Personlig optimering av antibiotikabehandling hos lungsepsis kritiskt sjuka patienter genom applicering av snabb mikrobiologisk diagnostisk teknik och farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering (IDAST)

Allvarlig samhällsförvärvad och nosokomial lunginflammation är förknippade med betydande sjuklighet och dödlighet. Tidig och lämplig antimikrobiell terapi (AAT) är konsekvent den mest effektiva interventionen för att minska dödligheten. CURE är troligtvis när farmakokinetiskt (PK) / farmakodynamik (PD) mål associerade med maximal antibiotikum (ABX) aktivitet uppnås. Processen för att optimera antibiotikabehandling för kritiskt sjuka patienter förblir emellertid en komplicerad utmaning.

En nyckelfråga är patogenidentifiering (ID) med efterföljande antibiotiska mottaglighetstestning (AST) resultat som möjliggör val av AAT. Standardlaboratoriska förfaranden kräver vanligtvis 2-3 dagar för att tillhandahålla ID- och AST-resultat. Optimal ABX -doserings-/doseringsintervall beror till stor del på PK -egenskaper hos enskilda patienter och antibakteriella effekter på de infekterande bakterierna (PD). Förändringar i de primära PK -parametrarna, nämligen distributionsvolym (VD) och clearance (CL), observeras vanligtvis och är de mest inflytelserika parametrarna för att bestämma ABX -dosering och exponering. ABX -doserings-/doseringsintervall som inte står för dessa funktioner kommer sannolikt att leda till exponering för suboptimal ABX och terapeutiska misslyckanden. På grund av 48-72 timmars förseningar i ID/AST är den initiala behandlingen ofta olämplig i täckning, onödigt bred i spektrum och/eller suboptimalt vid dosering.

Metoder för snabb bakterietillväxt, ID, AST och minsta hämmande koncentration (MIC) -identifiering utvecklades och kan kan kvantitativt ID på 1-2 timmar och huvudsakligen AST på 6-8 timmar med hjälp av kliniska prover. Snabb ID för den infekterande patogenen och dess individuella AST kan påverka det tidiga valet av AAT och i kombination med terapeutiska läkemedelsövervakningsdata användas för att beräkna optimerade doseringsregimer som anpassas för patienten för att uppnå lämpliga PK/PD -mål.

Hypotes: Tillämpning av dessa snabba ID/AST -system, tillsammans med prospektiv PK/PD -övervakning av antibiotikakoncentrationer av plasmakoncentrationer, kommer att förkorta tiden från "prov för att svara" för patogen -ID/AST, förbättra personlig förskrivning av antibiotika, optimera tiden till riktad effektiv och AAT, och resultera i minskad behandlingsfel.