Fluzoparib+bewacyzumab/interwencja dietetyczna vs monoterapia fluzoparib jako konserwacja pierwszego rzutu w zaawansowanym raku jajnika HRD +/-

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik dobrowolnie dołącza do badania, wyraża pisemną świadomą zgodę, wykazuje dobrą zgodność i zgadza się na następcze.
2. Kobieta, wiek ≥18 lat (obliczony w dniu podpisania formularza świadomej zgody).

3. Potwierdził histologicznie surowicze raka jajnika, rak jajowód lub pierwotny rak otrzewnowy; gruczolakorak endometrioidowy jajnika (stopień ≥ii):

   W przypadku guzów mieszanych: wysokiej jakości surowicy lub stopień ≥II endometrioidowy musi przekraczać 50%.

4. FIGO 2018 zaawansowanie jako etap III lub IV.
5. Udokumentowane wyniki testu HRD (homologiczna niedobór rekombinacji).

6. Ukończona chemioterapia oparta na platynie z następującymi wymaganiami:

   • Pacjenci niezdolni do tolerowania chemioterapii z ostatecznych powodów muszą wykonać co najmniej 4 cykle chemioterapii na bazie platyny.
   • Pacjenci poddawani operacji debulowania przedziału muszą ukończyć co najmniej 3 cykle chemioterapii na bazie platyny po operacji.

7. Przed randomizacją pacjenci muszą nie mieć dowodów na chorobę (NED) lub osiągnąć całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) po chemioterapii platyny pierwszej linii, z odpowiedzią utrzymywaną do czasu rozpoczęcia badania leczenia. Randomizacja i leczenie muszą rozpocząć się w ciągu 8 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii.

   -Cr Definicja: Brak radiologicznych dowodów choroby i CA125 ≤ górnej granicy normy (ULN).

   -PR Definicja: ≥30% zmniejszenie wielkości guza w porównaniu z przedchemoterapią lub zmniejszeniem CA125 ≥90% w stosunku do wartości wyjściowej (jeśli obrazowanie nie wykazuje zmian, ale CA125 pozostaje powyżej ULN).

   -W przypadku pacjentów osiągających NED po początkowej operacji debulowania: CA125 musi zmniejszyć się do <1 × URN podczas leczenia i pozostać <1 × ULN w ciągu 7 dni przed randomizacją; lub redukcja CA125 ≥90% w stosunku do wartości wyjściowej i NO> 10% wzrost w ciągu 7 dni przed randomizacją.

   -Profilite podczas/po chemioterapii opartej na platynie: równoczesne stosowanie innych leków badawczych (z wyjątkiem terapii hormonalnej) lub leczenia.

   -Przedawane podczas chemioterapii: terapia skojarzona bewacyzumab.

8. Status wydajności ECOG (PS): 0-1.

9. Odpowiednia funkcja narządu (brak transfuzji krwi lub czynników wzrostu w ciągu 14 dni przed randomizacją):

   -Absolute Liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L.

   -Platelety ≥90 × 10⁹/l.

   -Hemoglobina ≥9 g/dl.

   -Serum albumina ≥3 g/dl.

   -Totowa bilirubina ≤1,5 ​​× łokci.

   -LAL i AST ≤2,5 × ULN.

   • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN.

     1 0. W przypadku kobiet o potencjale porodu:

   • Ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 72 godzin przed randomizacją.
   • Umowa stosowania środków antykoncepcyjnych zatwierdzonych przez medycznie podczas leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.
   • Nie laktacja.

   Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla kohorty ujemnej HRD:

11. Wyjściowy wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 kg/m² (BMI = waga [kg]/wysokość [M] ²).

Kryteria wykluczenia:

1. Historia innych nietraktowanych lub aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat (z wyjątkiem peklowanego raka tarczycy, raka komórkowego podstawowego, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi z> 3-letnim przeżyciem bez nawrotu po operacji radykalnej).

2. Nietraktowany ośrodkowy układ nerwowy (CNS):

   -Onturesy ze stabilnymi przerzutami do CNS (potwierdzone przez obrazowanie przez ≥1 miesiąca) po wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej/miejscowej (np. Chirurgia/radioterapia) i wyłączenie sterydów (> 10 mg/dzień prednizon) może być kwalifikowalny przez> 2 tygodnie.

3. Wcześniejsze zastosowanie inhibitorów PARP (np. Olaparib, niraaparib, rucaparib, pamiparyb, fluzoparib).

4. Niewłaściość do połknięcia tabletek lub zaburzeń przewodu pokarmowego wpływającego na wchłanianie leków (według wyroku badacza).

5. Niedrożność łowia lub perforacja przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.

6. Symptomatyczne złośliwe wodobrzusze/wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub drenażu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.

7. Kontrolująca choroba serca:

• Klasa NYHA ≥II niewydolność serca.
• Niestabilna dławica piersiowa.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku.
• Klinicznie istotne arytmii wymagające leczenia.
• Interwał QTC> 470 ms. 8. Nieprawidłowości w zakresie obszarem:
• INR> 1,5 lub PT> ULN +4 sekundy.

• Tendencja krwawienia lub bieżące stosowanie trombolityków/przeciwzakrzepówek (dozwolone niskie dawki LMWH lub profilaktyka aspiryny).

  9. Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (np. Krwawienie żołądkowo -jelitowe, krwotoczne wrzód żołądka, zapalenie naczyń).

• Jeśli wyjściowe badanie krwi okultystyczne kału jest dodatnie, wymagane jest ponowne powtórzenie. Utrzymująca pozytywność może wymagać endoskopii.

  10. Aktywne wrzody, nieleczone rany lub złamania. 11. Wciśnienie nadciśnienia (skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurcz ≥90 mmHg pomimo leków).

  1 2. Ugrowadź ≥2 zdarzenia krwawienia (na CTCAE v5.0) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.

  13. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka> 38,5 ° C podczas badań przesiewowych/przed randomizacją.

  14. Niedobór immunododekulny lub aktywne zapalenie wątroby:

• HIV-dodatnie.

• Aktywne HBV (HBSAG+ i HBV DNA ≥500 IU/ml) lub HCV (HCV AB+ i HCV RNA> ULN).

  1 5. Recenzja terapia przeciwnowotworowa:

• Chemioterapia, radioterapia, terapia hormonalna lub terapia ukierunkowana w ciągu 4 tygodni przed badaniem (lub 5 półtrwania dla doustnych środków).

• Toksyczność resztkowa z wcześniejszej terapii> stopnia 1 (CTCAE v5.0; wykluczona łysienie). 16.orterial/żylna zakrzepowo -zatorowa w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją (np. Udar, przejściowy atak niedokrwienny, DVT, zatorowość płucna).

  17. Athera/nabyte zaburzenia krwawienia (np. Hemofilia, trombocytopenia).

  18. Planowane zastosowanie innych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych podczas badania. 19. Każdy warunek, że według wyroku badacza może prowadzić do przedwczesnego rozwiązania badania.

Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla kohorty ujemnej HRD:

20. Niezamierzona utrata masy ciała ≥5% w ciągu 3-6 miesięcy lub obecność Kacheksji.

21. Ryzyko żywieniowe:

-NRS2002 Ocena ≥3 lub potrzeba wsparcia żywieniowego. 22. Diabety wymagające sekretagog insuliny lub insuliny. 23. Ostra choroba/dysfunkcja wątroby. 24. aktywna przewlekła lub ostra choroba/dysfunkcja nerek