Spersonalizowana optymalizacja antybiotykoterapii u sepsy płuc krytycznie chorych pacjentów poprzez zastosowanie szybkiego mikrobiologicznego technologii diagnostycznych i modelowania farmakokinetycznego/farmakodynamicznego (IDAST)

Ciężkie zapalenie płuc nabyte przez społeczność i nosokomialne są związane ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością. Wczesna i odpowiednia terapia przeciwdrobnoustrojowa (AAT) jest konsekwentnie najskuteczniejszą interwencją zmniejszania śmiertelności. Wyleczenie jest najprawdopodobniej, gdy osiągnięto cele farmakokinetyczne (PK) / farmakodynamika (PD) związane z maksymalną aktywnością antybiotyku (ABX). Jednak proces optymalizacji antybiotykoterapii u krytycznie chorych pacjentów pozostaje skomplikowanym wyzwaniem.

Kluczowym problemem jest identyfikacja patogenu (ID) z późniejszymi wynikami testowania wrażliwości na antybiotyki (AST), które pozwalają na wybór AAT. Standardowe procedury laboratoryjne zazwyczaj wymagają 2-3 dni, aby zapewnić wyniki ID i AST. Optymalne odstępy od dawkowania/dawkowania ABX zależą w dużej mierze od właściwości PK u poszczególnych pacjentów, a także działanie przeciwbakteryjne na bakterie zarażenia (PD). Zmiany w pierwotnych parametrach PK, a mianowicie objętość rozkładu (VD) i klirensu (CL), są powszechnie obserwowane i są najbardziej wpływowymi parametrami w określaniu dawkowania i ekspozycji ABX. Odstępy od dawkowania/dawkowania ABX, które nie uwzględniają tych cech, prawdopodobnie doprowadzą do nieoptymalnej ekspozycji ABX i awarii terapeutycznych. Z powodu 48-72 godzin opóźnień w ID/AST, początkowe leczenie jest często niewłaściwe pod względem zasięgu, niepotrzebnie szerokie w spektrum i/lub nieoptymalne przy dawkowaniu.

Opracowano metody szybkiego wzrostu bakteryjnego, ID, AST i minimalnego stężenia hamowania (MIC) i są zdolne do ilościowego ID w ciągu 1-2 godzin i głównych AST w ciągu 6-8 godzin przy użyciu próbek klinicznych. Szybki identyfikator patogenu zarażenia i jego indywidualnego AST może znacząco wpłynąć na wczesny wybór AAT i, w połączeniu z danymi o monitorowaniu leków terapeutycznych, można zastosować do obliczenia zoptymalizowanych schematów dawkowania, które są spersonalizowane dla pacjenta w celu osiągnięcia odpowiednich celów PK/PD.

Hipoteza: Zastosowanie tych systemów szybkiego ID/AST, wraz z prospektywnym monitorowaniem PK/PD stężenia antybiotyku w osoczu, znacznie skróci czas od „próbki do odpowiedzi” na patogen ID/AST, poprawia spersonalizowane przepisywanie antybiotyków, optymalizuje czas na ukierunkowane skuteczne i AAT, a także spowoduje zmniejszenie niepowodzenia leczenia.