Fluzoparib+bevacizumab/étrendi beavatkozás vs fluzoparib monoterápia első vonalbeli karbantartásként a HRD-ben +/- előrehaladott petefészekrákban

Befogadási kritériumok:

1. A résztvevő önként csatlakozik a tanulmányhoz, írásbeli tájékozott beleegyezést nyújt, jó megfelelést mutat, és vállalja, hogy a nyomon követés.
2. Nő, ≥18 éves életkor (a tájékozott beleegyezési űrlap aláírásának napján számítva).

3. Szövettanilag megerősített magas fokú szérum petefészekrák, petevezeték-rák vagy primer peritoneális rák; A petefészek endometrioid adenokarcinóma (≥II. Fokozat):

   Vegyes daganatok esetén: A magas fokú szérum vagy a ≥II. Osztometrioid komponensnek meg kell haladnia az 50% -ot.

4. A Figo 2018 -as szakasz a III. Vagy IV. Szakaszban.
5. Dokumentált HRD (homológ rekombinációs hiány) teszt eredmények.

6. Kitöltött platina-alapú kemoterápia a következő követelményekkel:

   • Azoknak a betegeknek, akik nem tudnak végleges okokból elviselni a kemoterápiát, legalább 4 platina-alapú kemoterápiát kell befejezniük.
   • Az intervallumú debulking műtéten átesett betegeknek legalább 3 ciklusnak a platina-alapú kemoterápia műtét utáni ciklusnak kell teljesíteniük.

7. A randomizálás előtt a betegeknek nem lehetnek bizonyítékot a betegségről (NED), vagy teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) érhetnek el az első vonalbeli platina-alapú kemoterápia után, a válasz fenntartva a vizsgálati kezelés megkezdéséig. A randomizálásnak és a kezelésnek az utolsó kemoterápiás dózis utáni 8 héten belül kell megkezdődnie.

   -CR meghatározás: Nincs a betegség és a CA125 ≤ felső határa (ULN).

   -PR meghatározás: ≥30% -os csökkenés a daganat méretében, összehasonlítva a kemoterápiával vagy a CA125-rel ≥ 90% -kal a kiindulási értékhez képest (ha a képalkotás nem mutat sérüléseket, de a CA125 az ULN felett marad).

   -A NED -t a kezdeti debulking műtét után elérő betegek számára: A CA125 -nek a kezelés során <1x uln -ra kell csökkennie, és a randomizálás előtti 7 napon belül <1x uln -ra kell maradnia; vagy a CA125 csökkentése ≥90% a kiindulási értékhez képest, és a randomizálás előtti 7 napon belül 10% -os növekedést jelent.

   -A platina-alapú kemoterápia során/utáni/utáni prohibitált: más vizsgálati gyógyszerek egyidejű használata (kivéve az endokrin terápiát) vagy a kezeléseket.

   -A kemoterápia során megsértett: Bevacizumab kombinált terápia.

8. ECOG teljesítmény állapota (PS): 0-1.

9. Megfelelő szervfunkció (nincs vérátömlesztés vagy növekedési faktor a randomizálás előtti 14 napon belül):

   -Absolute neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L.

   -Platettel ≥90 × 10⁹/l.

   -Hemoglobin ≥9 g/dl.

   -Serum albumin ≥3 g/dl.

   -Total bilirubin ≤1,5 ​​× uln.

   -ALT és AST ≤2,5 × uln.

   • Szérum kreatinin ≤1,5 ​​× uln.

     1 0. A gyermekvállaló potenciállal rendelkező nők számára:

   • Negatív szérum terhességi teszt 72 órán belül a randomizálás előtt.
   • Megállapodás az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlás használatáról a kezelés során és az utolsó adag után 6 hónapig.
   • Nem lakó.

   Kiegészítő befogadási kritériumok csak a HRD-negatív kohortra:

11. Alapvető testtömeg -index (BMI) ≥18,5 kg/m² (BMI = súly [kg]/magasság [m] ²).

Kizárási kritériumok:

1. Más kezeletlen vagy aktív rosszindulatú daganatok története 5 éven belül (kivéve a pajzsmirigyrákot, az alapsejtes karcinómát, a méhnyak karcinóma in situ vagy az emlőrákot, amelynek radikális műtét utáni 3 évig ismétlődésmentes túlélése van).

2. Kezeletlen központi idegrendszer (CNS) metasztázisok:

   -A stabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek (≥1 hónapos képalkotással megerősítik) a korábbi szisztémás/helyi terápia (például műtét/sugárterápia) és az Off szteroidok (> 10 mg/nap ekvivalens) utáni,> 2 hétig tartó támogatható lehet.

3. A PARP -gátlók (például olaparib, niraparib, rucaparib, pamiparib, fluzoparib) előzetes használata.

4 .A tabletták vagy gyomor -bélrendszeri diszfunkció lenyelése, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását (a kutató megítélése szerint).

5.A Bowel obstrukció vagy gyomor -bél perforáció a randomizálás előtti 3 hónapon belül.

(

7.A szeptemberben ellenőrzött szívbetegség:

• NYHA ≥II. Osztály szívelégtelenség.
• Instabil angina.
• A miokardiális infarktus 1 éven belül.
• Klinikailag szignifikáns aritmiák, amelyek kezelést igényelnek.
• QTC intervallum> 470 ms. 8. Koagulációs rendellenességek:
• INR> 1,5 vagy pt> uln +4 másodperc.

• Vérítési tendencia vagy a trombolitika/antikoagulánsok jelenlegi használata (alacsony dózisú LMWH vagy aszpirin profilaxis megengedett).

  9. Klinikailag szignifikáns vérzés a randomizálás előtti 3 hónapon belül (például gyomor -bél vérzés, vérzéses gyomorfekély, vaszkulitisz).

• Ha a kiindulási széklet -okkult vérvizsgálat pozitív, akkor az újbóli vizsgálat szükséges. A tartós pozitivitáshoz endoszkópiát igényelhet.

  10.AKCIÓS fekélyek, nem gyógyult sebek vagy törések. 11.

  1 2. Grade ≥2 vérzési esemény (Per CTCAE v5.0) 4 héten belül a randomizálás előtt.

  13.SACTAI Fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz> 38,5 ° C a szűrés során/a randomizálás előtt.

  14.Munodegifikáció vagy aktív hepatitis:

• HIV-pozitív.

• Aktív HBV (HBSAG+ és HBV DNS ≥500 NE/ml) vagy HCV (HCV AB+ és HCV RNS> ULN).

  1 5.Fényes rákellenes terápia:

• Kemoterápia, sugárterápia, hormonterápia vagy célzott terápia 4 héten belül a vizsgálati kezelés előtt (vagy 5 fele az orális célzott szerek számára).

• A korábbi terápia maradék toxicitása> 1. fokozat (CTCAE v5.0; alopecia kizárva). 16.Arteriális/vénás thromboembolia a randomizálás előtti 6 hónapon belül (például stroke, átmeneti ischaemiás támadás, DVT, tüdőembólia).

  17.

  18. A vizsgálat során más szisztémás rákellenes terápiák tervezett használata. 19. Bármely olyan feltétel, amely a nyomozói ítélet szerint korai tanulmányi felmondáshoz vezethet.

Kiegészítő kizárási kritériumok csak a HRD-negatív kohortra:

20. Nem szándékos fogyás ≥5% 3-6 hónapon belül vagy cachexia jelenléte.

21. Táplálkozási kockázat:

-NRS2002 pontszám ≥3 vagy táplálkozási támogatás szükségessége. 22. Az inzulin vagy inzulin szekretagógákat igénylő diabetes. 23.ACUTE májbetegség/diszfunkció. 24.aktív krónikus vagy akut vesebetegség/diszfunkció