Glofitamab til konsolidering efter førstelinjebehandling af højrisiko-stort B-celle lymfom (Glofitamab)

Inkluderingskriterier:

1. Forstå og underskrive frivilligt formularen informeret samtykke.
2. Alder 18-75 år (inklusive, inklusive 18 og 75 år) ved screening; Ingen begrænsning af køn.
3. Diagnosticeret med B-celle ikke-Hodgkin-lymfom i henhold til 2022 WHO-klassificering af tumorer af hæmatopoietisk og lymfoide væv (5. udgave). Følgende undertyper er inkluderet i denne prøve:

1) Diffuse Large B-celle-lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret (NOS), defineret som højrisikosygdomme mindst et af følgende kriterier: IPI-score på 4-5 ved initial diagnose, TP53-negativitet eller overekspression (> 50%) eller TP53-mutation identificeret ved gen-sekventering, MyC-regenstand, CD5 (+), MyC og BCL2 COP-pressation.

2) Follikulær lymfom-transformeret stort B-celle lymfom. 3) B-celle-lymfom med høj kvalitet (HGBL) med MYC og BCL2-omarrangement. 4) B-celle-lymfom i høj kvalitet, ikke andet specificeret (HGBL-NOS). 5) Intravaskulært stort B-celle lymfom. 6) Stor tumormasse (≥7,5 cm). 4. histopatologisk og/eller cytologisk bekræftet CD20-positive store B-celle-lymfompatienter, der har opnået CR, CRU eller VGPR efter tidligere førstelinjebehandling med rituximab-holdige kemoimmunoterapi.

5. Forventet overlevelse ≥12 uger. 6. Mållæsion defineret som en lymfeknudebaseret læsion med en lang diameter ≥15 mm eller en ekstranodal læsion> 10 mm (i henhold til Lugano 2014-kriterier); Læsioner, der tidligere blev behandlet med strålebehandling, skal vise klar progression efter stråling for at blive betragtet som målbar.

7. Patienter med okkult eller tidlig fase hepatitis B-infektion (defineret som HBCAB-positiv og HBsAg-negativ) er berettigede til inkludering, hvis HBV DNA PCR-test er negativ. Disse patienter gennemgår månedligt HBV -DNA PCR -overvågning. Patienter seropositive for HCV -antistoffer er berettigede, hvis HCV RNA PCR -test er negativ.

8. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, defineret som: neutrofiltælling ≥1,0 ​​× 10^9/l; lymfocyttælling ≥0,2 × 10^9/L; hæmoglobin> 80 g/l; Blodplader> 80 × 10^9/l.

9. Ikke-hæmatologiske toksiciteter forårsaget af forudgående behandlinger (ekskl. Sygdomsrelaterede tilstande) skal have løst til ≤grade 1 før tilmelding (undtagen alopecia og kemoterapi-induceret grad ≥2 neurotoksicitet).

10. passende organfunktion, opfylder følgende kriterier (ekskl. Abnormiteter forårsaget af tumorinfiltration):

• Aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (alt) ≤3 gange Uln; Total serum bilirubin ≤2 gange ULN, medmindre Gilbert -syndrom er til stede. Patienter med Gilbert -syndrom kan inkluderes, hvis den totale bilirubin ≤3 gange ULN og direkte bilirubin ≤1,5 ​​gange Uln.
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange Uln eller kreatinin-clearance ≥60 ml / min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formel: mandlig crcl = [(140-alder) × vægt (kg)] / [0,818 × kreatinin (μmol / l)]; kvindelig crcl = [(140-alder) × vægt (kg) × 0,85] / [0,818 × skabelse (μmol/L)]).
• Minimum pulmonal reserve: ≤grade 1 dyspnø (CTCAE v5.0) og iltmætning ≥92% under ikke-oxygenerede forhold.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi; Ingen klinisk signifikante EKG -abnormiteter; Ingen klinisk signifikant perikardial effusion eller pleural effusion.

• International normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​gange ULN og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN.

  11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1. 12. Intet lymfom i centralnervesystemet bestemt af kranial MR. 13. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ blod/urin graviditetstest inden for 7 dage før infusion. Alle mandlige og kvindelige patienter, der er i stand til reproduktion, skal blive enige om at bruge effektiv prævention under hele undersøgelsen og i mindst 2 år efter undersøgelsesbehandlingsadministration. En patient betragtes som i stand til reproduktion baseret på deres biologiske evne til at blive gravid og normal seksuel aktivitet, som bedømt af efterforskeren. Kvinder anses for at være ude af stand til reproduktion, hvis de opfylder mindst et af følgende kriterier: medicinsk bekræftet æggestokkssvigt, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller post-menopausal status (defineret som ophør af menstruation i mindst 12 år i træk).

Ekskluderingskriterier:

** Ekskluderingskriterier: **

1. Historie om svær allergi eller overfølsomhedsreaktioner på monoklonal antistofbehandling (eller rekombinant antistofrelaterede fusionsproteiner).
2. Modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) inden for 100 dage før den første dosis af Glofitamab; Modtaget kimært antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi inden for 30 dage før den første dosis af Glofitamab.
3. Gennemgik tidligere allogen stamcelletransplantation eller allogen CAR-T-terapi.
4. Historie om fast organtransplantation.
5. Historie om akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller hepatitis C -infektion. Patienter med en historie med hepatitis skal demonstrere viral clearance baseret på standard serologisk og genetisk testning (dvs. hepatitis B overfladeantistofpositive, andre markører negative og HBV DNA PCR -negativ) for at være berettigede; Andre sager kræver godkendelse fra den medicinske monitor.
6. Infektion med human immundefektvirus (HIV).
7. Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (CAEBV) -infektion.
8. Tilstedeværelse af ukontrolleret bakteriel, viral, svamp, mycobacterial, parasitisk eller andre infektioner (ekskl. Neglebed svampeinfektioner) ved screening eller forekomst af alvorlig infektion inden for 4 uger før den første infusion af Glofitamab (bedømt af undersøgelsen).
9. Nuværende eller historie med centralnervesystem (CNS) lidelser såsom anfald, iskæmisk/hæmoragisk cerebrovaskulære begivenheder, lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykiatriske lidelser eller autoimmune sygdomme, der involverer CNS.

10. Historie om autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til: myasthenia gravis, polymyositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospolipid syndrom-associeret vaskulær thrombose, wegeners granulomatose, drenrome, syndrome-associeret vaskulær thrombose, Wegeners granulomatose, sviders syndrome, Syndrome, Syndrome, Syndrome, Syndrome, Syndrome, Syndrome, Syndromes, Guillain-Barre syndrom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonephritis eller aktiv autoimmune cytopenier (autoimmun hæmolytisk anæmi [aiha], idiopatisk thrombocytopenisk purpura [ITP]).

    • Patienter med mangeårige eller godt kontrollerede autoimmune sygdomme kan være berettigede efter diskussion og bekræftelse med efterforskeren.
    • Patienter med autoimmun skjoldbruskkirteldysfunktion, der modtager stabile doser af udskiftning af skjoldbruskkirteludskiftning, kan være berettiget.
    • Patienter med godt kontrolleret type 1-diabetes (defineret som fastende HBA1C <8% ved screening og ingen ketoacidose) er berettigede.

    • Patienter med hudbegrænsede tilstande såsom eksem, psoriasis, kronisk lav simplex eller vitiligo kan være berettiget, hvis følgende kriterier er opfyldt:

      • Udslæt involverer <10% af kropsoverfladearealet.
      • Sygdom er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lavdosis aktuelle kortikosteroider.
      • Ingen forværringer, der kræver behandling med psoralen plus UVA-lys, methotrexat, retinoider, biologi, orale calcineurininhibitorer, højdosis eller systemiske kortikosteroider i løbet af de sidste 12 måneder.
11. Tilstedeværelse af primær eller sekundær aktiv CNS -lymfom (patienter med symptomer, der tyder på CNS -involvering, skal gennemgå lumbale punktering og MR for at udelukke CNS -lymfom).
12. Tidligere modtagelse af andre genetisk modificerede T-cellebehandling eller CAR-T-terapi.
13. Diagnose af progressiv multifokal leukoencephalopati (PML).
14. Kliniske nødsituationer, der kræver presserende intervention på grund af lymfomrelateret obstruktion eller komprimering, såsom tarmobstruktion eller vaskulær komprimering, ved screening.
15. Hjerteforhold, der opfylder et af følgende: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45% (ved ekkokardiografi); New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; Alvorlige arytmier, der kræver behandling, inklusive QTC -interval ≥450ms for mænd eller ≥470ms for kvinder (qtcb = qt/rr^1/2); Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg), pulmonal hypertension eller ustabil angina; Historie om hjerteangioplastik eller stentplacering, myokardieinfarkt, ustabil angina eller andre klinisk signifikante hjerteforhold inden for 12 måneder før administration; klinisk signifikant valvulær sygdom; lymfom, der involverer atriske eller ventrikulære strukturer; eller andre hjertesygdomme, der anses for uegnet af efterforskeren.
16. Tromboemboliske begivenheder (såsom dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for 6 måneder før screening.
17. Andre maligniteter end dem, der er indikeret til denne undersøgelse inden for 5 år før screening, bortset fra melanom, hudkarcinom eller kræft i situ (f.eks. Livmoderhals, blære, brystkarcinom).
18. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første infusion af Glofitamab eller forventet behov for sådanne vacciner i undersøgelsesperioden.
19. Større kirurgi inden for 4 uger før den første infusion af Glofitamab. Protokol-krævede procedurer såsom tumorbiopsi og knoglemarvsbiopsi er tilladt.

20. Systemisk immunsuppressiv terapi (inklusive men ikke begrænset til azathioprin, methotrexat, thalidomid eller anti-TNF-midler) inden for 2 uger før den første infusion af Glofitamab. Kortikosteroidbehandling ved ≤25 mg/dag prednison eller tilsvarende er tilladt.

    • Inhalerede og aktuelle kortikosteroider er tilladt.
21. Manglende evne til at overholde protokol-mandaterede indlæggelser og aktivitetsbegrænsninger.
22. Gravide eller ammende kvinder eller mandlige eller kvindelige patienter med fødedygtige potentiale, der nægter at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 2 år efter den cellulære infusion.
23. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg, modtagelse af undersøgelsesmedicin eller intention om at tilmelde sig et andet forsøg eller modtage ikke-protokoldefineret antitumorbehandling inden for 3 måneder før GLOFITAMAB-administration.
24. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller laboratorie abnormitet, som bestemt af efterforskeren eller medicinsk monitor, der kan kompromittere patientsikkerhed, overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater.
25. Undersøger finder patienten uegnet til denne retssag (f.eks. Dårlig overholdelse, stofmisbrug osv.).