Glofitamab für die Konsolidierung nach Erstline-Behandlung mit hohem Risiko mit großem B-Zell-Lymphom (Glofitamab)

Einschlusskriterien:

1. Das Formular für die Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
2. Alter 18-75 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre) beim Screening; Keine Einschränkung des Geschlechts.
3. Diagnostiziert mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom nach der Klassifizierung von Tumoren von hämatopoetischen und lymphoiden Geweben von Hämatopoetikum und Lymph (5. Ausgabe). Die folgenden Subtypen sind in diesen Versuch enthalten:

1) Diffuse großes B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht ansonsten angegeben (NOS), definiert als Hochrisikokrankheit, das mindestens eines der folgenden Kriterien trifft: IPI-Score von 4-5 bei der ersten Diagnose, TP53-Negativität oder Überexpression (> 50%) oder TP53-Mutation, die durch Gene-Sequenzierung, Myc-Entgiftung, Myc-Entgiftung, Myc-Entgiftung identifiziert wurde.

2) follikuläres lymphomtransformiertes großes B-Zell-Lymphom. 3) Hochwertiges B-Zell-Lymphom (HGBL) mit Myc- und BCL2-Umlagerung. 4) Hochwertiges B-Zell-Lymphom, nicht ansonsten angegeben (HGBL-NOS). 5) Intravaskuläres großes B-Zell-Lymphom. 6) große Tumormasse (≥ 7,5 cm). 4. Histopathologisch und/oder zytologisch bestätigten CD20-positive große B-Zell-Lymphom-Patienten mit CR, CR, CR oder VGPR nach vorheriger Erstlinienbehandlung mit Rituximab-haltiger Chemoimmuntherapie.

5. Erwartete Überleben ≥ 12 Wochen. 6. Zielläsion definiert als eine Läsion auf Lymphknotenbasis mit einem langen Durchmesser von ≥ 15 mm oder einer extranodalen Läsion von> 10 mm (nach Lugano 2014-Kriterien); Läsionen, die zuvor mit einer Strahlentherapie behandelt wurden, müssen ein klares Fortschreiten nach der Strahlung zeigen, um als messbar angesehen zu werden.

7. Patienten mit einer okkulten oder im Frühstadien-Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBCAB-positiv und HBSAG-negativ) können bei der Einbeziehung berechtigt sind, wenn HBV-DNA-PCR-Tests negativ sind. Diese Patienten unterziehen sich monatlich der HBV -DNA -PCR -Überwachung. Patienten, die Seropositive für HCV -Antikörper seropositiv sind, sind berechtigt, wenn HCV -RNA -PCR -Tests negativ sind.

8. Angemessene Knochenmarkserve, definiert als: Neutrophilenanzahl ≥ 1,0 × 10^9/l; Lymphozytenzahl ≥ 0,2 × 10^9/l; Hämoglobin> 80 g/l; Blutplättchen> 80 × 10^9/l.

9. Nicht-hämatologische Toxizitäten, die durch frühere Behandlungen (ohne krankheitsbedingte Erkrankungen) verursacht wurden, müssen vor der Aufnahme auf ≤Grade 1 aufgelöst haben (mit Ausnahme von Alopezie und Chemotherapie-induziertem Grad ≥2 Neurotoxizität).

10. Angemessene Organfunktion, erfüllen die folgenden Kriterien (ausgenommen durch Tumorinfiltration verursachte Abnormalitäten):

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 -mal die Obergrenze der Normalen (uln); Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 3 -mal ULN; Gesamt -Serum -Bilirubin ≤ 2 mal ULN, es sei denn, das Gilbert -Syndrom ist vorhanden. Patienten mit Gilbert -Syndrom können einbezogen werden, wenn das gesamte Bilirubin ≤ 3 -fache ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 -mal uln.
• Serum creatinine ≤1.5 times ULN or creatinine clearance ≥60 mL/min (using Cockcroft-Gault formula: Male CrCl = [(140-age) × weight (kg)] / [0.818 × creatinine (μmol/L)]; Female CrCl = [(140-age) × weight (kg) × 0.85] / [0.818 × creatinine (μmol/l)]).
• Mindestpulmonale Reserve: ≤ Grade 1 Dyspnoe (CTCAE V5,0) und Sauerstoffsättigung ≥ 92% unter nicht-sauerstoffhaltigen Bedingungen.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% durch Echokardiographie; Keine klinisch signifikanten EKG -Anomalien; Kein klinisch signifikanter Perikardguss oder Pleura -Erguss.

• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 -mal ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 -mal uln.

  11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1. 12. Kein Lymphom des Zentralnervensystems, das durch die Schädel -MRT bestimmt wird. 13. Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Infusion einen negativen Blut -Urin -Schwangerschaftstest haben. Alle männlichen und weiblichen Patienten, die zur Fortpflanzung in der Lage sind, müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studie eine wirksame Empfängnisverhütung und mindestens 2 Jahre nach der Verabreichung der Studienbehandlung zu verwenden. Ein Patient gilt aufgrund seiner biologischen Fähigkeit, die sexuelle Aktivität zu erfassen und die sexuelle Aktivität zu erfassen, wie vom Ermittler beurteilt. Frauen gelten als Fortpflanzung unfähig, wenn sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: medizinisch bestätigte Ovarialversagen, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Post-Menopause-Status (definiert als Abschluss der Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate).

Ausschlusskriterien:

** Ausschlusskriterien: **

1. Vorgeschichte schwerer Allergie- oder Überempfindlichkeitsreaktionen gegen monoklonale Antikörpertherapie (oder rekombinantes Antikörper-verwandte Fusionsproteine).
2. Erhielt eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) innerhalb von 100 Tagen vor der ersten Dosis von Glofitamab; Erhielt eine chimäre Therapie des chimären Antigenrezeptors (CAR-T) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Glofitamab.
3. Zuvor wurde eine allogene Stammzelltransplantation oder eine allogene CAR-T-Therapie unterzogen.
4. Vorgeschichte von fester Organtransplantation.
5. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen aktiven Hepatitis B oder Hepatitis C -Infektion. Patienten mit Hepatitis in der Vorgeschichte müssen eine virale Clearance auf der Grundlage serologischer und genetischer Tests (d. H. Hepatitis B -Oberflächenantikörper positiv, andere Marker negativ und HBV -DNA -PCR -negativ) nachweisen; Andere Fälle erfordern die Genehmigung des medizinischen Monitors.
6. Infektion mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV).
7. Bekannte oder vermutete chronische aktive Epstein-Barr-Virus (CAEBV) -Infektion.
8. Das Vorhandensein unkontrollierter bakterieller, viraler, pilziger, mykobakterieller, parasitärer oder anderer Infektionen (mit Ausnahme von Nagelbettpilzinfektionen) beim Screening oder Auftreten schwerwiegender Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Infusion von Glofitamab (gemessen vom Untersuchungsgeschäft).
9. Aktuelle oder Vorgeschichte des Zentralnervensystems (ZNS) Störungen wie Anfälle, ischämische/hämorrhagische zerebrovaskuläre Ereignisse, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson -Krankheit, Kleinhirnkrankheit, Bio -Hirnsyndrom, psychiatrische Störungen, AutoImmune -Bühnen, bei der die CNSESTEESSESS -BETREISSE -BETREISSE die CNSESTEESSESS -INTREIDET.

10. History of autoimmune diseases, including but not limited to: myasthenia gravis, polymyositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid syndrome-associated vascular thrombosis, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barre Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis oder aktive Autoimmunzytopenien (autoimmune hämolytische Anämie [AIHA], idiopathische thrombozytopenische Purpura [ITP]).

    • Patienten mit langjährigen oder gut kontrollierten Autoimmunerkrankungen können nach der Diskussion und Bestätigung mit dem Ermittler in Frage kommen.
    • Patienten mit autoimmuner Schilddrüsenfunktionsstörung, die stabile Dosen von Schilddrüsenersatzhormon erhalten, können berechtigt sein.
    • Patienten mit gut kontrolliertem Typ-1-Diabetes (definiert als Fasten Hba1c <8% bei Screening und Ketoazidose) sind berechtigt.

    • Patienten mit hautbegrenzten Erkrankungen wie Ekzemen, Psoriasis, chronischer Flechten-Simplex oder Vitiligo können berechtigt sein, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

      • Ausschlag beinhaltet <10% der Körperoberfläche.
      • Die Krankheit ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig dosierte topische Kortikosteroide.
      • Keine Verschlechterungen, die eine Behandlung mit Psoralen plus UVA-Licht, Methotrexat, Retinoiden, Biologika, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochdosierte oder systemische Kortikosteroide in den letzten 12 Monaten erfordern.
11. Das Vorhandensein eines primären oder sekundären aktiven ZNS -Lymphoms (Patienten mit Symptomen, die auf eine ZNS -Beteiligung hinweisen, müssen sich einer lumbalen Punktion und MRT unterziehen, um das ZNS -Lymphom auszuschließen).
12. Vorheriger Erhalt anderer gentechnisch veränderter T-Zell-Therapie oder CAR-T-Therapie.
13. Diagnose einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
14. Klinische Notfälle, die eine dringende Intervention aufgrund einer lymphombedingten Obstruktion oder Kompression, wie beispielsweise intestinaler Obstruktion oder Gefäßkompression, beim Screening erfordern.
15. Herzbedingungen, die Folgendes erfüllen: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45% (durch Echokardiographie); New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Congestive Heart Versagen; schwere Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern, einschließlich QTC -Intervall ≥ 450 ms für Männer oder ≥ 470 ms für Frauen (qtcb = qt/rr^1/2); unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), pulmonaler Hypertonie oder instabiler Angina; Vorgeschichte der Herzangioplastik oder der Stentplatzierung, der Myokardinfarkt, einer instabilen Angina oder anderen klinisch signifikanten Herzbedingungen innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung; klinisch signifikante Klappenerkrankungen; Lymphom mit atrialen oder ventrikulären Strukturen; oder andere Herzerkrankungen, die vom Ermittler als ungeeignet gelten.
16. Thromboembolische Ereignisse (z. B. Thrombose tiefe Venen oder Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
17. Außerhalb der für diese Studie angegebenen Malignitäten, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening angegeben sind, mit Ausnahme von Melanomen, Hautkarzinomen oder In-situ-Krebserkrankungen (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brustkarzinom).
18. Erhalt von lebenden Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Infusion von Glofitamab oder dem erwarteten Bedarf an solchen Impfstoffen während des Untersuchungszeitraums.
19. Hauptoperation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Infusion von Glofitamab. Protokollbedingte Verfahren wie Tumorbiopsie und Knochenmarkbiopsie sind zulässig.

20. Systemische immunsuppressive Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid oder Anti-TNF-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Infusion von Glofitamab). Die Kortikosteroid -Therapie bei ≤ 25 mg/Tag Prednison oder Äquivalent ist zulässig.

    • Inhalierte und topische Kortikosteroide sind erlaubt.
21. Unfähigkeit, mit Protokoll-befriedigten Krankenhausaufenthalt und Aktivitätsbeschränkungen einzuhalten.
22. Schwangere oder stillende Frauen oder männliche oder weibliche Patienten mit Geburtspotential, die sich weigern, während des Studiums und 2 Jahre nach der zellulären Infusion wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.
23. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, Erhalt von Untersuchungsmedikamenten oder der Absicht, sich innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung von Glofitamab in eine andere Studie einzuschreiben oder nicht protokolldefinierte Antitumor-Therapie zu erhalten.
24. Jede schwerwiegende Krankheit oder Laboranomalie, die vom Forscher oder medizinischen Monitor bestimmt wird, die die Patientensicherheit, die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten.
25. Der Ermittler hält den Patienten für diesen Versuch als ungeeignet (z. B. schlechte Einhaltung, Drogenmissbrauch usw.).