고위험 대형 B 세포 림프종의 1 차 치료 후 통합을위한 글로 피타 맙 (Glofitamab)

포함 기준 :

1. 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명하십시오.
2. 선별시 18-75 세 (18 세 및 75 세 포함); 성별에 대한 제한이 없습니다.
3. 조혈 및 림프 조직의 종양의 분류에 따라 B- 세포 비호 지킨 림프종 진단 (5 판). 이 시험에는 다음 하위 유형이 포함되어 있습니다.

1) 달리 지정되지 않은 (NOS)의 큰 B- 세포 림프종 (DLBCL) 확산, 다음과 같은 고위험 질환 충족으로 정의 된 다음과 같은 기준 중 하나 이상으로 정의된다 : 초기 진단에서 4-5의 IPI 점수, TP53 부정성 또는 과발현 (> 50%) 또는 TP53 돌연변이, 유전자 시퀀싱, CD5 (+), MyC 및 Ec-eC-Ec-eC.

2) 여포 림프종-형성된 큰 B- 세포 림프종. 3) MYC 및 BCL2 재 배열을 갖는 고급 B- 세포 림프종 (HGBL). 4) 고급 B- 세포 림프종, 달리 명시되지 않은 (HGBL-NOS). 5) 혈관 내 대형 B- 세포 림프종. 6) 큰 종양 질량 (≥7.5 cm). 4. 리툭시 맙-함유 화학 면역 요법으로 사전 1 차 치료 후 CR, CRU 또는 VGPR을 달성 한 CD20- 양성 대형 B- 세포 림프종 환자를 조직 병리학 적 및/또는 세포 학적으로 확인 하였다.

5. 예상 생존 ≥12 주. 6. 대상 병변은 긴 직경 ≥15 mm 또는 exterranodal 병변> 10 mm (Lugano 2014 기준에 따라)를 갖는 림프절 기반 병변으로 정의된다. 방사선 요법으로 이전에 치료 된 병변은 방사선 후 분명한 진행을 보여 주어야합니다.

7. 오컬트 또는 초기 단계 간염 감염 환자 (HBCAB 양성 및 HBSAG 음성으로 정의 됨)는 HBV DNA PCR 검사가 음성이라면 포함 할 수 있습니다. 이 환자들은 월간 HBV DNA PCR 모니터링을 겪게됩니다. HCV RNA PCR 검사가 음성이라면 HCV 항체에 대한 혈청 양성 환자는 적합하다.

8. 적절한 골수 보호 구역은 다음과 같이 정의됩니다. 호중구 수 ≥1.0 × 10^9/L; 림프구 수 ≥0.2 × 10^9/L; 헤모글로빈> 80 g/L; 혈소판> 80 × 10^9/l.

9. 이전 치료 (질병 관련 상태 제외)로 인한 비 혈전 학적 독성은 등록 전에 ≤Grade 1으로 해결되어야합니다 (탈모증 및 화학 요법 유발 등급 ≥2 신경 독성 제외).

10. 적절한 장기 기능, 다음 기준을 충족합니다 (종양 침윤으로 인한 이상 제외) :

• 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤3 배 정상 (ULN); 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤3 배 ULN; 길버트 증후군이없는 한 총 혈청 빌리루빈 ≤2 배 ULN. 총 빌리루빈 ≤3 배 ULN 및 직접 빌리루빈 <1.5 배 ULN 인 경우 길버트 증후군 환자가 포함될 수 있습니다.
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 배 ULN 또는 크레아티닌 클리어런스 ≥60 ml / min (Cockcroft-Gault 공식 : 남성 CRCL = [(140-age) × weight (kg)] / [0.818 × 크레아티닌 (μmol / L)]; 암컷 CRCL = [(140-age) × 중량 (kg) × 0.85] / (μmol/l))).
• 최소 폐 예비 : ≤Grade 1 호흡 곤란 (CTCAE v5.0) 및 산소 포화도 ≥92% ≥92%.
• 심 초음파 검사에 의한 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥50%; 임상 적으로 유의 한 ECG 이상은 없다. 임상 적으로 유의 한 심낭 삼출 또는 흉막 삼출이 없다.

• 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤1.5 배 ULN 및 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 배 ULN.

  11. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 또는 1. 12. 두개골 MRI에 의해 결정된 중추 신경계 림프종은 없다. 13. 가임 잠재력을 가진 여성은 주입 전 7 일 이내에 음성 혈액/소변 임신 검사를 받아야합니다. 번식 할 수있는 모든 남성 및 여성 환자는 연구 전반에 걸쳐 및 연구 치료 관리 후 최소 2 년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 환자는 조사자가 판단한 바와 같이 생각하고 정상적인 성행위를위한 생물학적 능력에 기초하여 생식을 할 수있는 것으로 간주됩니다. 여성은 의학적으로 확인 된 난소 실패, 자궁 절제술, 양측 난자 절제술 또는 폐경 후 상태 (적어도 12 개월 연속 월경의 중단으로 정의 됨)와 같은 다음 기준 중 하나 이상을 충족하면 생식이 불가능하다고 간주됩니다.

제외 기준 :

** 제외 기준 : **

1. 단일 클론 항체 요법에 대한 심각한 알레르기 또는 과민 반응의 병력 (또는 재조합 항체 관련 융합 단백질).
2. Glofitamab의 첫 번째 용량 전 100 일 전에자가 조혈 줄기 세포 이식 (ASCT)을 받았다; 글로 피타 맙의 첫 번째 용량 전 30 일 전에 키메라 항원 수용체 T- 세포 (CAR-T) 요법을 받았다.
3. 이전에 동종 인 줄기 세포 이식 또는 동종 세포 CAR-T 요법을 받았다.
4. 고체 장기 이식의 역사.
5. 급성 또는 만성 활성 B 형 간염 또는 C 형 간염 감염의 병력. 간염 병력이있는 환자는 표준 혈청 학적 및 유전자 검사 (즉, B 형 간염 표면 항체 양성, 다른 마커 및 HBV DNA PCR 음성)에 기초하여 바이러스 클리어런스를 입증해야합니다. 다른 경우 의료 모니터의 승인이 필요합니다.
6. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염.
7. 알려진 또는 의심되는 만성 활성 엡스타인-바 바이러스 (CAEBV) 감염.
8. 제어되지 않은 박테리아, 바이러스 성, 곰팡이, 마이코 박테리아, 기생 또는 기타 감염 (네일 베드 곰팡이 감염 제외)의 존재 (조사자가 판단).
9. 중추 신경계 (CNS) 발작, 허혈성/출혈성 뇌 혈관 사건, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨 병, 유기농 뇌 증후군, 정신과 질환 또는자가 면역 질환과 같은 발작과 같은 전류 또는 병력.

10. 미스 텐 니아 그레이비, 다항식염,자가 면역 간염, 전신 적혈구 루푸스 홍 반성 루푸스, 전신성 홍 반성 루푸스, 염증성 장 질환, 항 인지질 증후군과 관련된 바스카 혈증, Wegener 's Granulator, Sjgengen-barrer, Sjgengen-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-ban-barrer 증후군, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체 신염 또는 활성자가 면역 세포 감소증 (자가 면역 용혈성 빈혈 [AIHA], 특발성 혈소판 감소 성 푸 푸라 [ITP]).

    • 오랫동안 또는 잘 통제 된자가 면역 질환이있는 환자는 조사자와의 논의 및 확인 후 자격이있을 수 있습니다.
    • 자가 면역 갑상선 기능 장애가있는 환자는 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 용량을받는 환자가 자격이있을 수 있습니다.
    • 잘 통제 된 제 1 형 당뇨병 환자 (선별에서 금식 HBA1C <8% 및 케토 세시 증도 없음)가 적격합니다.

    • 다음 기준이 충족되면 습진, 건선, 만성 이끼 심플 렉스 또는 vitiligo와 같은 피부 제한 상태가있는 환자 :

      • 발진은 신체 표면적의 <10%를 포함합니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 저용량의 국소 코르티코 스테로이드 만 필요합니다.
      • Psoralen + UVA 광, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적, 경구 칼 시노 린 억제제, 고용량 또는 전신 코르티코 스테로이드로 치료가 필요한 악화는 없다.
11. 1 차 또는 2 차 활성 CNS 림프종의 존재 (CNS 관여를 암시하는 증상이있는 환자는 CNS 림프종을 배제하기 위해 요추 천자 및 MRI를 겪어야한다).
12. 다른 유전자 변형 된 T- 세포 요법 또는 CAR-T 요법의 사전 수령.
13. 진보적 인 다 초점 백혈병 증 진단 (PML).
14. 스크리닝시 장 폐쇄 또는 혈관 압축과 같은 림프종 관련 폐쇄 또는 압축으로 인한 긴급한 개입이 필요한 임상 응급 상황.
15. 다음 중 하나를 충족하는 심장 조건 : 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≤45% (심 초음파에 의한); 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈 성 심부전; QTC 간격 ≥450ms 또는 여성의 경우 470ms를 포함한 치료가 필요한 심각한 부정맥 (qtcb = qt/rr^1/2); 제어되지 않은 고혈압 (수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90mmHg), 폐 고혈압 또는 불안정한 협심증; 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 배치, 심근 경색, 불안정한 협심증 또는 투여 전 12 개월 이내에 임상 적으로 유의 한 심장 조건의 병력; 임상 적으로 유의 한 판막 질환; 심방 또는 심실 구조를 포함하는 림프종; 또는 다른 심장 질환은 조사자가 부적합한 것으로 간주됩니다.
16. 스크리닝 전 6 개월 이내에 혈전 색전증 사건 (예 : 깊은 정맥 혈전증 또는 폐색전증).
17. 흑색 종, 피부 암종 또는 현장 암 (예 : 자궁 경부, 방광, 유방암)을 제외하고 선별 전 5 년 이내에이 시험에 표시된 것 이외의 악성 종양.
18. Glofitamab의 첫 주입 전 4 주 전 또는 연구 기간 동안 이러한 백신에 대한 필요성이 필요하기 전 4 주 이내에 살아있는 약화 백신을 수령합니다.
19. Glofitamab의 첫 번째 주입 전 4 주 이내에 주요 수술. 종양 생검 및 골수 생검과 같은 프로토콜에 대한 절차가 허용됩니다.

20. Glofitamab의 첫 번째 주입 전 2 주 전에 전신 면역 억제 요법 (아자 티오 프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 또는 항 -TNF 제제를 포함하지만). ≤25 mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 코르티코 스테로이드 요법이 허용됩니다.

    • 흡입 및 국소 코르티코 스테로이드가 허용됩니다.
21. 프로토콜 중재 된 입원 및 활동 제한을 준수 할 수 없습니다.
22. 임신 또는 모유 수유 여성, 또는 연구 중 및 세포 주입 후 2 년 동안 효과적인 피임법 사용을 거부하는 가임 잠재력을 가진 남성 또는 여성 환자.
23. 다른 중재 적 임상 시험에 참여하거나, 조사 약물의 수령 또는 다른 시험에 등록하거나 Glofitamab 투여 전 3 개월 이내에 비 보호자 정의 항 종양 요법을 받으려는 의도.
24. 조사자 또는 의료 모니터에 의해 결정된 심각한 의학적 상태 또는 실험실 이상은 환자 안전, 프로토콜 준수 또는 결과 해석을 손상시킬 수 있습니다.
25. 수사관은 환자 가이 시험에 적합하지 않은 것으로 간주합니다 (예 : 규정 준수 불량, 약물 남용 등).