Fluzoparib+бевацизумаб/диетическое вмешательство против монотерапии флузопариба в качестве поддержания первой линии при HRD +/- Раскораздорный рак яичников

Критерии включения:

1. Участник добровольно присоединяется к исследованию, предоставляет письменное информированное согласие, демонстрирует хорошее соблюдение и соглашается на последующее наблюдение.
2. Женщина, возраст ≥18 лет (рассчитано в день подписания формы информированного согласия).

3. Гистологически подтвержденный высококачественный серозный рак яичников, рак фаллопии трубки или первичный рак брюшины; Эндометриоидная аденокарцинома яичника (степень ≥II):

   Для смешанных опухолей: эндометриоидный компонент высокого уровня или класса ≥II должен превышать 50%.

4. Figo 2018 постановка как этап III или IV.
5. Задокументированные результаты теста HRD (гомологичная дефицит рекомбинации).

6. Завершенная химиотерапия на основе платины со следующими требованиями:

   • Пациенты, неспособные переносить химиотерапию по определенным причинам, должны завершить не менее 4 циклов химиотерапии на основе платины.
   • Пациенты, перенесшие интервальную хирургическую вмешательную вмешательство, должны завершить не менее 3 циклов химиотерапии на основе платины после операции.

7. До рандомизации пациенты не должны иметь признаков заболевания (NED) или достижения полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) после химиотерапии на основе платины первой линии, причем ответ поддерживается до начала лечения исследования. Рандомизация и лечение должны начинаться в течение 8 недель после последней дозы химиотерапии.

   -Cr Определение: Нет радиологических доказательств заболевания и CA125 ≤ Верхний предел нормального (ULN).

   -Пр Определение: ≥30% снижение размера опухоли по сравнению с пре-шимемотерапией или снижением CA125 ≥90% от исходного уровня (если визуализация не показывает поражения, но CA125 остается выше ULN).

   -Для пациентов, достигающих Нед после первоначальной операции по дебюлрованию: CA125 должен уменьшаться до <1 × ULN во время лечения и оставаться <1 × ULN в течение 7 дней до рандомизации; или снижение CA125 ≥90% от исходного уровня и не более 10% увеличивается в течение 7 дней до рандомизации.

   -Проибитован во время/после химиотерапии на основе платины: одновременное использование других исследуемых препаратов (кроме эндокринной терапии) или лечения.

   -Подмер во время химиотерапии: комбинированная терапия бевацизумаба.

8. Состояние производительности ECOG (PS): 0-1.

9. Адекватная функция органов (без переливания крови или факторов роста в течение 14 дней до рандомизации):

   -Поболевное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л.

   -Platelets ≥90 × 10⁹/л.

   -Гемоглобин ≥9 г/дл.

   -Серум альбумин ≥3 г/дл.

   -Тотальный билирубин ≤1,5 ​​× uln.

   -Alt и AST ≤2,5 × uln.

   • Сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln.

     1 0. Для женщин детородного потенциала:

   • Отрицательный тест на беременность в сыворотке за 72 часа до рандомизации.
   • Соглашение об использовании одобренной с медицинской точки зрения контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы.
   • Не лактации.

   Дополнительные критерии включения только для HRD-отрицательной когорты:

11. Базовый индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 кг/м² (ИМТ = вес [кг]/высота [M] ²).

Критерии исключения:

1. История других необработанных или активных злокачественных новообразований в течение 5 лет (за исключением излеченного рака щитовидной железы, базального карциномы, карциномы шейки матки in situ или рака молочной железы с> 3 годами выживаемости без рецидивов после радикальной операции).

2. Необработанные метастазы центральной нервной системы (ЦНС):

   -Пациенты со стабильными метастазами ЦНС (подтверждены визуализацией в течение ≥1 месяца) после предыдущей системной/локальной терапии (например, хирургического вмешательства/лучевой терапии) и от стероидов (> 10 мг/день преднизон эквивалент) в течение> 2 недель имеют право.

3. Предварительное использование ингибиторов PARP (например, Olaparib, Niraparib, Rucaparib, Pamiparib, Fluzoparib).

4. Неснациональность для глотания таблеток или желудочно -кишечной дисфункции, влияющей на поглощение лекарственного средства (на решение исследователей).

5. Обструкция Bowel или желудочно -кишечная перфорация в течение 3 месяцев до рандомизации.

6. Симптомный злокачественный асцит/плевральный выпот, требующий дренажа или дренажа в течение 3 месяцев до рандомизации.

7. Сердечная заболевание, контролируемое на плоскости:

• NYHA Class ≥II сердечная недостаточность.
• Нестабильная стенокардия.
• Инфаркт миокарда в течение 1 года.
• Клинически значимые аритмии, требующие лечения.
• Интервал QTC> 470 мс. 8. Коагуляционные аномалии:
• INR> 1,5 или Pt> Uln +4 секунды.

• Тенденция кровотечения или текущее использование тромболитики/антикоагулянтов (разрешенная низкая доза LMWH или профилактика аспирина).

  9. Клинически значимое кровотечение в течение 3 месяцев до рандомизации (например, желудочно -кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, васкулит).

• Если базовый фекальный оккультный анализ крови является положительным, требуется повторное тестирование. Постоянная позитивность может потребовать эндоскопии.

  10. Активные язвы, невозмутимые раны или переломы. 11. -дюнтроллированная гипертензия (систолическая ≥140 мм рт. Ст. Или диастолическая ≥90 мм рт. Ст. Несмотря на лекарства).

  1 2. Обладать ≥2 события кровотечения (на CTCAE v5.0) в течение 4 недель до рандомизации.

  13. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка> 38,5 ° C во время скрининга/до рандомизации.

  14.иммунодефицит или активный гепатит:

• ВИЧ-положительный.

• Активный HBV (HBSAG+ и HBV ДНК ≥500 МЕ/мл) или HCV (HCV AB+ и HCV RNA> ULN).

  1 5. Задача противоопухолевой терапии:

• Химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия или целевая терапия в течение 4 недель до изучения лечения (или 5 периодов полураспада для пероральных целевых агентов).

• Остаточная токсичность от предварительной терапии> класс 1 (CTCAE V5.0; Alopecia исключена). 16.

  17. Гедидиатарные/приобретенные нарушения кровотечения (например, гемофилия, тромбоцитопения).

  18. Запланированное использование других системных противоопухолевых методов лечения во время исследования. 19. любое условие, которое, согласно решению следователя, может привести к преждевременному прекращению исследования.

Дополнительные критерии исключения только для HRD-отрицательной когорты:

20. Непреднамеренная потеря веса ≥5% в течение 3-6 месяцев или наличие кахексии.

21. Риск питания:

-NRS2002 Оценка ≥3 или потребность в поддержке питания. 22. Диабет, требующий инсулина или секретагог инсулина. 23. ОБСЛУЖИВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ/Дисфункцию. 24. Активная хроническая или острая заболевания почек/дисфункция