Personaliseret optimering af antibiotikabehandling i lunge -sepsis kritisk syge patienter gennem anvendelse af hurtig mikrobiologisk diagnostiske teknologi og farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering (IDAST)

Alvorlig erhvervet og nosokomial lungebetændelse er forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed. Tidlig og passende antimikrobiel terapi (AAT) er konsekvent den mest effektive intervention til reduktion af dødeligheden. Hærdning er sandsynligvis, når farmakokinetiske (PK) / farmakodynamik (PD) mål, der er forbundet med maksimal antibiotikum (ABX) aktivitet, opnås. Imidlertid er processen med at optimere antibiotikabehandling for kritisk syge patienter en kompliceret udfordring.

Et centralt problem er patogenidentifikation (ID) med efterfølgende antibiotiske følsomhedstest (AST) resultater, der muliggør valg af AAT. Standardlaboratorieprocedurer kræver typisk 2-3 dage for at give ID- og AST-resultater. Optimal ABX -dosering/doseringsintervaller afhænger i vid udstrækning af PK -egenskaber hos individuelle patienter og antibakterielle effekter på de inficerende bakterier (PD). Ændringer i de primære PK -parametre, nemlig volumen af ​​distribution (VD) og clearance (CL), observeres ofte og er de mest indflydelsesrige parametre til bestemmelse af ABX -dosering og eksponering. ABX -dosering/doseringsintervaller, der ikke tager højde for disse funktioner, vil sandsynligvis føre til suboptimal ABX -eksponering og terapeutiske fejl. På grund af 48-72-timers forsinkelser i ID/AST er den første behandling ofte upassende i dækning, unødvendigt bredt i spektrum og/eller suboptimal i dosering.

Metoder til hurtig bakterievækst, ID, AST og minimum inhiberende koncentration (MIC) identifikation blev udviklet og er i stand til kvantitativ ID på 1-2 timer og større AST på 6-8 timer under anvendelse af kliniske prøver. Hurtig ID for den inficerende patogen og dets individuelle AST kunne væsentligt påvirke det tidlige udvalg af AAT og kombineret med terapeutiske lægemiddelovervågningsdata kunne bruges til at beregne optimerede doseringsregimer, der er personaliseret for patienten for at opnå passende PK/PD -mål.

Hypotese: Anvendelse af disse hurtige ID/AST -systemer sammen med potentielle PK/PD -overvågning af antibiotikaplasmakoncentrationer vil markant forkorte tiden fra "prøve til at svare" for patogen -ID/AST, forbedre personlig ordination af antibiotika, optimere tiden til målrettet effektiv og AAT og resultere i nedsat behandlingssvigt.