Antibioottihoidon henkilökohtainen optimointi keuhkojen sepsis kriittisesti sairaita potilaita käyttämällä nopeaa mikrobiologista diagnostiikkatekniikkaa ja farmakokinetiikan/farmakodynaamista mallintamista (IDAST)

Vakaviin yhteisön hankkimiin ja nosokomiaalisiin keuhkokuumeisiin liittyy huomattava sairastuvuus ja kuolleisuus. Varhainen ja asianmukainen antimikrobinen terapia (AAT) on jatkuvasti tehokkain interventio kuolleisuuden vähentämiseksi. Parannus on todennäköisimmin, kun farmakokineettiset (PK) / farmakodynamiikka (PD) -kohteet, jotka liittyvät maksimaaliseen antibioottiin (ABX) -aktiivisuuteen, saavutetaan. Antibioottihoidon optimointi kriittisesti sairaille potilaille on kuitenkin edelleen monimutkainen haaste.

Avain ongelma on patogeenin tunnistaminen (ID) myöhemmissä antibioottisen herkkyystestaustulosten (AST) tuloksissa, jotka mahdollistavat AAT: n valinnan. Tavanomaiset laboratoriomenettelyt vaativat tyypillisesti 2-3 päivää ID- ja AST-tulosten aikaansaamiseksi. Optimaaliset ABX -annostelu-/annosteluvälit riippuvat suurelta osin PK -ominaisuuksista yksittäisillä potilailla ja antibakteeriset vaikutukset tartuntabakteereihin (PD). Primaaristen PK -parametrien, nimittäin jakauman (VD) ja puhdistuman (CL) muutokset, havaitaan yleisesti ja ovat vaikuttavimpia parametreja ABX -annostelun ja altistumisen määrittämisessä. ABX -annostelu-/annosteluvälien, jotka eivät ota huomioon näitä ominaisuuksia ID/AST: n 48-72 tunnin viivästymisen vuoksi alkuperäinen hoito on usein epäasianmukaista kattavuudessa, tarpeettoman leveitä spektrissä ja/tai annostelujen suboptimaalisia.

Nopean bakteerien kasvun, ID, AST: n ja vähimmäisestokonsentraation (MIC) tunnistamismenetelmät kehitettiin ja kykenevät kvantitatiiviseen tunnukseen 1-2 tunnissa ja pääasiassa AST 6-8 tunnissa käyttämällä kliinisiä näytteitä. Infektion patogeenin ja sen yksilöllisen AST: n nopea tunnus voi vaikuttaa merkittävästi AAT: n varhaiseen valintaan ja yhdistettynä terapeuttisiin lääkkeiden seurantatietoihin voidaan käyttää optimoitujen annostusohjelmien laskemiseen, jotka on henkilökohtainen potilaalle sopivien PK/PD -tavoitteiden saavuttamiseksi.

Hypoteesi: Näiden nopean ID/AST -järjestelmien soveltaminen yhdessä mahdollisen PK/PD -antibioottiplasmapitoisuuksien seurannan kanssa lyhentää merkittävästi aikaa "näytteestä vastaukseen" patogeenin tunnuksen/AST: n suhteen, parantaa antibioottien henkilökohtaista määräämistä, optimoi aikataulun tehokas ja AAT: n, ja johtaa vähentyneeseen hoidon epäonnistumiseen.