Ottimizzazione personalizzata della terapia antibiotica nei pazienti di sepsi polmonare in modo critico attraverso l'applicazione di tecnologie diagnostiche microbiologiche rapide e modellazione farmacocinetica/farmacodinamica (IDAST)

Le gravi polmonite acquisite dalla comunità e Nosocomiale sono associate a morbilità e mortalità sostanziali. La terapia antimicrobica precoce e appropriata (AAT) è costantemente l'intervento più efficace per ridurre la mortalità. La cura è molto probabile quando si ottengono obiettivi farmacocinetici (PK) / farmacodinamica (PD) associati all'attività di antibiotica massima (ABX). Tuttavia, il processo di ottimizzazione della terapia antibiotica per i pazienti in condizioni critiche rimane una sfida complicata.

Un problema chiave è l'identificazione del patogeno (ID) con i successivi risultati di test di suscettibilità agli antibiotici (AST) che consentono la selezione di AAT. Le procedure di laboratorio standard richiedono in genere 2-3 giorni per fornire risultati ID e AST. Gli intervalli di dosaggio/dosaggio ABX ottimali dipendono in gran parte dalle proprietà PK nei singoli pazienti e effetti antibatterici sui batteri infettanti (PD). Sono comunemente osservate alterazioni nei parametri PK primari, vale a dire il volume di distribuzione (VD) e la clearance (CL) e sono i parametri più influenti nel determinare il dosaggio e l'esposizione ABX. Gli intervalli di dosaggio/dosaggio ABX che non spiegano queste caratteristiche probabilmente porteranno a esposizione ABX non ottimale e guasti terapeutici. A causa dei ritardi di 48-72 ore in ID/AST, il trattamento iniziale è spesso inappropriato nella copertura, inutilmente ampio in spettro e/o non ottimale nel dosaggio.

Sono stati sviluppati metodi per una rapida crescita batterica, ID, AST e l'identificazione della concentrazione inibitoria minima (MIC) e sono in grado di ID quantitativo in 1-2 ore e AST maggiore in 6-8 ore usando campioni clinici. L'ID rapido del patogeno infettante e il suo AST individuale potrebbe avere un impatto significativo sulla selezione precoce di AAT e, combinato con i dati di monitoraggio dei farmaci terapeutici, potrebbe essere utilizzato per calcolare i regimi di dosaggio ottimizzati che sono personalizzati per il paziente al fine di ottenere obiettivi PK/PD appropriati.

Ipotesi: l'applicazione di questi sistemi ID/AST rapidi, insieme al potenziale monitoraggio PK/PD delle concentrazioni di plasma antibiotico, accorterà in modo significativo il tempo da "campione per rispondere" per patogeno ID/AST, migliorerà la prescrizione personalizzata degli antibiotici, ottimizzerà il tempo a Effect and AAT mirato e comporterà un disturbo del trattamento diminuito.