Персонализированная оптимизация антибиотикотерапии при сепсисе легких критически больных пациентов путем применения быстрых микробиологических диагностических технологий и фармакокинетического/фармакодинамического моделирования (IDAST)

Тяжелая общинная и носокомиальная пневмония связана со значительной заболеваемостью и смертностью. Ранняя и подходящая антимикробная терапия (AAT) неизменно является наиболее эффективным вмешательством для снижения смертности. Вылечение наиболее вероятно, когда достигаются целевые показатели фармакокинетической (PK) / фармакодинамики (PD), связанные с максимальной активностью антибиотиков (ABX). Тем не менее, процесс оптимизации антибиотикотерапии для критически больных пациентов остается сложной задачей.

Ключевой проблемой являются идентификация патогена (ID) с последующими результатами тестирования чувствительности к антибиотикам (AST), которые позволяют выбирать AAT. Стандартные лабораторные процедуры обычно требуют 2-3 дня для обеспечения результатов ID и AST. Оптимальные интервалы дозирования/дозирования ABX в значительной степени зависят от свойств PK у отдельных пациентов, а антибактериальное воздействие на заражающие бактерии (PD). Обычно наблюдаются изменения в первичных параметрах PK, а именно объем распределения (VD) и клиренса (CL) и являются наиболее влиятельными параметрами при определении дозирования и воздействия ABX. Интервалы дозирования/дозирования ABX, которые не учитывают эти функции, вероятно, приведут к неоптимальному воздействию ABX и терапевтическим сбоям. Из-за задержек в 48-72 часах в ID/AST начальное лечение часто неуместно в охвате, излишне широко в спектре и/или субоптимально в дозировании.

Были разработаны методы быстрого роста бактерий, ID, AST и минимальной ингибирующей концентрации (MIC) и способны к количественному ID за 1-2 часа и основной AST за 6-8 часов с использованием клинических образцов. Быстрый идентификатор заражающего патогена и его индивидуального AST может значительно повлиять на ранний отбор AAT и в сочетании с данными мониторинга терапевтического лекарственного средства, может быть использован для расчета оптимизированных схем дозирования, которые персонализируются для пациента для достижения соответствующих целей PK/PD.

Гипотеза: применение этих быстрого идентификационных систем/AST, вместе с проспективным мониторингом PK/PD концентраций антибиотиков в плазме, значительно сократит время от «образца, чтобы ответить» для ID/AST патогена, усиливает персонализированную назначение антибиотиков, оптимизирует время для целевого эффективного и AAT и приводит к снижению недостатки лечения.