Fluzoparib+bevacizumab/dieetinterventie versus fluzoparib monotherapie als eerstelijnsonderhoud bij HRD +/- geavanceerde eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer sluit zich vrijwillig aan bij de studie, biedt schriftelijke geïnformeerde toestemming, toont een goede naleving en stemt ermee in om te follow-up.
2. Vrouw, leeftijd ≥18 jaar (berekend op de dag van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier).

3. Histologisch bevestigde hoogwaardige sereuze eierstokkanker, eileiderige buiskanker of primaire peritoneale kanker; Endometrioïde adenocarcinoom van de eierstok (graad ≥II):

   Voor gemengde tumoren: de hoogwaardige sereuze of graad ≥II endometriidecomponent moet groter zijn dan 50%.

4. Figo 2018 Staging als stadium III of IV.
5. Gedocumenteerde HRD -testresultaten (homologe recombinatie -deficiëntie).

6. Voltooide op platina gebaseerde chemotherapie met de volgende vereisten:

   • Patiënten die om definitieve redenen chemotherapie niet kunnen verdragen, moeten ten minste 4 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie voltooien.
   • Patiënten die interval debulking-chirurgie ondergaan, moeten ten minste 3 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie na de operatie voltooien.

7. Voorafgaand aan randomisatie mogen patiënten geen bewijs hebben van ziekte (NED) of volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken na eerstelijns op platina gebaseerde chemotherapie, met respons die worden gehandhaafd tot de start van de studie. Randomisatie en behandeling moeten beginnen binnen 8 weken na de laatste dosis chemotherapie.

   -CR Definitie: geen radiologisch bewijs van ziekte en CA125 ≤ bovengrens van normaal (ULN).

   -PR Definitie: ≥30% vermindering van de tumorgrootte vergeleken met pre-chemotherapie of CA125-reductie ≥90% van de basislijn (als beeldvorming geen laesies vertoont maar CA125 blijft boven ULN).

   -Voor patiënten die Ned bereiken na de eerste debulking -chirurgie: CA125 moet afnemen tot <1 × uln tijdens de behandeling en <1 × uln blijven binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie; of CA125 -reductie ≥90% ten opzichte van de basislijn en No> 10% stijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

   -Verklaard tijdens/na op platina gebaseerde chemotherapie: gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (behalve endocriene therapie) of behandelingen.

   -Perbit tijdens chemotherapie: combinatietherapie bevacizumab.

8. ECOG-prestatiestatus (PS): 0-1.

9. Adequate orgaanfunctie (geen bloedtransfusies of groeifactoren binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie):

   -Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l.

   -Platelets ≥90 × 10⁹/l.

   -Hemoglobine ≥9 g/dl.

   -Serum albumine ≥3 g/dl.

   -Totale bilirubine ≤1,5 ​​× uln.

   -Alt en ast ≤2,5 × uln.

   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln.

     1 0. voor vrouwen van het vruchtbaar potentieel:

   • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie.
   • Overeenkomst om medisch goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
   • Niet-lacterend.

   Aanvullende inclusiecriteria alleen voor HRD-negatief cohort:

11. Baseline body mass index (BMI) ≥18,5 kg/m² (BMI = gewicht [kg]/hoogte [m] ²).

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere onbehandelde of actieve maligniteiten binnen 5 jaar (behalve genezen schildklierkanker, basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ of borstkanker met> 3 jaar recidiefvrije overleving na radicale chirurgie).

2. Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CNS):

   -Patiënten met stabiele CNS -metastasen (bevestigd door beeldvorming gedurende ≥1 maand) na eerdere systemische/lokale therapie (bijv. Chirurgie/radiotherapie) en off -steroïden (> 10 mg/dag prednison equivalent) voor> 2 weken kan in aanmerking komen.

3. Eerder gebruik van PARP -remmers (bijv. Olaparib, Niraparib, Rucaparib, Pamiparib, Fluzoparib).

4. Aantabiliteit om tabletten of gastro -intestinale disfunctie te slikken die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (per oordeel van de onderzoeker).

5.Bowel -obstructie of gastro -intestinale perforatie binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.

6. Symptomatische kwaadaardige ascites/pleurale effusie vereisen drainage of drainage binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.

7. Poorly gecontroleerde hartziekte:

• NYHA -klasse ≥II hartfalen.
• Onstabiele angina.
• Myocardinfarct binnen 1 jaar.
• Klinisch significante aritmieën die behandeling vereisen.
• QTC -interval> 470 ms. 8.Coagulation -afwijkingen:
• INR> 1.5 of PT> ULN +4 seconden.

• Bleeding neiging of stroomgebruik van trombolytica/anticoagulantia (lage dosis LMWH of aspirine-profylaxe toegestaan).

  9.Clinisch significante bloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (bijv. Gastro -intestinale bloedingen, hemorragische maagzweer, vasculitis).

• Als de basislijn fecale occulte bloedtest positief is, is hertesting vereist. Aanhoudende positiviteit kan endoscopie vereisen.

  10. Actieve zweren, niet -gezogen wonden of fracturen. 11. Gecontroleerde hypertensie (systolisch ≥140 mmHg of diastolisch ≥90 mmHg ondanks medicatie).

  1 2.Grade ≥2 bloedingsgebeurtenissen (per CTCAE v5.0) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

  13.actieve infectie of onverklaarbare koorts> 38,5 ° C tijdens screening/voorafgaand aan randomisatie.

  14. Immunodeficiëntie of actieve hepatitis:

• HIV-positief.

• Actieve HBV (HBsAg+ en HBV DNA ≥500 IU/ml) of HCV (HCV AB+ en HCV RNA> ULN).

  1 5. Recente antikankertherapie:

• Chemotherapie, radiotherapie, hormonale therapie of gerichte therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling (of 5 halfwaardetijden voor orale gerichte middelen).

• Residuele toxiciteit van eerdere therapie> Grade 1 (CTCAE V5.0; Alopecia uitgesloten). 16. Arteriële/veneuze trombo -embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie (bijv. Stroke, voorbijgaande ischemische aanval, DVT, longembolie).

  17. Hereditaire/verworven bloedingsstoornissen (bijv. Hemofilie, trombocytopenie).

  18. gepland gebruik van andere systemische antikankertherapieën tijdens het onderzoek. 19. Elke voorwaarde die volgens het oordeel van de onderzoeker kan leiden tot voortijdige beëindiging van de studie.

Aanvullende uitsluitingscriteria alleen voor HRD-negatief cohort:

20. onbedoeld gewichtsverlies ≥5% binnen 3-6 maanden of aanwezigheid van cachexie.

21. Voedingsrisico:

-NRS2002 Score ≥3 of behoefte aan voedingsondersteuning. 22.Diabetes die insuline- of insuline -secretagogen vereist. 23. Acute leverziekte/disfunctie. 24.actieve chronische of acute nierziekte/disfunctie