Fluzoparib+bevacizumab/dietintervention vs fluzoparib monoterapi som första rad underhåll i HRD +/- avancerad äggstockscancer

Inkluderingskriterier:

1. Deltagaren ansluter sig frivilligt till studien, ger skriftligt informerat samtycke, visar god efterlevnad och samtycker till att följa upp.
2. Kvinna, ålder ≥18 år (beräknat på dagen för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret).

3. Histologiskt bekräftad högkvalitativ serös äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritoneal cancer; Endometrioidadenokarcinom i äggstocken (grad ≥II):

   För blandade tumörer: Högklassig serös eller grad ≥II endometrioidkomponent måste överstiga 50%.

4. Figo 2018 iscensättning som steg III eller IV.
5. Dokumenterade HRD (homologa rekombinationsbrist) testresultat.

6. Avslutad platinbaserad kemoterapi med följande krav:

   • Patienter som inte kan tolerera kemoterapi av definitiva skäl måste slutföra minst fyra cykler av platinas-baserad kemoterapi.
   • Patienter som genomgår intervalldebulkingkirurgi måste genomföra minst 3 cykler av platina-baserad kemoterapi efter operationen.

7. Före randomiseringen får patienter inte ha några bevis på sjukdom (NED) eller uppnå fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) efter den första linjen platinas-baserad kemoterapi, med svar upprätthålls tills studiebehandlingsinitiering. Randomisering och behandling måste börja inom 8 veckor efter den senaste kemoterapidosen.

   -CR Definition: Inga radiologiska bevis på sjukdom och CA125 ≤ övre gräns för normal (ULN).

   -PR-definition: ≥30% reduktion i tumörstorlek jämfört med före kemoterapi eller CA125-reduktion ≥90% från baslinjen (om avbildning visar inga lesioner men CA125 förblir över ULN).

   -För patienter som uppnår NED efter den första debulkningskirurgin: CA125 måste minska till <1 × uln under behandlingen och förbli <1 × uln inom 7 dagar före randomisering; eller CA125 reduktion ≥90% från baslinjen och NO> 10% ökar inom 7 dagar före randomisering.

   -Prohibited under/efter platinas-baserad kemoterapi: samtidig användning av andra undersökningsläkemedel (utom endokrin terapi) eller behandlingar.

   -Mittad under kemoterapi: bevacizumab kombinationsterapi.

8. ECOG Performance Status (PS): 0-1.

9. Adekvat organfunktion (inga blodtransfusioner eller tillväxtfaktorer inom 14 dagar före randomisering):

   -Absolute Neutrofile Count (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l.

   -Platelets ≥90 × 10⁹/l.

   -Hemoglobin ≥9 g/dl.

   -Serum albumin ≥3 g/dl.

   -Total bilirubin ≤1,5 ​​× uln.

   -Alt och AST ≤2,5 × uln.

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× uln.

     1 0. För kvinnor med barnfödelsepotential:

   • Negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före randomisering.
   • Avtal om att använda medicinskt godkänt preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen.
   • Icke-laktande.

   Ytterligare inkluderingskriterier för endast HRD-negativ kohort:

11. Baslinje kroppsmassaindex (BMI) ≥18,5 kg/m² (BMI = vikt [kg]/höjd [M] ²).

Uteslutningskriterier:

1. Historik om annat obehandlat eller aktiva maligniteter inom 5 år (förutom botad sköldkörtelcancer, basalcellscancer, livmoderhalscancer in situ eller bröstcancer med> 3 års återfallsfri överlevnad efter radikal kirurgi).

2. Obehandlade centrala nervsystem (CNS) metastaser:

   -Patienter med stabila CNS -metastaser (bekräftas genom avbildning i ≥ 1 månad) efter tidigare systemisk/lokal terapi (t.ex. kirurgi/strålbehandling) och av steroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent) under> 2 veckor kan vara berättigade.

3. Tidigare användning av PARP -hämmare (t.ex. olaparib, niraparib, rucaparib, pamiparib, fluzoparib).

4. Inabilitet för att svälja tabletter eller gastrointestinal dysfunktion som påverkar läkemedelsabsorptionen (per utredare dom).

5. Bowel -obstruktion eller gastrointestinal perforering inom tre månader före randomisering.

6.Symptomatiska maligna ascites/pleural effusion som kräver dränering eller dränering inom tre månader före randomisering.

7.Mokt kontrollerad hjärtsjukdom:

• NYHA -klass ≥ii hjärtsvikt.
• Instabil angina.
• Hjärtinfarkt inom ett år.
• Kliniskt signifikanta arytmier som kräver behandling.
• QTC -intervall> 470 ms. 8. Koagulation avvikelser:
• INR> 1,5 eller pt> uln +4 sekunder.

• Blödningstendens eller aktuell användning av trombolytik/antikoagulantia (låg dos LMWH eller aspirinprofylax tillåtet).

  9. Kliniskt signifikant blödning inom tre månader före randomisering (t.ex. gastrointestinal blödning, hemorragiskt gastriskt magsår, vaskulit).

• Om baslinjen fekal ockult blodprov är positivt krävs omprövning. Ihållande positivitet kan kräva endoskopi.

  10. Aktiva sår, ohelade sår eller frakturer. 11.Urkontrollerad hypertoni (systolisk ≥140 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg trots medicinering).

  1 2.grad ≥2 blödningshändelser (per CTCAE v5.0) inom 4 veckor före randomisering.

  13. Aktiv infektion eller oförklarlig feber> 38,5 ° C under screening/före randomisering.

  14. Immunbrist eller aktiv hepatit:

• HIV-positiv.

• Aktiv HBV (HBSAG+ och HBV DNA ≥500 IE/ml) eller HCV (HCV AB+ och HCV RNA> uln).

  1 5. Recent anticancerterapi:

• Kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling eller målinriktad terapi inom fyra veckor före studiebehandling (eller 5 halveringstid för orala målinriktade medel).

• Återstående toxicitet från tidigare terapi> Grad 1 (CTCAE v5.0; alopecia utesluten). 16.arteriell/venös tromboembolism inom 6 månader före randomisering (t.ex. stroke, övergående ischemisk attack, DVT, lungemboli).

  17.Hereditära/förvärvade blödningsstörningar (t.ex. hemofili, trombocytopeni).

  18.planerad användning av andra systemiska cancerbehandlingar under studien. 19. Alla villkor som, enligt utredarens dom, kan leda till för tidig uppsägning av studier.

Ytterligare uteslutningskriterier för endast HRD-negativ kohort:

20. Oavsiktlig viktminskning ≥5% inom 3-6 månader eller närvaro av cachexia.

21. Näringsrisk:

-NRS2002 Poäng ≥3 eller behov av näringsstöd. 22. Diabetes som kräver insulin- eller insulinsekreterare. 23. Akut leversjukdom/dysfunktion. 24. Aktiv kronisk eller akut njursjukdom/dysfunktion