Optimización personalizada de la terapia con antibióticos en la sepsis pulmonar en pacientes críticos a través de la aplicación de tecnologías de diagnóstico microbiológicos rápidos y modelado farmacocinético/farmacodinámico (IDAST)

La neumonía severa adquirida en la comunidad y nosocomial se asocia con una morbilidad y mortalidad sustanciales. La terapia antimicrobiana temprana y apropiada (AAT) es consistentemente la intervención más efectiva para reducir la mortalidad. La cura es más probable cuando se logran los objetivos farmacocinéticos (PK) / farmacodinámicos (PD) asociados con la actividad máxima de antibióticos (ABX). Sin embargo, el proceso de optimización de la terapia con antibióticos para pacientes críticos sigue siendo un desafío complicado.

Una cuestión clave es la identificación de patógenos (ID) con resultados posteriores de prueba de susceptibilidad a antibióticos (AST) que permiten la selección de AAT. Los procedimientos de laboratorio estándar generalmente requieren 2-3 días para proporcionar resultados de identificación y AST. Los intervalos óptimos de dosificación/dosificación de ABX dependen en gran parte de las propiedades de PK en pacientes individuales y los efectos antibacterianos en las bacterias infectadas (EP). Las alteraciones en los parámetros PK primarios, a saber, el volumen de distribución (VD) y la eliminación (CL), se observan comúnmente, y son los parámetros más influyentes para determinar la dosificación y exposición de ABX. Es probable que los intervalos de dosificación/dosificación de ABX que no tengan en cuenta estas características conduzcan a una exposición subóptima de ABX y fallas terapéuticas. Debido a los retrasos de 48-72 horas en ID/AST, el tratamiento inicial es frecuentemente inapropiado en cobertura, innecesariamente amplio en espectro y/o subóptimo en dosificación.

Se desarrollaron métodos para el crecimiento bacteriano rápido, ID, AST y la identificación de concentración inhibitoria mínima (MIC) y son capaces de ID cuantitativa en 1-2 horas y AST importante en 6-8 horas usando muestras clínicas. La ID rápida del patógeno infectado y su AST individual podría afectar significativamente la selección temprana de AAT y, combinada con datos terapéuticos de monitoreo de fármacos, podría usarse para calcular regímenes de dosificación optimizados que están personalizados para el paciente para lograr objetivos PK/PD apropiados.

Hipótesis: la aplicación de estos sistemas ID/AST rápidos, junto con el monitoreo prospectivo de PK/PD de las concentraciones de plasma antibióticos, acortará significativamente el tiempo de "muestra para responder" para el patógeno ID/AST, mejorará la prescripción personalizada de los antibióticos, optimizará el tiempo para dirigirse a la efectiva y AAT, y dar como resultado una disminución de la falla del tratamiento.