Fluzoparib+bevacizumab/diætintervention vs fluzoparib monoterapi som førstelinje vedligeholdelse i HRD +/- Avanceret kræft i æggestokkene

Inkluderingskriterier:

1. Deltageren slutter sig frivilligt til undersøgelsen, giver skriftligt informeret samtykke, demonstrerer god overholdelse og accepterer at følge op.
2. Kvinde, alder ≥18 år (beregnet på dagen for underskrivelsen af ​​formularen informeret samtykke).

3. Histologisk bekræftet høj kvalitet serøs æggestokkræft, æggelarkræft eller primær peritoneal kræft; endometrioid adenocarcinom i æggestokken (grad ≥II):

   For blandede tumorer: den høj kvalitet serøse eller grad ≥II endometrioid-komponent skal overstige 50%.

4. Figo 2018 iscenesættelse som fase III eller IV.
5. Dokumenterede HRD (homolog rekombinationsmangel) testresultater.

6. Afsluttet platinbaseret kemoterapi med følgende krav:

   • Patienter, der ikke er i stand til at tolerere kemoterapi af definitive grunde, skal gennemføre mindst 4 cyklusser af platinbaseret kemoterapi.
   • Patienter, der gennemgår interval-debulkingkirurgi, skal gennemføre mindst 3 cyklusser af platinbaseret kemoterapi efter operation.

7. Før randomisering må patienter ikke have noget bevis for sygdom (NED) eller opnå komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) efter førstelinjeplatinbaseret kemoterapi, med respons opretholdt indtil undersøgelsesbehandlingsinitiering. Randomisering og behandling skal begynde inden for 8 uger efter den sidste kemoterapidosis.

   -CR -definition: Intet radiologisk bevis for sygdom og CA125 ≤ øvre grænse for normal (ULN).

   -PR-definition: ≥30% reduktion i tumorstørrelse sammenlignet med præ-kemoterapi eller CA125-reduktion ≥90% fra baseline (hvis billeddannelse ikke viser nogen læsioner, men CA125 forbliver over ULN).

   -For patienter, der opnår NED efter den første debulkingkirurgi: CA125 skal falde til <1 × ULN under behandlingen og forblive <1 × ULN inden for 7 dage før randomisering; eller CA125 -reduktion ≥90% fra baseline og ingen> 10% stigning inden for 7 dage før randomisering.

   -Prohibiteret under/efter platinbaseret kemoterapi: Samtidig brug af andre undersøgelsesmedicin (undtagen endokrin terapi) eller behandlinger.

   -Mettet under kemoterapi: Bevacizumab -kombinationsterapi.

8. ECOG Performance Status (PS): 0-1.

9. Tilstrækkelig organfunktion (ingen blodtransfusioner eller vækstfaktorer inden for 14 dage før randomisering):

   -Absolute neutrofil tælling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L.

   -Platelet ≥90 × 10⁹/L.

   -Hemoglobin ≥9 g/dL.

   -Serumalbumin ≥3 g/dl.

   -Total bilirubin ≤1,5 ​​× Uln.

   -Alt og ast ≤2,5 × uln.

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× Uln.

     1 0.For kvinder med fødedygtige potentiale:

   • Negativ serum graviditetstest inden for 72 timer før randomisering.
   • Aftale om at bruge medicinsk godkendt prævention under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis.
   • Ikke-lakterende.

   Yderligere inkluderingskriterier for HRD-negativ kohort:

11. Baseline Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m² (BMI = vægt [kg]/højde [M] ²).

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om andre ubehandlede eller aktive maligniteter inden for 5 år (undtagen hærdet kræft i skjoldbruskkirtlen, basalcellekarcinom, cervikal karcinom in situ eller brystkræft med> 3 års tilbagefaldsfri overlevelse efter radikal kirurgi).

2. Ubehandlet centralnervesystem (CNS) metastaser:

   -Patienter med stabile CNS -metastaser (bekræftet ved billeddannelse i ≥1 måneder) efter tidligere systemisk/lokal terapi (f.eks. Kirurgi/strålebehandling) og off steroider (> 10 mg/dag prednisonækvivalent) i> 2 uger kan være berettiget.

3. Forudgående anvendelse af PARP -hæmmere (f.eks. Olaparib, Niraparib, Rucaparib, Pamiparib, Fluzoparib).

4 .Inabilitet til at sluge tabletter eller gastrointestinal dysfunktion, der påvirker lægemiddelabsorption (pr. Undersøgeredømmelse).

5.Bowel -obstruktion eller gastrointestinal perforering inden for 3 måneder før randomisering.

6. Symptomatiske maligne ascites/pleural effusion, der kræver dræning eller dræning inden for 3 måneder før randomisering.

7. Poorly kontrolleret hjertesygdom:

• NYHA -klasse ≥II hjertesvigt.
• Ustabil angina.
• Myokardieinfarkt inden for 1 år.
• Klinisk signifikante arytmier kræver behandling.
• QTC -interval> 470 ms. 8.Coagulation Abnormaliteter:
• INR> 1,5 eller PT> ULN +4 sekunder.

• Blødningstendens eller nuværende anvendelse af thrombolytika/antikoagulantia (lavdosis LMWH eller aspirin-profylakse tilladt).

  9. Klinisk signifikant blødning inden for 3 måneder før randomisering (f.eks. Gastrointestinal blødning, hæmoragisk gastrisk mavesår, vaskulitis).

• Hvis fækal okkult blodprøve i baseline er positiv, kræves det positivt. Vedvarende positivitet kan kræve endoskopi.

  10.aktive mavesår, uhøjede sår eller brud. 11. Ukontrolleret hypertension (systolisk ≥140 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg på trods af medicin).

  1 2. Grade ≥2 blødende begivenheder (pr. CTCAE v5.0) inden for 4 uger før randomisering.

  13.aktiv infektion eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening/forud for randomisering.

  14.Immunodeficiency eller aktiv hepatitis:

• HIV-positiv.

• Aktiv HBV (HBsAg+ og HBV DNA ≥500 IE/ml) eller HCV (HCV AB+ og HCV RNA> ULN).

  1 5. RECENT Anticancer Therapy:

• Kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller målrettet terapi inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling (eller 5 halveringstider for orale målrettede midler).

• Resttoksicitet fra forudgående terapi> grad 1 (CTCAE V5.0; alopecia udelukket). 16.Arterial/venøs tromboembolisme inden for 6 måneder før randomisering (f.eks. Slag, kortvarigt iskæmisk angreb, DVT, lungeemboli).

  17.Hereditære/erhvervede blødningsforstyrrelser (f.eks. Hemofili, thrombocytopeni).

  18. planlagt brug af andre systemiske anticancerterapier under undersøgelsen. 19. Enhver betingelse, at pr. Undersøger dom kan føre til for tidlig undersøgelse af undersøgelsen.

Yderligere ekskluderingskriterier for HRD-negativ kohort:

20. Utilsigtet vægttab ≥5% inden for 3-6 måneder eller tilstedeværelse af cachexia.

21. Ernæringsrisiko:

-NRS2002 Resultat ≥3 eller behov for ernæringsstøtte. 22.Diabetes, der kræver insulin- eller insulinsekretagoger. 23. Akut leversygdom/dysfunktion. 24.Active kronisk eller akut nyresygdom/dysfunktion