretagogen benötigen. 23. Akute Lebererkrankung/Dysfunktion. 24.aktive chronische oder akute Nierenerkrankung/Dysfunktion