Otimização personalizada da antibioticoterapia em pacientes com sepse pulmonar criticamente, através da aplicação de tecnologias de diagnóstico microbiológico rápido e modelagem farmacocinética/farmacodinâmica (IDAST)

A pneumonia grave adquirida na comunidade e os nossocomiais estão associados a morbimortalidade substancial. A terapia antimicrobiana precoce e apropriada (AAT) é consistentemente a intervenção mais eficaz para reduzir a mortalidade. A cura é mais provável quando os alvos farmacocinéticos (PK) / farmacodinâmica (DP) associados à atividade máxima de antibióticos (ABX) são alcançados. No entanto, o processo de otimização de antibioticoterapia para pacientes críticos continua sendo um desafio complicado.

Uma questão -chave é a identificação de patógenos (ID) com resultados subsequentes de teste de suscetibilidade a antibióticos (AST) que permitem a seleção de AAT. Os procedimentos de laboratório padrão normalmente exigem 2-3 dias para fornecer resultados de identificação e AST. Os intervalos ideais de dosagem/dosagem de ABX dependem em grande parte das propriedades de PK em pacientes individuais e efeitos antibacterianos nas bactérias infectadas (DP). Alterações nos parâmetros primários de PK, ou seja, volume de distribuição (VD) e depuração (CL), são comumente observados e são os parâmetros mais influentes na determinação da dosagem e exposição de ABX. Os intervalos de dosagem/dosagem do ABX que não consideram esses recursos provavelmente levarão a exposição abaixo do ABX e falhas terapêuticas. Devido a atrasos de 48 a 72 horas em ID/AST, o tratamento inicial é frequentemente inapropriado na cobertura, desnecessariamente amplo em espectro e/ou subótimo na dosagem.

Métodos para o crescimento bacteriano rápido, ID, AST e a identificação de concentração inibitória mínima (MIC) foram desenvolvidos e são capazes de ID quantitativa em 1-2 horas e AST maior em 6-8 horas usando amostras clínicas. O ID rápido do patógeno infectado e seu AST individual pode impactar significativamente a seleção precoce da AAT e, combinado com dados terapêuticos de monitoramento de medicamentos, pode ser usado para calcular os regimes de dosagem otimizados que são personalizados para o paciente para atingir os alvos apropriados de PK/PD.

Hipótese: a aplicação desses sistemas rápidos de ID/AST, juntamente com o monitoramento prospectivo de PK/PD de concentrações plasmáticas de antibióticos, reduzirá significativamente o tempo de "amostra a responder" para patógeno ID/AST, aprimorará a prescrição personalizada de antibióticos, otimizando o tempo para direcionado eficaz e AAT e resultar em diminuição da falha de tratamento.