Fluzoparibe+bevacizumab/intervenção dietética versus monoterapia com fluzoparib

Critérios de inclusão:

1. O participante se junta voluntariamente ao estudo, fornece consentimento informado por escrito, demonstra boa conformidade e concorda em acompanhar.
2. Mulher, idade ≥ 18 anos (calculado no dia da assinatura do formulário de consentimento informado).

3. Câncer de ovário seroso de alto grau confirmado histologicamente, câncer de tubo falópico ou câncer de peritoneal primário; adenocarcinoma endometrioidal do ovário (grau ≥ii):

   Para tumores mistos: o componente endometrioóide seroso ou grau ≥ii de alta qualidade deve exceder 50%.

4. FIGO 2018 Estadiamento como estágio III ou IV.
5. HRD documentado (deficiência de recombinação homóloga) Resultados dos testes.

6. Concluiu a quimioterapia baseada em platina com os seguintes requisitos:

   • Os pacientes não conseguirem tolerar quimioterapia por razões definitivas devem completar pelo menos 4 ciclos de quimioterapia à base de platina.
   • Os pacientes submetidos à cirurgia de depuração de intervalo devem completar pelo menos 3 ciclos de quimioterapia à base de platina após a cirurgia.

7. Antes da randomização, os pacientes não devem ter evidências de doença (NED) ou obter resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) após quimioterapia baseada em platina de primeira linha, com resposta mantida até o início do tratamento do estudo. A randomização e o tratamento devem começar dentro de 8 semanas após a última dose de quimioterapia.

   -CR Definição: Nenhuma evidência radiológica de doença e CA125 ≤ limite superior do normal (ULN).

   Definição de PR: ≥30% de redução no tamanho do tumor em comparação com pré-quimioterapia ou redução de CA125 ≥90% da linha de base (se a imagem não mostrar lesões, mas o CA125 permanecer acima do ULN).

   -Para os pacientes que atingem o NED após a cirurgia de depuração inicial: o CA125 deve diminuir para <1 × ULN durante o tratamento e permanecer <1 × ULN dentro de 7 dias antes da randomização; ou redução de CA125 ≥90% da linha de base e NO> 10% de aumento dentro de 7 dias antes da randomização.

   -Proibido durante/após quimioterapia baseada em platina: uso concomitante de outros medicamentos investigacionais (exceto terapia endócrina) ou tratamentos.

   -Permitido durante a quimioterapia: terapia combinada de bevacizumab.

8. Status de desempenho do ECOG (PS): 0-1.

9. Função de órgãos adequados (sem transfusões de sangue ou fatores de crescimento dentro de 14 dias antes da randomização):

   -Absolute Contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L.

   -Platrelets ≥90 × 10⁹/L.

   -Hemoglobin ≥9 g/dL.

   -Serum albumina ≥3 g/dL.

   -Total bilirrubina ≤1,5 ​​× Uln.

   -Al e AST ≤2,5 × ULN.

   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× Uln.

     1 0. Para mulheres de potencial de gravidez:

   • Teste de gravidez sérica negativa dentro de 72 horas antes da randomização.
   • Contrato para usar contracepção aprovada medicamente durante o tratamento e por 6 meses após a última dose.
   • Não lactativo.

   Critérios de inclusão adicionais apenas para coorte de HRD negativa:

11. Índice de massa corporal da linha de base (IMC) ≥18,5 kg/m² (IMC = peso [kg]/altura [m] ²).

Critérios de exclusão:

1. História de outras neoplasias não tratadas ou ativas dentro de 5 anos (exceto câncer de tireóide curado, carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ ou câncer de mama com> 3 anos de sobrevida livre de recorrência após cirurgia radical).

2. Metástases do sistema nervoso central não tratado (SNC):

   -Pacientes com metástases estáveis ​​do SNC (confirmadas por imagem por ≥1 meses) após terapia sistêmica/local prévia (por exemplo, cirurgia/radioterapia) e esteróides fora (> 10 mg/dia equivalente a prednisona) por> 2 semanas podem ser elegíveis.

3. Uso anterior de inibidores da PARP (por exemplo, olaparibe, niraparibe, rucaparib, pamiparibe, fluzoparibe).

4 .Inabilidade para engolir comprimidos ou disfunção gastrointestinal que afeta a absorção de medicamentos (por julgamento por investigador).

5. Obstrução de pebóleo ou perfuração gastrointestinal dentro de 3 meses antes da randomização.

6. Ascites malignos sinpomáticos/derrame pleural que exigem drenagem ou drenagem dentro de 3 meses antes da randomização.

7. Doença cardíaca controlada por pó:

• Classe da NYHA ≥II Insuficiência cardíaca.
• Angina instável.
• Infarto do miocárdio dentro de 1 ano.
• Arritmias clinicamente significativas que requerem tratamento.
• Intervalo QTC> 470 ms. 8. Anormalidades da coagulação:
• INR> 1,5 ou PT> ULN +4 segundos.

• Tendência de sangramento ou uso atual de trombolíticos/anticoagulantes (LMWH em baixa dose ou profilaxia de aspirina permitida).

  9. Sangramento clinicamente significativo dentro de 3 meses antes da randomização (por exemplo, sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, vasculite).

• Se o exame de sangue oculto fecal da linha de base for positivo, é necessário reteste. A positividade persistente pode exigir endoscopia.

  10. Ulceras ativas, feridas não existentes ou fraturas. 11. Hipertensão -adquirida (sistólica ≥140 mmHg ou diastólico ≥90 mmHg apesar da medicação).

  1 2. Grade ≥2 Eventos de sangramento (por CTCAE v5.0) dentro de 4 semanas antes da randomização.

  13. Infecção ativa ou febre inexplicável> 38,5 ° C durante a triagem/antes da randomização.

  14.Imunodeficiência ou hepatite ativa:

• HIV positivo.

• HBV ativo (HBSAG+ e HBV DNA ≥500 UI/mL) ou HCV (hCV AB+ e hCV RNA> ULN).

  1 5. Terapia anticâncer recente:

• Quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou terapia direcionada dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo (ou 5 meias-vidas para agentes direcionados orais).

• Toxicidade residual da terapia anterior> Grau 1 (CTCAE v5.0; alopecia excluída). 16. Tromboembolismo arterial/venoso dentro de 6 meses antes da randomização (por exemplo, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, TVP, embolia pulmonar).

  17. Distúrbios herditários/adquiridos de sangramento (por exemplo, hemofilia, trombocitopenia).

  18. Uso planejado de outras terapias sistêmicas anticâncer durante o estudo. 19. Qualquer condição de que, por julgamento do investigador, possa levar ao término prematuro do estudo.

Critérios de exclusão adicionais apenas para coorte de HRD negativa:

20. Perda de peso não intencional ≥5% dentro de 3-6 meses ou presença de caquexia.

21. Risco nutricional:

-NRS2002 Pontuação ≥3 ou necessidade de suporte nutricional. 22. 23. Doença hepática aguda/disfunção. 24. Doença renal crônica ou aguda ativa