高风险大型B细胞淋巴瘤一线治疗后，glofitamab用于合并 (Glofitamab)

纳入标准：

1. 理解并自愿签署知情同意书。
2. 年龄18-75岁（包括18岁和75岁）筛查；不限制性别。
3. 根据2022年的造血和淋巴组织肿瘤的分类，被诊断为B细胞非霍奇金淋巴瘤（第5版）。 此试验中包括以下子类型：

1）未指定的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL），定义为高危疾病，符合以下至少以下标准之一：初始诊断，TP53负面诊断或过度表达或过表达（> 50％）或TP53突变的IPI得分为4-5，由Gene序列（> 50％）或TP53突变，由Gene序列co-corencing，myc corncrent，myc conc-conc and ccd5（myc conccl and cd5），myc and cd5（myc andc and byccl andc and cy+），myc+）+）+）+）。

2）卵泡淋巴瘤转化的大B细胞淋巴瘤。 3）具有MYC和BCL2重排的高级B细胞淋巴瘤（HGBL）。 4）高级B细胞淋巴瘤，另外未指定（HGBL-NOS）。 5）血管内大B细胞淋巴瘤。 6）大肿瘤质量（≥7.5厘米）。 4。在组织病理学和/或细胞学上确认的CD20阳性大B细胞淋巴瘤患者，在先前携带Rituximab的化学免疫疗法的一线治疗后，已获得CR，CRE或VGPR。

5。预期存活≥12周。 6.靶病变定义为基于淋巴结的病变，直径≥15mm或近路外病变> 10 mm（根据Lugano 2014标准）；先前用放射疗法治疗的病变必须在放射后显示明显的进展，以被认为是可测量的。

7。如果HBV DNA PCR测试为阴性，则具有神秘或早期丙型肝炎感染（定义为HBCAB阳性和HBSAG阴性）的患者有资格纳入。 这些患者将每月接受HBV DNA PCR监测。 如果HCV RNA PCR检测为阴性，则符合HCV抗体的血清阳性。

8。足够的骨髓储备，定义为：中性粒细胞计数≥1.0×10^9/l;淋巴细胞计数≥0.2×10^9/l;血红蛋白> 80 g/l;血小板> 80×10^9/l。

9。先前治疗引起的非血液学毒性（不包括与疾病相关的疾病）必须在入学前已解决≤Grade1（除外，脱发和化学疗法诱导的≥2级神经毒性除外）。

10。适当的器官功能，满足以下标准（不包括由肿瘤浸润引起的异常）：

• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常的上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍ULN;除非存在吉尔伯特综合征，否则总血清胆红素≤2倍。 如果总胆红素≤3倍ULN和直接胆红素≤1.5倍ULN，则可以包括吉尔伯特综合征患者。
• 血清肌酐≤1.5次ULN或肌酐清除≥60ml / min（使用Cockcroft-Gault式：男性Crcl = [（140-AGE）×重量（kg）×（kg）] / [0.818×肌酐（μmol / l）] （μmol/l）]）。
• 最低肺部储备：≤Grade1呼吸困难（CTCAE V5.0）和氧饱和度≥92％在非氧气条件下。
• 超声心动图的左心室射血分数（LVEF）≥50％；没有临床意义的心电图异常；没有临床上显着的心包积液或胸腔积液。

• 国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5倍ULN。

  11。东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。12。 没有通过颅MRI确定的中枢神经系统淋巴瘤。 13。 育种潜力的妇女必须在输液前7天内进行阴性血/尿液妊娠试验。 所有能够繁殖的男性和女性患者必须同意在整个研究中以及研究治疗后至少两年内使用有效的避孕。 根据研究人员的判断，患者认为患者能够基于其受孕和正常性活动的生物学能力进行繁殖。 如果妇女至少符合以下标准之一：妇女被认为无能力繁殖：医学确认的卵巢衰竭，子宫切除术，双侧卵巢切除术或绝经后状态（定义为至少连续12个月停止，连续12个月停止）。

排除标准：

**排除标准：**

1. 对单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）的严重过敏或超敏反应的病史。
2. 在首次剂量的Glofitamab前100天内接受了自体造血干细胞移植（ASCT）；在首次剂量的Glofitamab前30天内接受了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗。
3. 以前接受过同种异体干细胞移植或同种异体CAR-T治疗。
4. 固体器官移植的历史。
5. 急性或慢性活性丙型肝炎或丙型肝炎感染的病史。 具有肝炎病史的患者必须根据标准的血清学和基因检测（即乙型肝炎表面抗体阳性，阴性和HBV DNA PCR阴性）证明病毒清除率；其他案例需要医疗监测仪的批准。
6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
7. 已知或怀疑的慢性活性爱泼斯坦 - 巴尔病毒（CAEBV）感染。
8. 在筛查或发生Glofitamab首次输注之前4周内的任何严重感染时，存在不受控制的细菌，病毒，真菌，分枝杆菌，寄生虫或其他感染（不包括指甲床真菌感染）。
9. 中枢神经系统（CNS）疾病的当前或病史，例如癫痫发作，缺血/出血性脑血管事件，瘫痪，失语症，中风，严重脑损伤，痴呆症，小脑病，有机脑综合征，精神病患者，精神疾病，OROOMUNE DISEASES。

10. History of autoimmune diseases, including but not limited to: myasthenia gravis, polymyositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid syndrome-associated vascular thrombosis, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barre综合征，多发性硬化症，血管炎，肾小球肾炎或活性自身免疫性细胞质（自身免疫性溶血性贫血[aiha]，特发性血小板细胞减少紫菜[ITP]）。

    • 在与研究者进行了讨论和确认后，患有长期或控制良好的自身免疫性疾病的患者可能是符合条件的。
    • 甲状腺功能障碍的自身免疫性甲状腺功能障碍患者可能有资格接受稳定的甲状腺替代激素。
    • 有良好控制的1型糖尿病患者（筛查时定义为空腹HBA1C <8％，无酮症酸中毒）是符合条件的。

    • 如果满足以下标准，则具有皮肤受限疾病的患者，例如湿疹，牛皮癣，慢性地衣或白癜风的患者：

      • 皮疹涉及<10％的身体表面积。
      • 疾病在基线时可以很好地控制，只需要低剂量的局部皮质类固醇。
      • 在过去的12个月中，没有需要用牛cor骨，甲氨蝶呤，类视黄素，生物制剂，口服钙调神经蛋白抑制剂，高剂量或全身性皮质类固醇的紫外线，类视黄素，生物制剂，高剂量或全身性皮质类固醇来治疗的恶化。
11. 原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤的存在（表明CNS参与的症状患者必须进行腰椎穿刺和MRI，以排除CNS淋巴瘤）。
12. 事先收到其他转基因的T细胞疗法或CAR-T治疗。
13. 进行性多灶性白血病（PML）的诊断。
14. 筛查时，由于与淋巴瘤相关的阻塞或压缩（例如肠梗阻或血管压缩）需要紧急干预的临床紧急情况。
15. 符合以下任何一项的心脏条件：左心室射血分数（LVEF）≤45％（通过超声心动图）；纽约心脏协会（NYHA）III类或IV充血性心力衰竭；需要治疗的严重心律不齐，包括男性的QTC间隔≥450ms或女性≥470ms（QTCB = qt/rr^1/2）；不受控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg），肺动脉高压或不稳定的绞痛；在给药前12个月内，心脏血管成形术或支架放置，心肌梗塞，不稳定的心绞痛或其他临床意义的心脏状况的病史；临床意义的瓣膜疾病；涉及心房或心室结构的淋巴瘤；或其他研究人员认为不适合的心脏疾病。
16. 筛查前6个月内，血栓栓塞事件（例如深静脉血栓形成或肺栓塞）。
17. 除了黑色素瘤，皮肤癌或原位癌（例如颈椎，膀胱，乳腺癌）外，除了在筛查前5年内指示的该试验以外的恶性肿瘤。
18. 在研究期间，在第一次输注Glofitamab之前的4周内，在第一次输注Glofitamab之前的4周内接收活疫苗。
19. 在首次输注Glofitamab之前的4周内进行了重大手术。 允许方案要求的程序，例如肿瘤活检和骨髓活检。

20. 在第一次输注Glofitamab之前的2周内，全身免疫抑制疗法（包括但不限于硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，沙利度胺或抗TNF药物）。 允许以≤25毫克/天泼尼松或同等的治疗皮质类固醇治疗。

    • 允许吸入和局部皮质类固醇。
21. 无法遵守协议规定的住院和活动限制。
22. 孕妇或母乳喂养的妇女，或育有生育潜力的男性或女性患者，在研究期间拒绝使用有效的避孕药，并在细胞输注后两年。
23. 参加另一项介入临床试验，收到研究药物或打算在Glofitamab施用前3个月内参加另一项试验或接受非协议抗肿瘤治疗。
24. 由研究人员或医疗监测仪确定的任何严重的医疗状况或实验室异常，这可能损害患者安全，遵守协议或结果的解释。
25. 研究人员认为患者不适合此试验（例如，依从性差，药物滥用等）。