Glofitamab for konsolidering etter førstelinjebehandling av høyrisiko stor B-celle lymfom (Glofitamab)

Inkluderingskriterier:

1. Forstå og frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet.
2. Alder 18-75 år (inkludert, inkludert 18 og 75 år) ved screening; Ingen begrensning på kjønn.
3. Diagnostisert med B-celle ikke-Hodgkin-lymfom i henhold til 2022 WHO-klassifiseringen av svulster av hematopoietiske og lymfoide vev (5. utgave). Følgende undertyper er inkludert i denne studien:

1) Diffuse stort B-celle lymfom (DLBCL), ikke på annen måte spesifisert (NOS), definert som høyrisikosykdomsmøte minst ett av følgende kriterier: IPI-poengsum på 4-5 ved initial diagnose, TP53, Negativitet eller overekspresjon (50%) eller TP53 Mutation (Negativ og BCL2 COD-coD-co.

2) Follikulært lymfom-transformert stort B-celle lymfom. 3) Høykvalitets B-celle lymfom (HGBL) med MYC og BCL2 omorganisering. 4) B-celle lymfom av høy kvalitet, ikke på annen måte spesifisert (HGBL-NOS). 5) Intravaskulært stort B-celle lymfom. 6) Stor tumormasse (≥7,5 cm). 4. Histopatologisk og/eller cytologisk bekreftet CD20-positive store B-celle lymfompasienter som har oppnådd CR, CRU eller VGPR etter tidligere førstelinjebehandling med rituximab-holdige kjemoimmunoterapi.

5. Forventet overlevelse ≥12 uker. 6. Mållesjon definert som en lymfeknutebasert lesjon med en lang diameter ≥15 mm eller en ekstranodal lesjon> 10 mm (i henhold til Lugano 2014-kriterier); Lesjoner som tidligere er behandlet med strålebehandling må vise klar progresjon etter stråling for å bli ansett som målbar.

7. Pasienter med okkult eller tidlig stadium hepatitt B-infeksjon (definert som HBCAB-positive og HBSAG-negative) er kvalifisert for inkludering hvis HBV DNA PCR-testing er negativ. Disse pasientene vil gjennomgå månedlig HBV DNA PCR -overvåking. Pasienter seropositive for HCV -antistoffer er kvalifisert hvis HCV RNA PCR -testing er negativ.

8. Tilstrekkelig benmargsreserve, definert som: neutrofiltelling ≥1,0 ​​× 10^9/l; Lymfocyttantall ≥0,2 × 10^9/L; hemoglobin> 80 g/l; Blodplater> 80 × 10^9/l.

9. Ikke-hematologiske toksisiteter forårsaket av tidligere behandlinger (unntatt sykdomsrelaterte forhold) må ha løst seg til ≤-gradering 1 før påmelding (unntatt alopecia og cellegiftindusert grad ≥2 nevrotoksisitet).

10. Passende organfunksjon, oppfyller følgende kriterier (unntatt avvik forårsaket av tumorinfiltrasjon):

• Aspartataminotransferase (AST) ≤3 ganger den øvre normalgrensen (ULN); Alanin aminotransferase (ALT) ≤3 ganger ULN; Totalt serum bilirubin ≤2 ganger ULN, med mindre Gilbert syndrom er til stede. Pasienter med Gilbert -syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin ≤3 ganger ULN og direkte bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN.
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN eller kreatinin clearance ≥60 ml / min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen: hann CRCL = [(140-age) × vekt (kg)] / [0,818 × kreatinin (μmol / l)]; hunn CRCL = [[14 × kreatinin (kg) μmol / L)]; (μmol/l)]).
• Minimum lungeservat: ≤-grader 1 dyspné (CTCAE V5.0) og oksygenmetning ≥92% under ikke-oksygenerte forhold.
• Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi; Ingen klinisk signifikante EKG -abnormiteter; Ingen klinisk signifikant perikardial effusjon eller pleural effusjon.

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​ganger ULN og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ganger ULN.

  11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1. 12. Ingen lymfom i sentralnervesystemet bestemt ved kranial MR. 13. Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ graviditetstest i blod/urin innen 7 dager før infusjon. Alle mannlige og kvinnelige pasienter som er i stand til reproduksjon, må gå med på å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og i minst 2 år etter studiebehandlingsadministrasjon. En pasient anses som i stand til reproduksjon basert på deres biologiske evne til å bli gravid og normal seksuell aktivitet, bedømt av etterforskeren. Kvinner anses som ikke i stand til å reprodusere hvis de oppfyller minst ett av følgende kriterier: medisinsk bekreftet ovariesvikt, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller status etter menopausal (definert som opphør av menstruasjon i minst 12 måneder på rad).

Eksklusjonskriterier:

** Eksklusjonskriterier: **

1. Historie med alvorlig allergi eller overfølsomhetsreaksjoner på monoklonal antistoffterapi (eller rekombinant antistoffrelaterte fusjonsproteiner).
2. Mottatt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 100 dager før den første dosen av glofitamab; Mottatt kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi innen 30 dager før den første dosen av glofitamab.
3. Tidligere gjennomgikk allogen stamcelletransplantasjon eller allogen CAR-T-terapi.
4. Historie om solid organtransplantasjon.
5. Historie med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C -infeksjon. Pasienter med en historie med hepatitt må demonstrere viral clearance basert på standard serologisk og genetisk testing (dvs. hepatitt B overflate antistoffpositive, andre markører negative og HBV DNA PCR -negative) for å være kvalifisert; Andre tilfeller krever godkjenning fra den medisinske skjermen.
6. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
7. Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (CAEBV) infeksjon.
8. Tilstedeværelse av ukontrollerte bakterielle, virale, sopp, mykobakterielle, parasittiske eller andre infeksjoner (unntatt soppinfeksjoner av negleseng) ved screening eller forekomst av alvorlig infeksjon innen 4 uker før den første infusjonen av glofitamab (som bedømt av etterforskeren).
9. Nåværende eller historie med sentralnervesystemet (CNS) som anfall, iskemisk/hemoragisk cerebrovaskulære hendelser, lammelse, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykiatriske lidelser, eller Autoimmune Disuics Disuys Disuver.

10. Historie med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: myasthenia gravis, polymyositis, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid, artritis, inflammatorisk avføring, antiphosfolipid syndrom-assosiert vaskulær trombosis, graving av svaskulær trombose, tyndyrer og glassosfelt, og srygelts syndrenatoskvit. Guillain-barre syndrom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt eller aktiv autoimmun cytopenier (autoimmun hemolytisk anemi [AIHA], idiopatisk trombocytopenisk purpura [itp]).

    • Pasienter med langvarig eller godt kontrollert autoimmune sykdommer kan være kvalifisert etter diskusjon og bekreftelse med etterforskeren.
    • Pasienter med autoimmun dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen som får stabile doser av skjoldbruskkjertel erstatningshormon kan være kvalifisert.
    • Pasienter med godt kontrollert type 1-diabetes (definert som fastende HBA1c <8% ved screening og ingen ketoacidose) er kvalifisert.

    • Pasienter med hudbegrensede tilstander som eksem, psoriasis, kronisk lav simplex eller vitiligo kan være kvalifisert hvis følgende kriterier er oppfylt:

      • Utslett innebærer <10% av kroppsoverflaten.
      • Sykdom er godt kontrollert ved baseline og krever bare lavdose aktuelle kortikosteroider.
      • Ingen forverringer som krever behandling med psoralen pluss UVA-lys, metotreksat, retinoider, biologi, orale kalsinurinhemmere, høydose eller systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene.
11. Tilstedeværelse av primær eller sekundær aktiv CNS -lymfom (pasienter med symptomer som tyder på CNS -involvering, må gjennomgå lumbal punktering og MR for å ekskludere CNS -lymfom).
12. Tidligere mottak av annen genmodifisert T-cellebehandling eller CAR-T-terapi.
13. Diagnostisering av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
14. Kliniske nødsituasjoner som krever presserende inngrep på grunn av lymfom-relatert hindring eller kompresjon, for eksempel tarmhindring eller vaskulær kompresjon, ved screening.
15. Hjerteforhold som oppfyller noe av følgende: Venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) ≤45% (ved ekkokardiografi); New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; Alvorlige arytmier som krever behandling, inkludert QTC -intervall ≥450 ms for menn eller ≥470 ms for kvinner (QTCB = QT/RR^1/2); Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg), lungesypertensjon eller ustabil angina; Historie med hjerteangioplastikk eller stentplassering, hjerteinfarkt, ustabil angina eller andre klinisk signifikante hjerteforhold innen 12 måneder før administrering; klinisk signifikant valvulær sykdom; lymfom som involverer atriale eller ventrikulære strukturer; eller andre hjertesykdommer ansett som uegnet av etterforskeren.
16. Tromboemboliske hendelser (som dyp venetrombose eller lungeemboli) innen 6 måneder før screening.
17. Maligniteter andre enn de som er indikert for denne studien innen 5 år før screening, bortsett fra melanom, hudkarsinom eller kreft i situasjonen (f.eks. Livmorhalsen, blære, brystkarsinom).
18. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før den første infusjonen av glofitamab eller forventet behov for slike vaksiner i løpet av studieperioden.
19. Større kirurgi innen 4 uker før den første infusjonen av glofitamab. Protokollkrevde prosedyrer som tumorbiopsi og benmargsbiopsi er tillatt.

20. Systemisk immunsuppressiv terapi (inkludert, men ikke begrenset til azathioprin, metotreksat, thalidomide eller anti-TNF-midler) innen 2 uker før den første infusjonen av glofitamab. Kortikosteroidbehandling ved ≤25 mg/dag prednison eller ekvivalent er tillatt.

    • Inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt.
21. Manglende evne til å overholde protokollmandert sykehusinnleggelse og aktivitetsbegrensninger.
22. Gravide eller ammende kvinner, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med fødselspotensial som nekter å bruke effektiv prevensjon under studien og i 2 år etter cellulær infusjon.
23. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie, mottak av undersøkelsesmedisiner, eller intensjon om å melde seg inn i en annen studie eller motta ikke-protokolldefinert antitumorterapi innen 3 måneder før Glofitamab-administrasjonen.
24. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller laboratorieavvik, som bestemt av etterforskeren eller medisinsk skjerm, som kan kompromittere pasientsikkerhet, overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater.
25. Etterforsker anser pasienten som uegnet for denne rettssaken (f.eks. Dårlig etterlevelse, rusmisbruk, etc.).