Fluzoparib+bevacizumab/dietní intervence vs. monoterapie Fluzoparib jako údržba první linie v HRD +/- Pokročilá rakovina vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník se dobrovolně připojí ke studii, poskytuje písemný informovaný souhlas, prokazuje dobré dodržování předpisů a souhlasí s naslepováním.
2. Žena, věk ≥ 18 let (vypočteno v den podpisu formuláře informovaného souhlasu).

3. Histologicky potvrzená vysoce kvalitní serózní rakovina vaječníků, rakovinu fallopiánové trubice nebo primární peritoneální rakovinu; Endometrioidní adenokarcinom vaječníku (stupeň ≥ II):

   Pro smíšené nádory: Endometriová složka ve vysokém stupni nebo stupně ≥ II musí překročit 50%.

4. FIGO 2018 Staging As Stage III nebo IV.
5. Dokumentované výsledky testu HRD (homologní nedostatek rekombinace).

6. Dokončená chemoterapie na bázi platiny s následujícími požadavky:

   • Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat chemoterapii z definitivních důvodů, musí dokončit alespoň 4 cykly chemoterapie na bázi platiny.
   • Pacienti podstupující interval debulking chirurgie musí dokončit alespoň 3 cykly chemoterapie na bázi platiny po chirurgii.

7. Před randomizací nesmí pacienti mít žádný důkaz onemocnění (NED) nebo dosáhnout úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po chemoterapii na bázi první linie s odpovědí udržovanou až do zahájení studie. Randomizace a léčba musí začít do 8 týdnů po poslední dávce chemoterapie.

   -Cr Definice: Žádný radiologický důkaz onemocnění a CA125 ≤ horní hranice normálního (ULN).

   -Definice-PR: ≥ 30% zmenšení velikosti nádoru ve srovnání s pre-chemoterapií nebo redukcí CA125 ≥ 90% z výchozí hodnoty (pokud zobrazování nevykazuje žádné léze, ale CA125 zůstává nad ULN).

   -Pro pacienti, kteří dosáhli Ned po počáteční debulkingové chirurgii: CA125 se musí během léčby snížit na <1 x ULN a zůstat <1 × Uln do 7 dnů před randomizací; nebo snížení CA125 ≥ 90% z výchozí hodnoty a NO> 10% se zvýší do 7 dnů před randomizací.

   -Během/po chemoterapii na bázi platiny: Souběžné užívání jiných vyšetřovacích léků (s výjimkou endokrinní terapie) nebo léčby.

   -Během chemoterapie: Kombinovaná terapie bevacizumabem.

8. Stav výkonu ECOG (PS): 0-1.

9. Přiměřená funkce orgánů (do 14 dnů před randomizací žádné transfúze nebo růstové faktory krve nebo růstové faktory):

   -Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l.

   -Platelety ≥ 90 × 10⁹/l.

   -Hemoglobin ≥9 g/dl.

   -Serum albumin ≥ 3 g/dl.

   -Total bilirubin ≤1,5 ​​× uln.

   -Alt a AST ≤2,5 × Uln.

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × uln.

     1 0. Pro ženy s porodem:

   • Negativní test těhotenství v séru do 72 hodin před randomizací.
   • Shoda používat lékařsky schválenou antikoncepci během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.
   • Ne-lacting.

   Další kritéria pro zařazení pouze pro HRD-negativní kohortu:

11. Index základní hmoty tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 kg/m² (BMI = hmotnost [kg]/výška [m] ²).

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie jiných neošetřených nebo aktivních malignit do 5 let (s výjimkou uzeného rakoviny štítné žlázy, karcinomu bazálních buněk, karcinomu děložního čípku nebo rakoviny prsu s> 3 roky přežití bez recidivy po radikální operaci).

2. Neošetřený centrální nervový systém (CNS) metastázy:

   -Paticenty se stabilními metastázami CNS (potvrzeno zobrazováním po dobu ≥1 měsíce) po předchozí systémové/lokální terapii (např. Chirurgii/radioterapii) a mimo steroidy (> 10 mg/den prednisonu ekvivalentu) mohou být> 2 týdny.

3. Předchozí použití inhibitorů PARP (např. Olaparib, niraparib, rucaparib, pamiparib, fluzoparib).

4 .INALITA PROPORKOVÁNÍ TABLETŮ nebo GASTROINTESTInální dysfunkci ovlivňující absorpci léčiva (na úsudek vyšetřovatele).

5. Obstrukce obstrukce nebo gastrointestinální perforace do 3 měsíců před randomizací.

6.Symptomatická maligní ascites/pleurální výpotek vyžadující drenáž nebo drenáž do 3 měsíců před randomizací.

7. Bezohledně kontrolované srdeční onemocnění:

• Třída NYHA ≥ II Srdeční selhání.
• Nestabilní angina.
• Infarkt myokardu do 1 roku.
• Klinicky významné arytmie vyžadující léčbu.
• Interval QTC> 470 ms. 8.Coagulační abnormality:
• INR> 1,5 nebo Pt> Uln +4 sekundy.

• Krvácení tendence nebo současné použití trombolytiky/antikoagulantů (povoleno nízké dávky LMWH nebo profylaxe aspirinu).

  9.Clinicky významné krvácení do 3 měsíců před randomizací (např. Gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, vaskulitida).

• Je -li základní krevní test fekálního okultního krevního testu pozitivní, je nutné opakované testování. Trvalá pozitivita může vyžadovat endoskopii.

  10.aktivní vředy, nezraněné rány nebo zlomeniny. 11. Neprovolněná hypertenze (systolická ≥140 mmHg nebo diastolická ≥ 90 mmHg navzdory lékům).

  1 2. Grade ≥2 krvácení událostí (na CTCAE v5.0) do 4 týdnů před randomizací.

  13.aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka> 38,5 ° C během screeningu/před randomizací.

  14.immunodeficience nebo aktivní hepatitida:

• HIV pozitivní.

• Aktivní HBV (HBSAG+ a HBV DNA ≥ 500 IU/ML) nebo HCV (HCV AB+ a HCV RNA> ULN).

  1 5. Recent protirakovinová terapie:

• Chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie nebo cílená terapie do 4 týdnů před studiem (nebo 5 poločasů pro perorální cílená látka).

• Zbytková toxicita z předchozí terapie> Stupeň 1 (CTCAE v5.0; alopecie vyloučena). 16.arteriální/žilní tromboembolismus do 6 měsíců před randomizací (např. Mluz, přechodný ischemický útok, DVT, plicní embolie).

  17. Hereditary/získané poruchy krvácení (např. Hemofilie, trombocytopenie).

  18. Plánované použití jiných systémových protirakovinných terapií během studie. 19. Každopádné podmínky, že na úsudek vyšetřovatele může vést k předčasnému ukončení studie.

Další kritéria pro vyloučení pouze pro HRD-negativní kohortu:

20. Neúmyslné hubnutí ≥ 5% do 3-6 měsíců nebo přítomnosti kachexie.

21. Nutriční riziko:

-NRS2002 skóre ≥3 nebo potřeba nutriční podpory. 22.Diabetes vyžadující sekretagogy inzulínu nebo inzulínu. 23.ACUTE JETERNÍ CHEASE/DYSFUNCTION. 24.aktivní chronické nebo akutní onemocnění ledvin/dysfunkce