Glofitamab konszolidációhoz a magas kockázatú nagy B-sejtes limfóma első vonalbeli kezelése után (Glofitamab)

Befogadási kritériumok:

1. Megérteni és önként aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapot.
2. 18-75 éves kor (beleértve, beleértve 18 és 75 évet) a szűrés során; Nincs korlátozás a nemre.
3. B-sejt nem-Hodgkin limfómával diagnosztizálták a 2022-es WHO szerint a hematopoietikus és limfoid szövetek daganatainak osztályozása (5. kiadás). A következő altípusok szerepelnek ebben a kísérletben:

1) Diffúz, nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), egyébként nem meghatározva (NOS), amelyet a következő kritériumok közül legalább az egyiknek kell meghatározni: 4-5 IPI-pontszám a kezdeti diagnózisnál, a TP53 negatívum vagy a túlexpresszió (> 50%) vagy a TP53 mutáció, amelyet genetelszekvenálással, Myc Recression, CD5 (+), myc és bcl2 mutációval azonosítottak.

2) Follicularis limfóma-transzformált nagy B-sejtes limfóma. 3) Kilátó minőségű B-sejtes limfóma (HGBL) MYC és BCL2 átrendeződéssel. 4) Magas fokú B-sejtes limfóma, egyébként nem megadva (HGBL-NOS). 5) Intravaszkuláris nagy B-sejtes limfóma. 6) Nagy daganatos tömeg (≥7,5 cm). 4. Hispatológiai és/vagy citológiailag megerősített CD20-pozitív nagy B-sejtes limfóma betegek, akik CR-t, CRU-t vagy VGPR-t értek el a Rituximab-tartalmú kemoimmunterápiával végzett első vonalbeli kezelés után.

5. Várható túlélés ≥12 hét. 6. A célkiterülés, amelyet nyirokcsomó-alapú léziónak határoznak meg, amelynek hosszú átmérője ≥15 mm vagy extranodális lézió> 10 mm (a Lugano 2014 kritériumai szerint); A korábban sugárterápiával kezelt sérüléseknek egyértelmű progressziót kell mutatniuk, hogy mérhetőnek tekintsék.

7. Okkult vagy korai stádiumú hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek (HBCAB pozitív és HBSAG-negatívként definiálva) jogosultak beillesztésre, ha a HBV DNS PCR-tesztelés negatív. Ezek a betegek havonta HBV DNS PCR megfigyelésen vesznek részt. A HCV antitestek szeropozitív betegei jogosultak, ha a HCV RNS PCR -tesztek negatívak.

8. Megfelelő csontvelő -tartalék, a következőképpen definiálva: neutrofilszám ≥1,0 ​​× 10^9/L; limfocita szám ≥0,2 × 10^9/l; hemoglobin> 80 g/l; A vérlemezkék> 80 × 10^9/l.

9. A korábbi kezelések által okozott nem hematológiai toxicitásoknak (a betegséggel kapcsolatos állapotok kivételével) a beiratkozás előtt ≤ 1-es fokozatnak kell oldódniuk (kivéve az alopecia és a kemoterápia által kiváltott ≥2 fokozatú neurotoxicitást).

10.

• Aszpartát -aminotranszferáz (AST) ≤ 3 -szoros a normál felső határa (uln); alanin -aminotranszferáz (alt) ≤3 alkalommal uln; Az összes szérum bilirubin ≤2 -szer, hacsak nem van Gilbert -szindróma. A Gilbert -szindrómában szenvedő betegek beépíthetők, ha az összes bilirubin ≤3 -szoros uln és közvetlen bilirubin ≤1,5 ​​-szer uln.
• Szérum kreatinin ≤1,5 ​​alkalommal uln vagy kreatinin clearance ≥60 ml / perc (Cockcroft-Gault képlet használata: hím CRCL = [(140 éves) × súly (kg)] / [0,818 × kreatinin (μmol / L)]; nőstény CRCL = [(140-Age) × Súly (kg) × 0,85] / [0,818 × Creatine. (μmol/L)]).
• Minimális pulmonális tartalék: ≤ Grade 1 Dyspnea (CTCAE v5.0) és oxigéntelítettség ≥ 92% nem oxigénezett körülmények között.
• A bal kamrai kilökődés frakciója (LVEF) ≥ 50% echokardiográfiával; nincs klinikailag szignifikáns EKG rendellenesség; Nincs klinikailag szignifikáns perikardiális effúzió vagy pleurális effúzió.

• Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​-szoros ULN és aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 ​​-szer uln.

  11. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítményének állapota 0 vagy 1. 12. Nincs olyan központi idegrendszer limfóma, amelyet a koponya MRI határoz meg. 13. A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek negatív vér-/vizelet -terhességi teszttel kell rendelkezniük az infúzió előtti 7 napon belül. A reprodukcióra képes összes férfi és női betegnek beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat során, és legalább 2 évig a vizsgálati kezelés beadása után. A beteget a vizsgáló által megítélett biológiai képességük és normál szexuális aktivitásuk biológiai képessége alapján képesnek tekintik reprodukcióra. A nőket képtelennek tekintik a reprodukcióra, ha a következő kritériumok legalább egyikének megfelelnek: orvosilag megerősített petefészek-elégtelenség, hiszterektómia, bilaterális oophorectomia vagy posztmenopauzális státus (a menstruáció megszüntetéseként definiálva legalább 12 egymást követő hónapig).

Kizárási kritériumok:

** A kizárási kritériumok: **

1. A monoklonális antitest-terápiával (vagy rekombináns antitestekkel kapcsolatos fúziós fehérjék) súlyos allergia vagy túlérzékenységi reakciók előzményei.
2. Autológ hematopoietikus őssejt -transzplantációt (ASCT) kapott 100 napon belül az első adagot a glofitamab; Kimerikus antigénreceptor T-sejt (CAR-T) terápiát kapott 30 napon belül az első glofitamab adagját megelőző napon belül.
3. Korábban allogén őssejt-transzplantáción vagy allogén CAR-T-terápián ment keresztül.
4. A szilárd szervátültetés története.
5. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés kórtörténete. A hepatitis kórtörténetében szenvedő betegeknek standard szerológiai és genetikai vizsgálat (azaz a hepatitis B felszíni antitest pozitív, más markerek negatív és HBV DNS PCR -negatív) alapján kell bebizonyítani a vírus clearance -jét; Egyéb esetekben az orvosi monitor jóváhagyását igényli.
6. Fertőzés emberi immunhiányos vírussal (HIV).
7. Ismert vagy gyanús krónikus aktív Epstein-Barr vírus (CAEBV) fertőzés.
8. Az ellenőrizetlen baktériumok, vírusos, gombás, mikobaktériumok, parazita vagy egyéb fertőzések (a körömágy gombás fertőzések kivételével) jelenléte a súlyos fertőzések szűrése vagy előfordulásakor 4 héten belül a glofitamab első infúzióját megelőzően (a vizsgáló által ítélve).
9. A központi idegrendszer (CNS) rendellenességek, például rohamok, ischaemiás/vérzéses cerebrovaszkuláris események, bénulás, afázia, stroke, súlyos agykárosodás, demencia, Parkinson -kór, cerebelláris betegség, szerves agyszindróma, pszichiátriai rendellenességek vagy autoimmun betegségeket érintő kórtörténetének jelenlegi vagy anamnézisé

10. History of autoimmune diseases, including but not limited to: myasthenia gravis, polymyositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid syndrome-associated vascular thrombosis, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barre Szindróma, sclerosis multiplex, vaszkulitisz, glomerulonephritis vagy aktív autoimmun citopénia (autoimmun hemolitikus vérszegénység [AIHA], idiopátiás trombocitopenikus purpura [ITP]).

    • A régóta vagy jól ellenőrzött autoimmun betegségben szenvedő betegek jogosultak lehetnek a vizsgálóval folytatott megbeszélés és megerősítés után.
    • Az autoimmun pajzsmirigy diszfunkcióval rendelkező betegek, akik pajzsmirigypótló hormon stabil dózisát kapnak, jogosultak lehetnek.
    • Az 1. típusú cukorbetegség (a szűréskor és a ketoacidosis nélkül) böjt HbA1c-ként (a ketoacidosis nélkül) böjtként definiált betegek támogathatók.

    • A bőr korlátozott állapotában szenvedő betegek, például ekcéma, psoriasis, krónikus lichen simplex vagy vitiligo, akkor jogosultak lehetnek, ha a következő kritériumok teljesülnek:

      • A kiütés magában foglalja a test felületének <10% -át.
      • A betegséget a kiindulási állapotban jól ellenőrzik, és csak alacsony dózisú aktuális kortikoszteroidokat igényelnek.
      • Nincs olyan súlyosbodás, amely pszoralen és UVA fény, metotrexát, retinoidok, biológiai, orális kalcineurin-gátlók, nagy dózisú vagy szisztémás kortikoszteroidok kezelését igényli.
11. Az elsődleges vagy szekunder aktív központi idegrendszeri limfóma jelenléte (a központi idegrendszerben a központi idegrendszeri limfóma kizárása érdekében a központi idegrendszeri részvételre utaló tünetekkel járó betegeknek lumbális punkciónak és MRI -nek kell menniük).
12. Más géntechnológiával módosított T-sejt-terápia vagy CAR-T-terápia előzetes kézhezvétele.
13. A progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) diagnosztizálása.
14. A szűrés során a limfómával kapcsolatos obstrukció vagy kompresszió, például a bél obstrukciója vagy az érrendszeri kompresszió miatt sürgős beavatkozást igénylő klinikai vészhelyzetek, például bél obstrukció vagy vaszkuláris kompresszió miatt.
15. Szívviszonyok az alábbiak bármelyikének megfelelõen: Bal kamrai kilökési frakció (LVEF) ≤45% (echokardiográfiával); New York Heart Association (NYHA) III. Vagy IV. Osztályú pangásos szívelégtelenség; Súlyos aritmiák, amelyek kezelést igényelnek, beleértve a ≥450 ms QTC intervallumot a férfiaknál vagy ≥470ms nők esetében (qtcb = qt/rr^1/2); ellenőrizetlen hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥140 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 mmHg), pulmonális hipertónia vagy instabil angina; A szív angioplasztikájának vagy a stent elhelyezésének, a miokardiális infarktusnak, az instabil anginának vagy más klinikailag szignifikáns szívbetegségnek a története az alkalmazást megelőző 12 hónapon belül; klinikailag szignifikáns szelep betegség; limfóma pitvari vagy kamrai struktúrákkal; vagy más szívbetegségek, amelyeket a nyomozó nem megfelelőnek tart.
16. A szűrést megelőző 6 hónapon belül thromboembolikus események (például mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia).
17. A szűrés előtti öt éven belül a szűrés előtti 5 éven belül malignánusok, kivéve a melanóma, a bőr karcinóma vagy az in situ rák (például méhnyak, hólyag, emlőkarcinóma).
18. Az élő, csillapított oltások kézhezvétele 4 héten belül a glofitamab első infúzióját vagy az ilyen oltások várható szükségességét a vizsgálati időszak alatt.
19. Fontos műtét 4 héten belül a glofitamab első infúzióját megelőzően. A protokoll által igényelt eljárások, például a tumor biopszia és a csontvelő biopszia megengedett.

20. A szisztémás immunszuppresszív terápia (ideértve, de nem korlátozva az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot vagy az anti-TNF-szereket), a glofitamab első infúzióját megelőző 2 héten belül. A kortikoszteroid terápia ≤25 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű.

    • Belélegzett és aktuális kortikoszteroidok megengedettek.
21. Képtelenség betartani a protokoll által megbízott kórházi ápolást és az aktivitási korlátozásokat.
22. Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan gyermekkori potenciállal rendelkező férfi vagy női betegek, akik megtagadják a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálat során és a sejt infúzió után 2 évig.
23. Egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel, a vizsgálati gyógyszerek kézhezvétele vagy egy másik vizsgálatba való beiratkozás szándéka, vagy nem protokoll által definiált daganatellenes kezelés megszerzése 3 hónapon belül a glofitamab beadása előtt.
24. Bármely súlyos egészségügyi állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amelyet a kutató vagy az orvosi monitor határoz meg, amelyek veszélyeztethetik a betegek biztonságát, a protokoll betartását vagy az eredmények értelmezését.
25. A nyomozó a betegnek alkalmatlannak tartja ezt a vizsgálatot (például rossz megfelelés, kábítószer -visszaélés stb.).