通过应用快速的微生物诊断技术和药代动力学/药物学建模,在肺败血症患者中对抗生素治疗的个性化优化患者病重患者 (IDAST)
严重的社区获得性和医院肺炎与大量发病率和死亡率有关。 早期且适当的抗菌治疗(AAT)始终是降低死亡率的最有效干预措施。 当具有与最大抗生素(ABX)活性相关的药代动力学(PK) /药物动力学(PD)靶标时,很可能是治愈的。 但是,针对重症患者优化抗生素治疗的过程仍然是一个复杂的挑战。
一个关键问题是病原体鉴定(ID),随后进行抗生素敏感性测试(AST)结果,可以选择AAT。 标准实验室程序通常需要2-3天才能提供ID和AST结果。 最佳ABX给药/给药间隔很大程度上取决于单个患者的PK特性,以及对感染细菌(PD)的抗菌作用。 通常观察到主要PK参数的变化,即分布(VD)和清除率(CL)的变化,并且是确定ABX剂量和暴露的最具影响力参数。 不解释这些特征的ABX剂量/剂量间隔可能会导致次优的ABX暴露和治疗失败。 由于ID/AST的48-72小时延迟,初始治疗在覆盖范围内通常是不合适的,在频谱中不必要地宽,并且/或剂量次优。
开发了快速细菌生长,ID,AST和最小抑制浓度(MIC)鉴定的方法,并能够在1-2小时内使用临床标本在1-2小时内进行定量ID,并在6-8小时内进行大量AST。 感染病原体及其个体AST的快速ID可能会显着影响AAT的早期选择,并与治疗药物监测数据相结合,可用于计算针对患者个性化的优化剂量方案,以实现适当的PK/PD目标。
假设:这些快速ID/AST系统的应用,以及对抗生素血浆浓度的前瞻性PK/PD监测,将显着缩短从病原体ID/AST的“样本到答案”,增强抗生素的个性化处方,使靶向有效和AAT的时间优化,并导致治疗失败的减少。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Pierre Moine, MD PhD
- 电话号码:+33 1 47 10 77 82
- 邮箱:pierre.moine@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名:Jérôme Lambert, MD PhD
- 电话号码:+33 1 42 49 97 42
- 邮箱:jerome.lambert@u-paris.fr
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 在ICU住院的患者
- 18岁或以上
- 用肺败血症定义了记录的或怀疑的急性肺部感染(医院和社区获得性肺炎)和沙发评分> 2。
- 每当在包容术时,只要有可能或近亲的书面知情同意书或书面上升。 当患者在随机分组之前无法同意时,将得到他/她的递延同意。
排除标准:
- Covid-19患者
- 严重的过敏性β-内酰胺过敏
- 随机分组后24小时内无法进行规定的抗生素浓度(TDM)的首次测量
- 怀孕或泌乳
- 任何限制护理的决定
- 预期寿命少于3个月的预先存在医疗状况
- 缺乏与社会保障联系
- 受监护,策展人和被剥夺自由的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:快速ID/AST方法
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有源比较器:常规微生物方法
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通常的护理
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗率
大体时间:纳入后最多10天
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它包括早期发生(≤72小时)或晚期(> 72小时)或两次发生的治疗失败。
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纳入后最多10天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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住院时间
大体时间:至第 180 天
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至第 180 天
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病原体可用性的时间
大体时间:长达180天
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ID/AST,MICS和常规结果
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长达180天
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是时候实现有针对性的优化治疗了
大体时间:长达180天
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它既包括适合病原体的药物选择,也包括具有血浆ABX浓度可实现PK/PD靶标的适当给药。
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长达180天
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抗生素开关的时间
大体时间:长达180天
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长达180天
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起始,停止,添加或调整(升级或降低)抗生素的数量
大体时间:长达180天
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长达180天
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时间调整诱饵剂量调整以实现PK/PD目标
大体时间:长达180天
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长达180天
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全因死亡率
大体时间:长达180天
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在ICU
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长达180天
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全因死亡率
大体时间:长达180天
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在医院出院
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长达180天
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所有人都导致死亡率
大体时间:在第90天
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在第90天
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所有人都导致死亡率
大体时间:在第180天
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在第180天
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沙发分数评估
大体时间:长达28天
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每日沙发分数评估的器官故障演变
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长达28天
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器官失败的日子(沙发<6)
大体时间:直到第28天
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直到第28天
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需要侵入性机械通气的患者比例
大体时间:在第7天
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侵入性机械通气的持续时间
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在第7天
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需要侵入性机械通气的患者比例
大体时间:在第14天
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侵入性机械通气的持续时间
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在第14天
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需要侵入性机械通气的患者比例
大体时间:在第28天
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侵入性机械通气的持续时间
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在第28天
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需要侵入性机械通气的患者比例
大体时间:在第90天
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侵入性机械通气的持续时间
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在第90天
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无呼吸机的日子
大体时间:在第28天
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在第28天
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加压剂的免费日子
大体时间:在第28天
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在第28天
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加压剂的免费日子
大体时间:在第90天
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在第90天
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ICU住宿时间
大体时间:直到第180天
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直到第180天
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严重不利事件的数量
大体时间:直到第180天
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按照Meddra分类
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直到第180天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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