Gepersonaliseerde optimalisatie van antibioticatherapie bij longsepsis kritisch zieke patiënten door toepassing van snelle microbiologische diagnostische technologieën en farmacokinetische/farmacodynamische modellering (IDAST)

Ernstige door de gemeenschap verworven en nosocomiale pneumonie worden geassocieerd met substantiële morbiditeit en mortaliteit. Vroege en geschikte antimicrobiële therapie (AAT) is consequent de meest effectieve interventie voor het verminderen van mortaliteit. Cure is hoogstwaarschijnlijk wanneer farmacokinetische (PK) / farmacodynamica (PD) doelen geassocieerd met maximale antibioticum (ABX) activiteit worden bereikt. Het proces van het optimaliseren van antibioticatherapie voor kritisch zieke patiënten blijft echter een gecompliceerde uitdaging.

Een belangrijk probleem is pathogene identificatie (ID) met daaropvolgende antibioticum gevoeligheidstests (AST) resultaten die de selectie van AAT mogelijk maken. Standaard laboratoriumprocedures vereisen meestal 2-3 dagen om ID- en AST-resultaten te bieden. Optimale ABX -dosering/doseringsintervallen hangen grotendeels af van PK -eigenschappen bij individuele patiënten en antibacteriële effecten op de infecterende bacteriën (PD). Wijzigingen in de primaire PK -parameters, namelijk de verdelingsvolume (VD) en Clearance (CL), worden vaak waargenomen en zijn de meest invloedrijke parameters bij het bepalen van ABX -dosering en blootstelling. ABX -dosering/doseringsintervallen die geen rekening houden met deze functies zullen waarschijnlijk leiden tot suboptimale ABX -blootstelling en therapeutische fouten. Vanwege 48-72 uur vertragingen in ID/AST, is de initiële behandeling vaak ongepast in dekking, onnodig breed in spectrum en/of suboptimaal in dosering.

Methoden voor snelle bacteriegroei, ID-, AST- en minimale remmende concentratie (MIC) identificatie werden ontwikkeld en zijn in staat tot kwantitatieve ID in 1-2 uur en grote AST in 6-8 uur met behulp van klinische monsters. Snelle ID van de infecterende ziekteverwekker en zijn individuele AST zou de vroege selectie van AAT aanzienlijk kunnen beïnvloeden en, gecombineerd met therapeutische gegevens van geneesmiddelen, kan worden gebruikt om geoptimaliseerde doseringsregimes te berekenen die gepersonaliseerd zijn voor de patiënt om geschikte PK/PD -doelen te bereiken.

Hypothese: Toepassing van deze snelle ID/AST -systemen, samen met prospectieve PK/PD -monitoring van antibioticumplasmaconcentraties, zal de tijd van "monster tot antwoord" voor pathogeen ID/AST aanzienlijk verkorten, de gepersonaliseerde voorschrijven van antibiotica verbeteren, de tijd optimaliseren voor gerichte effectieve en aat en resulteert in een verlaagd behandelingsfout.