Fluzoparib + Bevacizumab / Intervention alimentaire Vs Fluzoparib Monothérapie comme entretien de première ligne dans le HRD +/- Cancer avancé ovarien

Critères d'inclusion:

1. Le participant rejoint volontairement l'étude, fournit un consentement éclairé écrit, démontre une bonne conformité et accepte le suivi.
2. Femme, âge ≥ 18 ans (calculé le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé).

3. Un cancer séreux ovarien de haut grade confirmé, un cancer du tube de Fallope ou un cancer péritonéal primaire; Adénocarcinome endométrioïde de l'ovaire (grade ≥II):

   Pour les tumeurs mixtes: le composant endométrioïde de grade ou de grade de grade ≥II doit dépasser 50%.

4. Figo 2018 Stage comme stade III ou IV.
5. Résultats des tests DRD documentés (carence en recombinaison homologue).

6. Chimiothérapie à base de platine terminée avec les exigences suivantes:

   • Les patients incapables de tolérer la chimiothérapie pour des raisons définitives doivent effectuer au moins 4 cycles de chimiothérapie à base de platine.
   • Les patients subissant une chirurgie de débulking à intervalle doivent effectuer au moins 3 cycles de chimiothérapie à base de platine après la chirurgie.

7. Avant la randomisation, les patients ne doivent avoir aucune preuve de maladie (NED) ou d'atteindre une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) après une chimiothérapie à base de platine de première ligne, avec la réponse maintenue jusqu'à l'initiation du traitement de l'étude. La randomisation et le traitement doivent commencer dans les 8 semaines suivant la dernière dose de chimiothérapie.

   -CRIFICITION DE CRO: Aucune preuve radiologique de maladie et CA125 ≤ Limite supérieure de la normale (ULN).

   -PR Définition: réduction ≥30% de la taille de la tumeur par rapport à la pré-Chemothérapie ou à la réduction de CA125 ≥90% par rapport à la ligne de base (si l'imagerie ne montre aucune lésion mais le CA125 reste au-dessus de l'uln).

   -Pour les patients atteints de NED après la chirurgie initiale de débulking: CA125 doit diminuer à <1 × ULN pendant le traitement et rester <1 × ULN dans les 7 jours précédant la randomisation; ou une réduction de CA125 ≥90% par rapport à la ligne de base et aucune augmentation> 10% dans les 7 jours précédant la randomisation.

   -Prohibe pendant / après la chimiothérapie à base de platine: utilisation simultanée d'autres médicaments étudiés (sauf la thérapie endocrinienne) ou des traitements.

   -Pémis pendant la chimiothérapie: thérapie combinée de bevacizumab.

8. ECOG Performance Status (PS): 0-1.

9. Fonction d'organe adéquate (pas de transfusions sanguines ou de facteurs de croissance dans les 14 jours précédant la randomisation):

   -Absolute neutrophile Cintal (ANC) ≥1,5 × 10⁹ / L.

   -Platelets ≥90 × 10⁹ / L.

   -Hémoglobine ≥9 g / dl.

   - Albumine de sérum ≥3 g / dl.

   - Bilirubine totale ≤1,5 ​​× uln.

   -Alt et AST ≤2,5 × uln.

   • Créatinine sérique ≤1,5 ​​× uln.

     1 0. Pour les femmes de potentiel de procréation:

   • Test de grossesse sérique négative dans les 72 heures avant la randomisation.
   • Accord pour utiliser la contraception médicalement approuvée pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose.
   • Non-lactation.

   Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte HRD négative uniquement:

11. Indice de masse corporelle de base (IMC) ≥ 18,5 kg / m² (IMC = poids [kg] / hauteur [m] ²).

Critères d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes non traitées ou actives dans les 5 ans (sauf le cancer de la thyroïde, le carcinome basal des cellules basales, le carcinome cervical in situ ou un cancer du sein avec> 3 ans de survie sans récurrence après une chirurgie radicale).

2. Métastases du système nerveux central non traité (SNC):

   - Les patients avec des métastases CNS stables (confirmés par imagerie pendant ≥ 1 mois) après traitement systémique / local préalable (par exemple, chirurgie / radiothérapie) et stéroïdes hors stéroïdes (> 10 mg / jour de prednisone équivalent) pendant> 2 semaines peuvent être éligibles.

3. Utilisation préalable des inhibiteurs de PARP (par exemple, Olaparib, Niraparib, Rucaparib, Pamiparib, Fluzoparib).

4 .Inabilité à avaler des comprimés ou un dysfonctionnement gastro-intestinal affectant l'absorption du médicament (par jugement de l'enquêteur).

5.Bowel Obstruction ou perforation gastro-intestinale dans les 3 mois précédant la randomisation.

6. Ascite maligne sécurisé / épanchement pleural nécessitant un drainage ou un drainage dans les 3 mois précédant la randomisation.

7. Maladie cardiaque contrôlée par rapport:

• Classe NYHA ≥II Insuffisance cardiaque.
• Poitrine instable.
• Infarctus du myocarde dans un an.
• Arythmies cliniquement significatives nécessitant un traitement.
• Intervalle QTC> 470 ms. 8. Anomalies de coagulation:
• Inr> 1,5 ou pt> uln +4 secondes.

• Tendance des saignements ou utilisation actuelle des thrombolytiques / anticoagulants (prophylaxie à faible dose ou prophylaxie d'aspirine autorisée).

  9. Saignement significatif dans les 3 mois précédant la randomisation (par exemple, saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique hémorragique, vascularite).

• Si le test sanguin de base fécal occulte est positif, un nouveau test est nécessaire. La positivité persistante peut nécessiter une endoscopie.

  10. ulcères actifs, blessures non cachées ou fractures. 11. hypertension non contrôlée (systolique ≥ 140 mmHg ou diastolique ≥90 mmHg malgré les médicaments).

  1 2. Grade ≥ 2 événements de saignement (par CTCAE v5.0) dans les 4 semaines précédant la randomisation.

  13. infection active ou fièvre inexpliquée> 38,5 ° C pendant le dépistage / avant la randomisation.

  14.immunodéficience ou hépatite active:

• VIH positif.

• HBV actif (HBSAG + et ADN du VHB ≥500 UI / ml) ou HCV (HCV AB + et ARN du VHC> ULN).

  1 5. Thérapie anticancéreuse récente:

• Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie hormonale ou thérapie ciblée dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude (ou 5 demi-vies pour les agents ciblés oraux).

• Toxicité résiduelle de la thérapie antérieure> Grade 1 (CTCAE v5.0; alopécie exclue). 16.Li-thromboembolie artérielle / veineuse dans les 6 mois précédant la randomisation (par exemple, AVC, attaque ischémique transitoire, TVP, embolie pulmonaire).

  17.Présents de saignement héréditaires / acquis (par exemple, hémophilie, thrombocytopénie).

  18.Les non-thérapies anticancéreuses systémiques au cours de l'étude. 19.Seuse condition que, par jugement de l'enquêteur, peut conduire à une fin d'étude prématurée.

Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte HRD négative uniquement:

20. Perte de poids involontaire ≥5% dans les 3 à 6 mois ou présence de la cachexie.

21. Risque nutritionnel:

-NRS2002 score ≥3 ou besoin de soutien nutritionnel. 22.DIABETES nécessitant des sécrétagogues d'insuline ou d'insuline. 23.Ausine hépatique aiguë / dysfonctionnement. 24.Aactif rénal chronique ou aiguë / dysfonctionnement