Optimisation personnalisée de l'antibiothérapie dans la septicémie pulmonaire gravement malades par l'application de technologies diagnostiques microbiologiques rapides et de modélisation pharmacocinétique / pharmacodynamique (IDAST)

Une pneumonie sévère et acquise de la communauté et nosocomiale est associée à une morbidité et une mortalité substantielles. La thérapie antimicrobienne précoce et appropriée (AAT) est systématiquement l'intervention la plus efficace pour réduire la mortalité. La guérison est très probablement lorsque des cibles pharmacocinétiques (PK) / pharmacodynamique (PD) associées à une activité antibiotique maximale (ABX) sont obtenues. Cependant, le processus d'optimisation des antibiotiques pour les patients gravement malades reste un défi compliqué.

Un problème clé est l'identification des agents pathogènes (ID) avec les résultats ultérieurs des tests de sensibilité aux antibiotiques (AST) qui permettent la sélection d'AAT. Les procédures de laboratoire standard nécessitent généralement 2 à 3 jours pour fournir des résultats d'identification et AST. Les intervalles de dosage / dosage ABX optimaux dépendent en grande partie des propriétés PK chez les patients individuels et des effets antibactériens sur les bactéries infectieuses (PD). Les altérations des paramètres PK primaires, à savoir le volume de distribution (VD) et la clairance (CL), sont couramment observées, et sont les paramètres les plus influents pour déterminer le dosage et l'exposition ABX. Les intervalles de dosage / dosage ABX qui ne tiennent pas compte de ces fonctionnalités sont susceptibles de conduire à une exposition sous-optimale ABX et à des échecs thérapeutiques. En raison des retards de 48 à 72 heures dans ID / AST, le traitement initial est souvent inapproprié en couverture, inutilement large en spectre et / ou sous-optimal dans le dosage.

Des méthodes de croissance bactérienne rapide, d'identification ID, AST et de concentration inhibitrice minimale (MC) ont été développées et sont capables de ID quantitative en 1 à 2 heures et de l'AST majeure en 6 à 8 heures en utilisant des échantillons cliniques. L'ID rapide de l'agent pathogène infectant et de son AST individuel pourrait avoir un impact significatif sur la sélection précoce de l'AAT et, combinée avec des données thérapeutiques de surveillance des médicaments, pourrait être utilisée pour calculer des schémas posologiques optimisés qui sont personnalisés pour le patient afin d'atteindre des cibles PK / PD appropriées.

Hypothèse: l'application de ces systèmes ID / AST rapides, ainsi que la surveillance prospective de la PK / PD des concentrations plasmatiques d'antibiotiques, raccourciront considérablement le temps de "échantillon à réponse" pour l'identification d'agent d'agent d'agent d'agent d'agent d'agent, amélioreront la prescription personnalisée des antibiotiques, optimiser le temps à ciblement efficace et AAT, et entraînera une diminution de la défaillance du traitement.