Glofitamab para consolidación después del tratamiento de primera línea de linfoma de células B grandes de alto riesgo (Glofitamab)

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Edad de 18 a 75 años (inclusive, incluidos 18 y 75 años) en la detección; No hay restricción al género.
3. Diagnosticado con linfoma de células B no Hodgkin según la clasificación de la OMS 2022 de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides (5ª edición). Los siguientes subtipos se incluyen en esta prueba:

1) El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), no especificada de otra manera (NOS), definida como enfermedad de alto riesgo que cumple con al menos uno de los siguientes criterios: puntaje IPI de 4-5 en el diagnóstico inicial, negatividad TP53 o sobreexpresión (> 50%) o TP53 identificada por la secuencia de genes, myc rarentengement, CD5 (+), CO-CLECTIVE y BCL2 Identificada.

2) Linfoma grande de células B con linfoma folicular. 3) Linfoma de células B de alto grado (HGBL) con reordenamiento Myc y BCL2. 4) Linfoma de células B de alto grado, no especificado de otra manera (HGBL-NOS). 5) Linfoma intravascular grande de células B. 6) masa tumoral grande (≥7.5 cm). 4. Histopatológica y/o/o citológicamente confirmadas pacientes con linfoma de células B grandes positivas que han logrado CR, CRU o VGPR después de un tratamiento previo de primera línea con quimioinmunoterapia que contiene rituximab.

5. Supervivencia esperada ≥12 semanas. 6. Lesión objetivo definida como una lesión a base de ganglios linfáticos con un diámetro largo ≥15 mm o una lesión extravanodal> 10 mm (según los criterios de Lugano 2014); Las lesiones previamente tratadas con radioterapia deben mostrar una clara progresión después de la radiación para considerarse medible.

7. Los pacientes con infección hepatitis B oculta o en etapa temprana (definida como HBCAB positiva y HBSAG negativa) son elegibles para su inclusión si la prueba de PCR de ADN de HBV es negativa. Estos pacientes se someterán a monitoreo mensual de PCR de ADN del VHB. Los pacientes seropositivos para los anticuerpos del VHC son elegibles si las pruebas de PCR de ARN de VHC son negativas.

8. Reserva adecuada de médula ósea, definida como: recuento de neutrófilos ≥1.0 × 10^9/L; recuento de linfocitos ≥0.2 × 10^9/L; hemoglobina> 80 g/L; Plaquetas> 80 × 10^9/L.

9. Las toxicidades no hematológicas causadas por tratamientos previos (excluyendo afecciones relacionadas con la enfermedad) deben haber resuelto ≤grade 1 antes de la inscripción (excepto la alopecia y la neurotoxicidad de grado ≥2 inducida por quimioterapia).

10. Función de órganos apropiado, cumpliendo los siguientes criterios (excluyendo las anormalidades causadas por la infiltración tumoral):

• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces el límite superior de lo normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 veces Uln; bilirrubina sérica total ≤2 veces Uln, a menos que esté presente el síndrome de Gilbert. Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse si la bilirrubina total ≤3 veces Uln y la bilirrubina directa ≤1.5 veces Uln.
• Creatinina sérica ≤1.5 veces el espacio libre de Uln o Creatinine ≥60 ml / min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault: macho CRCL = [(140-edad) × peso (kg)] / [0.818 × creatinine (μmol / l)]; crcl = [(140-edad) × peso (kg) × 0.85] / [0.818 × creador (μmol/L)]).
• Reserva pulmonar mínima: ≤grade 1 disnea (CTCAE v5.0) y saturación de oxígeno ≥92% en condiciones no oxigenadas.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50% por ecocardiografía; no hay anormalidades de ECG clínicamente significativas; No hay derrame pericárdico clínicamente significativo o derrame pleural.

• Relación internacional normalizada (INR) ≤1.5 veces Uln y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 veces Uln.

  11. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 o 1. 12. No hay linfoma del sistema nervioso central determinado por MRI craneal. 13. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo de sangre/orina dentro de los 7 días previos a la infusión. Todos los pacientes masculinos y femeninos capaces de reproducción deben aceptar usar una anticoncepción efectiva durante todo el estudio y durante al menos 2 años después de la administración del tratamiento del estudio. Un paciente se considera capaz de reproducción en función de su capacidad biológica para concebir y la actividad sexual normal, según lo juzgado por el investigador. Las mujeres se consideran incapaces de reproducción si cumplen con al menos uno de los siguientes criterios: insuficiencia ovárica médicamente confirmada, histerectomía, ooforectomía bilateral o estado posmenopáusico (definido como cese de la menstruación durante al menos 12 meses consecutivos).

Criterios de exclusión:

** Criterios de exclusión: **

1. Historia de alergia severa o reacciones de hipersensibilidad a la terapia de anticuerpos monoclonales (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes).
2. Recibió el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT) dentro de los 100 días previos a la primera dosis de Glofitamab; recibió terapia de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de los 30 días previos a la primera dosis de Glofitamab.
3. Anteriormente se sometió a trasplante de células madre alogénicas o terapia alogénica de CAR-T.
4. Historia del trasplante de órganos sólidos.
5. Historia de infección de hepatitis B o hepatitis C aguda o crónica. Los pacientes con antecedentes de hepatitis deben demostrar aclaramiento viral basado en pruebas serológicas y genéticas estándar (es decir, anticuerpo superficial de hepatitis B positivo, otros marcadores negativos y PCR de ADN de VHB negativo) para ser elegibles; Otros casos requieren la aprobación del monitor médico.
6. Infección con virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Infección conocida o sospechosa del virus del virus Epstein-Barr (CAEBV) conocido o sospechoso.
8. Presencia de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones (excluyendo infecciones fúngicas del lecho de uñas) en la detección o aparición de cualquier infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera infusión de Glofitamab (según lo juzgado por el investigador).
9. Los trastornos actuales o de la historia del sistema nervioso central (SNC), como las convulsiones, eventos cerebrovasculares isquémicos/hemorrágicos, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales severas, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, trastornos psiciátricos o enfermedades automonitarias de los CNS.

10. History of autoimmune diseases, including but not limited to: myasthenia gravis, polymyositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid syndrome-associated vascular thrombosis, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barre syndrome, La esclerosis múltiple, la vasculitis, la glomerulonefritis o las citopenias autoinmunes activas (anemia hemolítica autoinmune [AIHA], purificación trombocitopénica idiopática [ITP]).

    • Los pacientes con enfermedades autoinmunes bien controladas o bien controladas pueden ser elegibles después de la discusión y la confirmación con el investigador.
    • Los pacientes con disfunción tiroidea autoinmune que reciben dosis estables de hormona de reemplazo de tiroides pueden ser elegibles.
    • Los pacientes con diabetes tipo 1 bien controlada (definidas como HBA1C en ayunas <8% en la detección y sin cetoacidosis) son elegibles.

    • Los pacientes con afecciones limitadas en la piel, como eccema, psoriasis, liquen simple simple o vitiligo, pueden ser elegibles si se cumplen los siguientes criterios:

      • La erupción implica <10% de la superficie del cuerpo.
      • La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere dosis bajas de corticosteroides tópicos.
      • No hay exacerbaciones que requieran tratamiento con psoralen más la luz UVA, metotrexato, retinoides, productos biológicos, inhibidores de calcineurina oral, corticosteroides altas o sistémicas durante los últimos 12 meses.
11. La presencia de linfoma del SNC activo primario o secundario (pacientes con síntomas sugestivos de afectación del SNC deben sufrir punción lumbar y resonancia magnética para excluir el linfoma del SNC).
12. Recepción previa de otra terapia de células T genéticamente modificada o terapia CAR-T.
13. Diagnóstico de leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML).
14. Emergencias clínicas que requieren intervención urgente debido a la obstrucción o la compresión relacionada con el linfoma, como la obstrucción intestinal o la compresión vascular, en el detección.
15. Condiciones cardíacas que cumplen con cualquiera de los siguientes: fracción de eyección ventricular izquierda (VEV) ≤45% (por ecocardiografía); New York Heart Association (NYHA) Clase III o IV insuficiencia cardíaca congestiva; arritmias severas que requieren tratamiento, incluido el intervalo QTC ≥450 ms para hombres o ≥470 ms para mujeres (QTCB = Qt/Rr^1/2); Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmhg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg), hipertensión pulmonar o angina inestable; Historia de angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable u otras afecciones cardíacas clínicamente significativas dentro de los 12 meses previos a la administración; enfermedad valvular clínicamente significativa; linfoma que involucra estructuras auriculares o ventriculares; u otras enfermedades cardíacas consideradas inadecuadas por el investigador.
16. Eventos tromboembólicos (como trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) dentro de los 6 meses previos a la detección.
17. Negocios malignos distintos de las indicadas para este ensayo dentro de los 5 años anteriores a la detección, excepto el melanoma, el carcinoma de la piel o los cánceres in situ (por ejemplo, cervical, vejiga, carcinoma de mama).
18. Recibo de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión de Glofitamab o la necesidad esperada de tales vacunas durante el período de estudio.
19. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión de Glofitamab. Se permiten procedimientos requeridos por el protocolo como la biopsia tumoral y la biopsia de la médula ósea.

20. Terapia inmunosupresora sistémica (que incluye, entre otros, azatioprina, metotrexato, talidomida o agentes anti-TNF) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera infusión de Glofitamab. Se permite la terapia con corticosteroides a ≤25 mg/día de prednisona o equivalente.

    • Se permiten corticosteroides inhalados y tópicos.
21. Incapacidad para cumplir con las restricciones de hospitalización y actividad obligatoria de protocolo.
22. Mujeres embarazadas o lactantes, o pacientes masculinos o femeninos de potencial de maternidad que se niegan a usar una anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 2 años después de la infusión celular.
23. Participación en otro ensayo clínico intervencionista, recepción de medicamentos de investigación o intención de inscribirse en otro ensayo o recibir terapia antitumoral no definida por el protocolo dentro de los 3 meses previos a la administración de Glofitamab.
24. Cualquier condición médica grave o anormalidad de laboratorio, según lo determine el investigador o el monitor médico, que podría comprometer la seguridad del paciente, la adherencia al protocolo o la interpretación de los resultados.
25. El investigador considera que el paciente no es adecuado para este ensayo (por ejemplo, mal cumplimiento, abuso de sustancias, etc.).