PIN与先前治疗的原发性肝细胞癌中的抗PD1结合

纳入标准：

1. 18-75岁（包括）。
2. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态≤2，预期寿命超过3个月。
3. 组织病理学/细胞学或已诊断为临床确认的局部先进或转移性HCC，其治疗“原发性肝癌诊断和治疗指南（2024 Edition）”（2024 Edition）建议，在不耐受和/或不耐受标准疗法（包括靶标治疗和免疫疗法）之后和/或不耐受的标准治疗后，该疗法是不耐受性的，或者是该标准疗法的。
4. 根据研究人员的反应评估标准1.1（recist 1.1），基线时至少有一个可测量的病变。
5. 可注射病变（适合在医学成像的帮助下进行直接注射或注射的患者），定义如下：皮肤，粘膜，皮下组织，淋巴结或内脏器官至少有一个可注射病变，具有最长的直径≥10mm。
6. 受试者愿意在这项研究的过程中接受肿瘤重生。
7. 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）≤c。

8. 足够的器官功能由以下标准定义：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1x 10^9/L，血小板计数≥50x 10^9/L，血红蛋白（HGB）≥80g/l;
   • 血清肌酐≤1.5正常（ULN）或肌酐清除率的上限（由Cockcroft Gault估计）≥60mL/min；
   • 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT），≤5x ULN；总血清胆红素≤3x ULN）;
   • 心脏射血分数≥50％，没有超声心动图（ECHO）确定的心包积液的迹象，也没有临床意义的心电图（ECG）发现；
   • 国际归一化比率（INR）≤1.5倍正常（ULN）的上限和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5倍ULN；
   • 基线氧饱和>在房间空气上> 91％。

9. •患有慢性或急性丙型肝炎病毒（HBV）感染的患者[以丙型乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎的特征为特征 循环。

   • 测试抗肝炎B核心（HBC）阳性的患者在入学前不需要抗病毒治疗。
   • 未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染的受试者被允许进行研究。 此外，允许成功进行HCV治疗的受试者，只要在完成HCV治疗和开始研究药物之间就已经过去4周了。
10. 先前的治疗必须在本研究入学前完成超过4周，并且受试者已恢复到<= 1级毒性（除血液学毒性和临床上不显着的毒性（例如脱发）外，其他受试者。
11. 育龄妇女的妊娠试验应为阴性；男人和女人都同意在治疗期间以及随后的1年使用有效的避孕方法。
12. 自愿参加该临床试验并签署知情同意书。

排除标准：

1. 在入学后14天内，正在用皮质类固醇（每天泼尼松等效的每日泼尼松）或其他免疫抑制药物治疗受试者。
2. 活跃的中枢神经系统疾病受累（但允许在入选前至少4周接受治疗的先前脑转移患者，这些患者在临床上稳定且不需要干预），或者先前的不良事件术语标准（CTCAE）≥3级药物相关的中枢神经系统（CNS）毒性。
3. 存在或怀疑真菌，细菌，病毒或其他不受控制或需要静脉内（IV）抗菌抗菌的感染。
4. 任何严重的潜在医学（例如，肺，肾脏，肝，胃肠道或神经系统）或精神病疾病或任何将限制遵守研究要求的问题。
5. 重大手术或创伤发生在入学前28天内，或者尚未回收重大副作用。
6. 在入学前4周或5个半衰期内接受了细胞毒性化学物质，单克隆抗体，免疫疗法或其他干预。
7. 入学前3个月内接受放疗。
8. 原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病需要免疫抑制治疗的患者。
9. 存在不可控制的浆液膜液，例如大胸腔积液或腹水。
10. 治疗前三年内以前或并发癌症开始，除了经验治疗的原位治疗的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌，浅表膀胱肿瘤[TA（非侵袭性肿瘤），TIS（原位癌）和T1（肿瘤侵袭层造成层层）]。
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的已知阳性测试结果。
12. 先前的器官同种异体移植或同种异体造血干细胞移植。
13. 过敏或不耐受的历史研究药物成分。
14. 怀孕或母乳喂养。 有生育潜力的妇女必须在入学前的7天内进行妊娠试验，并且必须记录结果。
15. 参加其他任何试验或在4周内退出。
16. 研究人员认为，其他原因不适合临床试验。