Personlig optimalisering av antibiotikabehandling ved lunge -sepsis kritisk syke pasienter gjennom anvendelse av raske mikrobiologiske diagnostiske teknologier og farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering (IDAST)

Alvorlig ervervet og nosokomial lungebetennelse er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Tidlig og passende antimikrobiell terapi (AAT) er konsekvent det mest effektive inngrepet for å redusere dødeligheten. Cure er mest sannsynlig når farmakokinetisk (PK) / farmakodynamikk (PD) mål assosiert med maksimal antibiotika (ABX) aktivitet oppnås. Prosessen med å optimalisere antibiotikabehandling for kritisk syke pasienter er imidlertid en komplisert utfordring.

Et sentralt problem er patogenidentifikasjon (ID) med påfølgende resultater med antibiotikas følsomhetstesting (AST) som tillater valg av AAT. Standard laboratorieprosedyrer krever vanligvis 2-3 dager for å gi ID- og AST-resultater. Optimale ABX -doserings-/doseringsintervaller avhenger i stor grad av PK -egenskaper hos individuelle pasienter, og antibakterielle effekter på infeksjonsbakteriene (PD). Endringer i de primære PK -parametrene, nemlig distribusjonsvolum (VD) og klaring (CL), observeres ofte og er de mest innflytelsesrike parametrene for å bestemme ABX -dosering og eksponering. ABX dosering/doseringsintervaller som ikke står for disse funksjonene, vil sannsynligvis føre til suboptimal ABX -eksponering og terapeutiske feil. På grunn av 48-72-timers forsinkelser i ID/AST, er innledende behandling ofte upassende i dekning, unødvendig bred i spekter og/eller suboptimal i dosering.

Metoder for rask bakteriell vekst, ID, AST og minimum hemmende konsentrasjon (MIC) identifikasjon ble utviklet og er i stand til kvantitativ ID på 1-2 timer og major AST på 6-8 timer ved bruk av kliniske prøver. Rask ID for infeksjonen av patogenet og dets individuelle AST kan ha betydelig innvirkning på det tidlige utvalget av AAT, og kombinert med terapeutiske medikamentovervåkningsdata kan brukes til å beregne optimaliserte doseringsregimer som er tilpasset pasienten for å oppnå passende PK/PD -mål.

Hypotese: Anvendelse av disse raske ID/AST -systemene, sammen med prospektiv PK/PD -overvåking av antibiotiske plasmakonsentrasjoner, vil betydelig forkorte tid fra "prøve til svar" for patogen -ID/AST, forbedre personlig forskrivning av antibiotika, optimalisere tiden til målrettet effektivt og AAT, og resultere i redusert behandlingssvikt.