Personalizovaná optimalizace antibiotické terapie u plicní sepse kriticky nemocné pacienty prostřednictvím aplikace rychlých mikrobiologických diagnostických technologií a farmakokinetického/farmakodynamického modelování (IDAST)

Těžká komunitní a nozokomiální pneumonie jsou spojena s podstatnou morbiditou a úmrtností. Včasná a vhodná antimikrobiální terapie (AAT) je trvale nejúčinnějším zásahem pro snižování úmrtnosti. Cure je s největší pravděpodobností, když jsou dosaženy cíle farmakokinetiky (PK) / farmakodynamiky (PD) spojené s maximální aktivitou antibiotiky (ABX). Proces optimalizace antibiotické terapie u kriticky nemocných pacientů však zůstává komplikovanou výzvou.

Klíčovým problémem je identifikace patogenu (ID) s následným výsledky testování citlivosti na antibiotiku (AST), které umožňují výběr AAT. Standardní laboratorní postupy obvykle vyžadují 2-3 dny, aby poskytly výsledky ID a AST. Optimální intervaly dávkování/dávkování ABX z velké části závisí na vlastnostech PK u jednotlivých pacientů a antibakteriálních účinků na infikující bakterie (PD). Změny v primárních PK parametrech, jmenovitě objem distribuce (VD) a clearance (CL), jsou běžně pozorovány a jsou nejvlivnějšími parametry při určování dávkování a expozice ABX. Intervaly dávkování/dávkování ABX, které tyto funkce nezohledňují, pravděpodobně povedou k suboptimální expozici ABX a terapeutickým selháním. Kvůli 48-72hodinám zpoždění v ID/AST je počáteční léčba často nevhodná v pokrytí, zbytečně široká ve spektru a/nebo suboptimální v dávkování.

Byly vyvinuty metody pro rychlý bakteriální růst, ID, AST a minimální inhibiční koncentraci (MIC) a jsou schopny kvantitativního ID za 1-2 hodiny a hlavní AST za 6-8 hodin pomocí klinických vzorků. Rychlé ID infikujícího patogenu a jeho individuálního AST by mohlo významně ovlivnit včasný výběr AAT a, v kombinaci s údaji o monitorování léčiv, lze použít k výpočtu optimalizovaných dávkovacích režimů, které jsou pro pacienta personalizovány za účelem dosažení příslušných cílů PK/PD.

Hypotéza: Aplikace těchto systémů rychlého ID/AST, spolu s prospektivním monitorováním PK/PD monitorování antibiotických plazmatických koncentrací, výrazně zkrátí dobu z „vzorku na odpověď“ pro ID patogenu/ast, zvýší personalizované předepisování antibiotik, optimalizuje čas na cílený účinný a AAT a povede ke snížení selhání léčby.